清熱消腫散外敷治療急性痛風性關節炎的臨床觀察

郭 芳,程豐燕

(1.山西省中西醫結合醫院,山西 太原030013；2.山西中醫藥大學,山西 太原030024)

急性痛風性關節炎是由體內嘌呤代謝異常,出現尿酸排泄減少或尿酸分泌增多引起的高尿酸血癥,常在夜間發作,表現為關節突然腫脹、劇烈疼痛。隨著我國居民生活水平的提高,痛風的發病率逐年升高,且呈年輕化趨勢,嚴重影響患者的生活質量?，F代醫學多給予秋水仙堿、糖皮質激素等藥物治療,一定程度上可以緩解臨床癥狀,但有胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害、活動性潰瘍、消化道出血、三大營養物質代謝紊亂等不良反應,且停藥后癥狀易反復。中藥外敷安全性高、操作簡單,患者易于接受。筆者在常規治療基礎上給予清熱消腫散外敷治療急性痛風性關節炎,觀察其臨床療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月在山西省中西醫結合醫院治療的52例急性痛風性關節炎患者,按照隨機數字表法分為對照組和治療組,每組26例。對照組男21例,女5例；平均年齡(41.38±6.39)歲；平均病程(4.99±1.81)年。治療組男22例,女4例；平均年齡(43.52±6.24)歲；平均病程(5.21±1.42)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準:參照2015年美國風濕病學會(ACR)與歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)制定的痛風性關節炎分類標準診斷為急性痛風性關節炎[1]。②中醫診斷標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關內容擬定濕熱蘊結證辨證標準:關節腫痛突然發作,活動受限,伴身熱不揚,心煩不安,身困倦怠,小便短黃,舌紅,苔黃膩,脈滑數[2]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；年齡18～65歲；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 患有重大疾病者；心、肝、腎功能異常者；妊娠期或哺乳期女性；對試驗藥物過敏或過敏體質者；服用影響尿酸代謝的藥物者；活動性潰瘍、消化道出血者。

2 治療方法

兩組患者均控制飲食總熱量,限制飲酒和高嘌呤食物(如海鮮類、蘑菇、豆制品)的攝入,每日飲水2 000 mL以上,急性發作期絕對臥床、抬高患肢、避免負重。

2.1 對照組 在常規治療基礎上給予布洛芬片及青鵬軟膏外敷。布洛芬片(北京四環制藥有限公司,國藥準字H11020128)口服,每次0.1 g,每日2次；青鵬軟膏(西藏奇正藏藥股份有限公司,國藥準字Z54020140)適量外涂于患處,時間30 min,每日2次。治療10 d。

2.2 治療組 在常規治療基礎上給予布洛芬片及清熱消腫散外敷。布洛芬片口服,每次0.1 g,每日2次。清熱消腫散處方:天花粉、大黃、黃柏、姜黃各48 g,紫草30 g,白芷、厚樸、蒼術、乳香、沒藥各20 g,甘草片15 g,生南星10 g(由山西省中西醫結合醫院中藥房提供并研末)。將藥末加水和蜂蜜調成厚糊狀,攤于油紙上,厚度3～5 mm,周徑大于患處周徑,敷貼于患處,每日2次,治療10 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫證候積分:參照《中藥新藥臨床指導原則》評定,包括主要證候(關節壓痛、紅腫、發熱、活動受限)和次要證候(小便黃、舌象、脈象),主要證候按無、輕、中、重計0、3、6、9分,次要證候按正常與否計0、1分[2]。②關節炎積分:對關節疼痛、腫脹、皮溫、膚色、壓痛、功能、受累關節數進行評分,根據輕、中、重度分別計1、2、3分,最高分21分。③記錄并比較兩組患者關節疼痛完全緩解時間。④實驗室指標:包括血尿酸(UA)、C-反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)。UA采用氧化酶法測定,CRP采用免疫膠乳比濁法測定,ESR采用魏氏法測定。⑤觀察兩組患者治療前后血、尿、大便常規,肝功能,腎功能及心電圖。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[2]。臨床痊愈:臨床癥狀消失,各項實驗室指標均正常,N≥95%；顯效:主要臨床癥狀消失,各項實驗室指標基本正常,70≤N≤94%；有效:主要臨床癥狀較前好轉,各項實驗室指標較前改善,30≤N≤69%；無效:各項臨床癥狀及實驗室指標均無明顯改善,N＜30%。N為療效指數,采用尼莫地平法計算,N＝(治療前積分―治療后積分)/治療前積分×100%?？傆行剩?臨床痊愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料用例(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)中醫證候積分及關節炎積分比較 治療前,兩組患者中醫證候積分及關節炎積分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫證候積分及關節炎積分均低于治療前(P＜0.05),治療組中醫證候積分低于對照組(P＜0.05)；兩組患者關節炎積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后中醫證候積分及關節炎積分比較(分，±s)

表1 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后中醫證候積分及關節炎積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數關節炎積分治療前 治療后治療組 26 29.28±8.52 8.74±1.43△▲ 14.12±3.85 1.84±0.95△對照組 26 30.37±7.58 13.55±1.67△ 14.35±4.09 2.05±1.02△中醫證候積分治療前 治療后

(2)關節疼痛完全緩解時間 治療組關節疼痛完全緩解時間為(3.04±0.82)d,明顯短于對照組的(4.15±0.97)d,差異有統計學意義(P＜0.05)。

(3)實驗室指標比較 治療前,兩組患者UA、CRP、ESR水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者UA、CRP、ESR水平均低于治療前(P＜0.05),但組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后實驗室指標比較(±s)

表2 兩組急性痛風性關節炎患者治療前后實驗室指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05。

紅細胞沉降率(mm/1 h)治療組 26 治療前 524.46±163.37 34.31±0.93 49.15±1.16治療后 438.89±148.12△ 22.76±1.71△ 36.12±1.47△對照組 26 治療前 528.95±175.57 35.88±1.14 50.03±1.61治療后 436.58±158.18△ 23.81±2.71△ 38.08±2.24△組別 例數 時間血尿酸水平(μmol/L)C-反應蛋白水平(mg/L)

(4)臨床療效比較 治療組臨床痊愈1例,顯效5例,有效15例,無效5例,總有效率為80.77%；對照組臨床痊愈1例,顯效3例,有效12例,無效10例,總有效率為61.54%。治療組臨床療效優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

(5)不良反應發生情況比較 兩組患者治療前后血、尿、大便常規,肝功能,腎功能及心電圖檢查均未見異常。

4 討論

現代醫學研究認為,急性痛風性關節炎的發病機制主要為關節腔內尿酸濃度過于飽和而形成結晶,沉積于關節軟骨周圍,激活肥大細胞、單核巨噬系統,通過一系列復雜的細胞內級聯反應分泌白細胞介素及腫瘤壞死因子,促進炎癥發生發展[3]。臨床干預主要在調整生活方式的基礎上給予抗炎藥物治療,如布洛芬能抑制前列腺素的合成,具有解熱鎮痛及抗炎的作用。該病屬中醫“痹證”范疇,病因病機主要為平素嗜食肥甘厚味致濕熱壅滯下焦,外部濕邪入侵筋脈,風、寒、濕邪乘虛侵襲經絡,氣血凝滯,初期風寒濕郁閉,久則化熱,氣血虧損,濕痰陰火,流注經絡而成痹證[4]。中醫多采用清熱利濕、通絡止痛之法治療該病。

本研究采用清熱消腫散外敷聯合布洛芬治療急性痛風性關節炎,可顯著改善患者臨床癥狀,縮短病程,且無明顯不良反應,且清熱消腫散作用時間長于青鵬軟膏,費用相對較低。清熱消腫散由如意金黃散加紫草、乳香、沒藥而成。如意金黃散出自明·陳實功《外科正宗》,是治療外科陽證、熱證的首選方。研究顯示,如意金黃散穴位貼敷治療急性痛風性關節炎,可以顯著改善患者的臨床癥狀,縮短關節疼痛時間,且治療過程中無明顯不良反應[5]。方中天花粉清熱瀉火、消腫排膿；大黃清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經；黃柏清熱燥濕、瀉火解毒；姜黃活血行氣止痛,配合大黃、白芷、天花粉等外敷,可用于治療瘡瘍癰腫；白芷消腫排膿、祛風止痛；厚樸燥濕消痞、下氣除滿；蒼術燥濕健脾、祛風散寒；生南星燥濕化痰、散結消腫；甘草片調和諸藥。加紫草涼血活血、解毒透疹,乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌。諸藥合用,共奏清熱燥濕解毒、消腫止痛之功。藥理學研究顯示,大黃具有抗感染作用[6]；天花粉蛋白有免疫刺激和免疫抑制雙重作用[7]；黃柏可抑制多種致病菌[8]；姜黃素具有抗炎、抑制細菌的作用[9]；白芷具有解熱、抗炎、鎮痛、抑制細菌等作用[10]；厚樸具有抑制細菌等作用[11]；乳香、沒藥具有抗炎作用[12]；蒼術具有抗菌、抗病毒作用[13]；天南星塊莖醇提物具有抗炎作用[14]；紫草素對炎癥急性期具有抑制作用[15]。

本研究結果顯示,清熱消腫散外敷聯合布洛芬治療急性痛風性關節炎,在改善患者中醫證候積分、縮短關節疼痛完全緩解時間方面,效果均優于布洛芬聯合青鵬軟膏治療；在改善患者關節炎積分、實驗室指標方面,效果與青鵬軟膏聯合布洛芬效果相當；無明顯不良反應,整體療效優于布洛芬聯合青鵬軟膏治療,值得臨床推廣與應用。本研究也存在不足,納入樣本量小、藥物作用機制尚不明確,且缺乏客觀的臨床試驗機制研究,后續研究需擴大樣本量,進一步探討中醫藥的作用機制,為臨床應用提供實驗依據。