Hp與冠心病患者冠脈病變程度的相關性及機制*

邸云峰 李德才 張大勇 李雙菲 王志琴

(綿陽四○四醫院心血管內科，四川 綿陽 621000)

隨著人們生活習慣及生活環境的改變，冠心病(congenital heart disease,CHD)發病率呈上升趨勢，積極探索CHD發病機制，尋找CHD有效治療方法，以延緩CHD進程及降低各類心血管意外事件發生率具有重要意義[1-2]。幽門螺桿菌(Helicobacter-pylori，Hp)被證實與胃腺癌、消化性潰瘍、慢性胃炎等胃部疾病密切相關。隨研究的深入，有學者[3-4]發現Hp慢性感染與動脈粥樣硬化和血管性疾病間存在一定關系，Hp感染可能通過加劇炎性反應，從而引起CHD發生。但此類研究尚少，為證實以上結論，我們對HP與CHD患者冠脈病變程度的相關性及機制進行了研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2019年1月于我院行冠脈造影，確診為CHD的74例患者作為研究對象。排除近期感染者、自身免疫性疾病者、嚴重慢性疾病者、凝血功能障礙者、既往消化性潰瘍者、正規Hp根除治療史者、哺乳期及妊娠其婦女。患者年齡18～85歲，男性39例，女性35例。同時將同期于醫院行健康體檢的50例同齡體檢者作為健康對照組，其中男性28例，女性22例。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法

1.2.1.1 冠狀動脈造影 檢查由醫院心血管內科專科醫師完成，采用經股動脈或橈動脈入路，對患者冠狀動脈進行檢查，經CAG證實主要冠狀動脈(左前降支、左回旋支、以及右冠脈)中至少有一支血管內徑狹窄≥50%則可斷定為CHD。根據狹窄病變累及冠脈支數分為單支、雙支及多支血管病變。典型病例，見圖1。

圖1 冠狀動脈造影顯示左冠狀動脈明顯病變

1.2.1.2 頸動脈斑塊性質檢查 采用飛利浦HD 15 高端智能彩超診斷儀，將探頭頻率設置為5～10 MHz，掃描患者兩側頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內動脈及頸外動脈，并測量頸動脈內層中膜厚度(intimate-media thickness，IMT)，觀察有無斑塊形成并記錄斑塊形成情況。取左右頸總動脈6個點的IMT值的平均值，IMT<0.9為正常，0.9～1.25 mm診斷為動脈粥樣硬化，>1.5 mm為頸動脈斑塊形成。超聲提示斑塊低回聲或極低回聲，潰瘍型為不穩定斑塊；超聲提示斑塊高回聲、等回聲為穩定斑塊。典型病例圖，見圖2。

圖2 冠狀動脈造影顯示頸動脈斑塊特征為冠狀動脈壁內最大直徑<3mm的局灶性鈣化

1.2.1.3 Hp檢測方法 按照第四次全國幽門螺旋桿菌感染處理共識報告，符合以下任意一項者，即可判斷為Hp感染：胃黏膜組織快速尿素酶試驗(RUT)、13C呼氣試驗或14C呼氣試驗(UBT)、HpSA檢測陽性則可判斷為陽性。

1.2.1.4 血清炎癥因子檢測 采集研究者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及可溶性細胞間黏附因子-1(sICAM-1)水平。

1.2.2 研究方法 ①比較CHD組和健康對照組Hp感染陽性率、動脈狹窄支數、頸動脈斑塊性質以及血清炎癥因子。②根據CHD患者是否發現Hp感染，將其分為Hp陽性組與陰性組，分析兩組冠狀動脈狹窄支數、斑塊性質、血清炎癥因子及生化指標間的差異。

2 結果

2.1 兩組Hp感染陽性率、動脈狹窄支數、頸動脈斑塊性質以及血清炎癥因子比較 CHD組患者Hp感染率顯著高于健康對照組(P<0.05)，動脈狹窄支數以及頸動脈斑塊性質與健康對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平顯著高于健康對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Hp感染陽性率、動脈狹窄支數、頸動脈斑塊性質以及血清炎癥因子比較

2.2 冠心病患者動脈狹窄支數與Hp感染間的關系分析 隨著狹窄支數的增多，冠心病患者Hp陽性率顯著上升(P<0.05)，見表2。

表2 冠心病患者動脈狹窄支數與Hp感染間的關系分析[n(×10-2)]

2.3 冠心病患者動脈狹窄支數與血清炎癥因子間的關系 隨著冠心病患者動脈狹窄支數的增多，其血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平均呈依次上升趨勢，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 冠心病患者動脈狹窄支數與血清炎癥因子間的關系

2.4 冠心病患者頸動脈斑塊性質與Hp感染間的關系分析 存在頸動脈斑塊的冠心病患者Hp陽性率顯著高于無斑塊者(P<0.05)，不穩定斑塊者Hp陽性率顯著高于穩定斑塊者(P<0.05)，見表4。

表4 冠心病患者頸動脈斑塊性質與Hp感染間的關系分析[n(×10-2)]

2.5 冠心病患者頸動脈斑塊性質與血清炎癥物質間的關系 頸動脈無斑塊、穩定斑塊及不穩定斑塊冠心病患者血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平呈依次上升趨勢(P<0.05)，見表5。

表5 冠心病患者頸動脈斑塊性質與血清炎癥物質間的關系

2.6 冠心病患者血清炎癥因子水平與Hp感染間的關系分析 Hp陽性組冠心病患者血清IL-6、IL17及sICAM-1水平顯著高于Hp陰性組者(P<0.05)，見表6。

表6 冠心病患者血清炎癥因子水平與Hp感染間的關系分析

3 討論

心血管疾病是威脅人類生命健康的“頭號殺手”，探索動脈粥樣硬化相關因素在防治心肌梗塞、心律失常、心衰等危重病中具有重要意義。有研究[5-6]已證實，細胞內病原體感染將加大心血管疾病患病風險。Hp是引起消化性潰瘍及胃癌的主要原因，與胃部疾病間有著密不可分的聯系；隨著研究的深入，有學者提出，Hp感染可能造成維生素B缺乏，導致高同型半管氨酸血癥，并刺激白細胞促凝血活動，進而參與急性心肌梗死、心絞痛、房顫等心血管疾病的發生及發展[7-8]。但目前關于Hp引起冠狀動脈粥樣硬化的病理生理改變并未達成一致，其中研究最多的是Hp感染可能引起的慢性炎癥，進而促進動脈粥樣硬化[9-10]。本文研究發現，CHD患者Hp感染率高達40.54%，明顯高于健康對照組，說明CHD群體中Hp感染情況更為嚴重，提示CHD與Hp感染間可能存在密切聯系，與高建華等[11]報道相一致。由于頸動脈靠近冠狀動脈，且頸動脈位置表淺，其血管壁組成以及血流環境與冠狀動脈相近，故越來越多地用于評價冠狀動脈粥樣硬化進展。本文研究還發現，單支、雙支及多支動脈狹窄的CHD患者中，隨著動脈狹窄支數的增多、頸動脈斑塊穩定性的下降，CHD患者Hp感染率呈上升趨勢，提示Hp感染可能推動CHD疾病進展，加重患者病情。

血清中炎癥相關的生物標志物與CHD患者動脈狹窄支數及斑塊性質間密切相關，炎癥因子可能是冠心病患者動脈粥樣硬化的啟動因子，監測患者血清炎癥相關因子濃度在心血管疾病的防治中具有重要意義[12-13]。有研究[14-15]顯示，sICAM-1血清濃度酶增加100 ng/mL，冠脈事件發生的可能性增加1.27倍，而當sICAM-1血清濃度>260 ng/mL時，患者發生冠心病幾率是血清濃度<260 ng/mL者的1.6倍，提示血清sICAM-1是冠狀動脈缺血事件的敏感預測因子。而IL-6水平每增加一個四分位數，心肌梗死危險性增加3%，此外，研究[16-17]還證明，血清高水平IL-17是引起CHD患者斑塊脫落不穩定的重要原因。本文研究發現，與健康對照組比較，CHD患者頸動脈狹窄支數更多，斑塊穩定性更低，且血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平更高，同時，隨著動脈狹窄支數的增多、頸動脈斑塊穩定性的降低，CHD患者血清IL-6、IL-17及sICAM-1水平均呈增高趨勢，說明炎癥因子可能在CHD動脈狹窄以及斑塊穩定中發揮著重要作用，可提示CHD患者病情，并參與疾病進展。分析可能原因為Hp感染通過促進炎性因子水平升高，進而誘導內皮細胞合成釋放大量粘附分子以及細胞因子，使得白細胞黏附、聚集，從而損傷血管內皮，加劇動脈粥樣硬化進程。通過進一步研究，本文根據CHD患者是否發生Hp感染將其分為Hp陽性組及陰性組，比較兩組血清炎癥因子水平發現，Hp陽性組CHD患者血清IL-6、IL17及sICAM-1水平均遠高于Hp陰性組CHD患者，提示Hp感染者體內炎癥反應更為強烈，進一步表明Hp感染通過增加炎性因子的分泌，加速CHD患者動脈粥樣硬化進程，影響斑塊穩定性，提示根治Hp在心血管疾病治療中的重要性。

Hp感染加劇CHD患者機體炎癥反應的具體機制尚不清楚。有研究[18-19]顯示，Hp致病因子細胞素相關基因蛋白能增加IL-8及腫瘤壞死因子的分泌，促使炎癥反應的發生；此外，Hp還可產生熱休克蛋白、中性細胞激活蛋白等物質刺激炎癥物質的分泌。還有研究[22]表明動脈粥樣硬化患者血管壁上存在Hp DNA，推測Hp可直接作用于動脈壁誘發血管炎癥。本研究未對CHD患者血清IL-6、IL-17、sICAM-1水平兩兩間的潛在相關性進行分析，需后續對此進行深入研究，以進一步證實炎性反應在Hp感染過程中對CHD發生所起的作用。

4 結論

Hp感染可能通過加劇機體炎癥反應參與CHD進程，其與CHD患者動脈狹窄支數及斑塊穩定性存在密切關系。