谷紅注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能和血液流變學(xué)的影響

趙 楊，馬 良，鐘啟剛

(沈陽(yáng)二四五醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110043)

急性腦梗死為腦血管常見(jiàn)疾病，是因腦血供突然中斷，導(dǎo)致的腦組織壞死，致殘率、致死率較高[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，急性腦梗死患者常伴隨不同程度的神經(jīng)功能損傷和血液流變學(xué)異常，及時(shí)就診、準(zhǔn)確用藥是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。恢復(fù)缺血腦組織灌注，修復(fù)受損神經(jīng)，保護(hù)腦組織是急性腦梗死治療的重點(diǎn)。溶栓治療為急性腦梗死首選治療方式，但因有時(shí)間窗限制影響了治療效果[4]。丹參多酚酸鹽是一種中成藥，提取于中藥丹參，具有活血、化瘀、通脈的功效，臨床常用于血栓性疾病的治療[5]。谷紅注射液為復(fù)方制劑，組份為乙酰谷酰胺和紅花提取液，主要用于治療腦供血不足、腦血栓、腦栓塞等腦血管疾病，能夠改善微循環(huán)、神經(jīng)細(xì)胞代謝、腦功能等[6]。本研究旨在探討谷紅注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽對(duì)患者神經(jīng)功能和血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選擇沈陽(yáng)二四五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2018年5月-2020年5月收治的急性腦梗死患者154例，男80例，女74例；年齡40～80歲，平均(60.25±4.73)歲；合并高血壓60例；發(fā)病至就診時(shí)間0～24 h,平均(11.52±4.10)h。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、MRI確診；②發(fā)病<48h；③首次發(fā)病，3個(gè)月內(nèi)無(wú)手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者；②合并心肝腎等重要臟器功能不全患者；③出血性腦卒中患者；④大面積梗死患者；⑤認(rèn)知功能障礙，不能配合治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組77例，男37例，女40例；年齡40～80歲，平均(59.37±4.56)歲；合并高血壓34例；發(fā)病至就診時(shí)間0～24 h,平均(10.99±4.08)h。聯(lián)合組77例，男43例，女34例；年齡41～78歲，平均(61.13±4.90)歲；合并高血壓26例；發(fā)病至就診時(shí)間0～24 h,平均(12.05±4.90)h。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括控制血壓、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)等。對(duì)照組給予丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，規(guī)格：100 mg/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050248)治療，取200 mg，用5%葡萄糖注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組增加谷紅注射液(通化谷紅制藥，規(guī)格：20 ml，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026637)治療，取20 ml，用250 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。均治療2周。

1.3觀察指標(biāo) (1)采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分[8]對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分，包括意識(shí)、凝視、面癱、言語(yǔ)、肢體活動(dòng)等11個(gè)項(xiàng)目，總分42分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(2)于治療前后采集空腹靜脈血5ml,采用全自動(dòng)血流變分析儀(山西亞森實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：FC-I)及配套試劑盒檢測(cè)血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。(3)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]進(jìn)行療效評(píng)定，基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少≥90%；顯著進(jìn)步：評(píng)分減少45%～<90%；進(jìn)步：評(píng)分減少18%～<45%；無(wú)效：評(píng)分減少或增加<18%。功能缺損評(píng)分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前評(píng)分×100%，臨床療效=(基本痊+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。(4)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 治療后，兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均下降，且聯(lián)合組評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較分)

2.3兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平均下降，且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組發(fā)生嘔吐2例，頭痛2例，惡心2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(7/77)；聯(lián)合組發(fā)生嘔吐1例，頭痛3例，惡心2例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.39%(8/77)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.074，P>0.05)。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)病以中老年人居多，隨著人口老齡化的發(fā)展，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[10]。該病起病急，發(fā)展快，對(duì)患者生命造成嚴(yán)重威脅。急性腦梗死患者臨床表現(xiàn)取決于腦缺血部位，主要有肢體麻木無(wú)力、偏癱、口角歪斜、說(shuō)話(huà)不清、意識(shí)喪失等神經(jīng)功能缺損癥狀[11-12]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性腦梗死有較高的發(fā)病率，已成為心腦血管疾病中最為常見(jiàn)的類(lèi)型。研究發(fā)現(xiàn)[13-14]，血小板聚集功能增強(qiáng)，高凝和高黏度血癥與急性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，因此抗血小板聚集，改善血液黏稠度和高凝狀態(tài)，恢復(fù)腦組織的血液循環(huán)對(duì)于急性腦梗死的治療具有重要意義。

丹參多酚酸鹽過(guò)去常用于心血管疾病、血栓性疾病的治療，主要活性成分為迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B等水溶性酚酸類(lèi)成分[15]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[16]，其可通過(guò)作用于Toll樣受體4/核因子-KB信號(hào)通路，抑制炎癥因子的表達(dá)，提升抗炎因子水平，進(jìn)而起到腦保護(hù)作用。此外還通過(guò)抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌、促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞增殖等機(jī)制抵抗腦缺血損傷，保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)[17-18]。谷紅注射液主要成分為乙酰谷酰胺和紅花提取液，乙酰谷酰胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥，透過(guò)血腦屏障后可分解為γ-氨基丁酸和谷氨酸，改善神經(jīng)細(xì)胞代謝，維持神經(jīng)應(yīng)激機(jī)能，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[19]；而紅花提取液主要成分有紅花苷、紅花黃色素、酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)等，可舒張血管，改善微循環(huán)，清除自由基，改變腦部缺血缺氧狀態(tài)[20]。本研究將兩種藥物聯(lián)合用于治療急性腦梗死，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組臨床療效高于對(duì)照組，表明谷紅注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的臨床療效顯著，兩藥從不同的作用機(jī)制和作用通路發(fā)揮協(xié)同增效的目的。急性腦梗死患者通常伴有神經(jīng)功能障礙，在本研究中聯(lián)合組治療后，患者的神經(jīng)功能評(píng)分得到顯著的好轉(zhuǎn)，表明谷紅注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽能夠改善患者的神經(jīng)缺損功能，這是由于丹參多酚酸鹽具有良好的抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌、促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞增殖等作用，進(jìn)而可有效保患者的神經(jīng)功能。在血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較中，聯(lián)合組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平均優(yōu)于對(duì)照組，充分體現(xiàn)了聯(lián)合組谷紅注射液、丹參多酚酸鹽對(duì)于患者顱內(nèi)血液微循環(huán)的改善效果，具有良好的舒張血管，改善微循環(huán)，清除自由基，進(jìn)而改善患者腦部缺血缺氧狀態(tài)。此外本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明谷紅注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死安全性較好。

綜上所述，谷紅注射液聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)，療效顯著，且安全性較好，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。