血清游離脂肪酸與急性心力衰竭患者心功能的相關性

柏 蓮，郭 鵬，欒 波，白 浩，江 珊

(1.錦州醫科大學 研究生學院，遼寧 錦州 121000；2.遼陽市中心醫院 心內科，遼寧 遼陽 111000；3.遼寧省腫瘤醫院 心內科，遼寧 沈陽 110001；4.天津市第四中心醫院 心內科，天津 300000；5.錦州市中心醫院 心內科，遼寧 錦州 121000)

急性心力衰竭(AHF)是指各種病因導致的心室收縮和(或)舒張功能急劇惡化，引起以肺循環和體循環淤血為主要特征的臨床綜合征，具有高發病率、致殘率及病死率的特點[1-2]。其6個月再住院率約50%，5年病死率達60%約等同于癌癥[3]。作為心血管領域的研究熱點，近年來其診治取得了突破性進展，重組人腦利鈉肽等藥物的應用極大程度上改善了AHF的臨床預后降低了疾病的病死率[4]。但對與其發病密切相關的心肌能量代謝研究甚少。血清游離脂肪酸(FFA)作為心肌能量供應的重要底物，高效參與心臟的機械做功，當AHF發生時能量代謝底物由FFA轉變為葡萄糖，致使心肌細胞內不能被利用的FFA蓄積，產生一系列負性生物學效應加重原有心肌損傷、加重心功能的病變[5]。而心功能的改變使得心肌的能量需求進一步增多，導致了病理狀態下的能量供需失衡[6]。研究表明AHF患者FFA水平顯著高于非心力衰竭患者，提示其在AHF發生發展的病理生理過程中占有重要地位[7]。本研究觀察AHF患者的相關生化、物理檢查指標，力求探究FFA與AHF患者心功能的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2019年10月至2020年3月于我院住院AHF患者163例。根據患者心臟彩色超聲左心室射血分數(LVEF)分組。LVEFF<40%組，男53例，女28例，平均年齡(69.1±4.7)歲；LVEF≥50%組，男42例，女38例，平均年齡(68.8±4.4)歲。兩組年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選及排除標準 納入標準：①患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》診斷標準，年齡50～75歲；②患者臨床資料完整；③同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①患者合并急性冠脈綜合征、嚴重心臟瓣膜病變、先天性心臟?。虎诨颊呋加腥碇卮笈K器衰竭及系統疾病(如血液病、免疫系統疾病、惡性腫瘤、休克)；③患者近期有外傷、手術病史；④不能配合完善相關檢查及信息不全者。⑤排除40%≤LVEFF<50%患者。

1.3觀察指標 收集患者性別、年齡、體重指數(BMI)、吸煙、飲酒史以及既往病史?；颊呷朐寒斕鞕z測血肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、N末端前體腦利鈉肽(NT-proBNP)。同時段抽取肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10分鐘，靜置取上清備用。FFA檢測采用ELLISA試劑盒檢測，試劑盒由上海酶聯技術有限公司提供，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。待患者血流動力學穩定后行心臟彩色超聲檢查, 記錄LVEF、左心室短軸縮短率(FS)、左心室舒張末內徑(LVEDD)、左心室收縮末內徑(LVESD)、心肌做功指數(TEi指數)等指標評估心功能。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、心房顫動、心肌梗死等既往病史、吸煙飲酒史等資料進行比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組生化指標比較 LVEFF<40%組cTnI、FFA及NT-proBNP明顯大于LVEF≥50%組(P<0.05)，兩組Scr、TG比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組生化指標比較[M(IQ)]

2.3AHF患者LVEF<40%發生的危險因素分析 以LVEF<40%為應變量，以FFA、NT-proBNP、cTnI為自變量行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：cTnI、NT-proBNP、FFA是AHF患者LVEF<40%發生的獨立危險因素，見表3。

表3 AHF患者LVEF<40%發生的危險因素分析

2.4FFA、NT-proBNP對于AHF患者LVEF<40%的預測價值 FFA在預測AHF患者LVEF<40%的CUT-OFF值為562.81 μmol/L。FFA的ROC曲線下面積為0.856明顯高于NT-proBNP的曲線下面積0.810，見圖1。

圖1 FFA、NT-proBNP對于AHF患者LVEF<40%的預測價值

2.5根據FFA的CUT-OFF值行亞組分析 根據所得FFA的CUT-OFF值將AHF患者進行重新分組，分為高FFA組(FFA≥562.81 μmol/L)及低FFA組(FFA<562.81 μmol/L)，兩組進行心臟彩色超聲相關指標比較，顯示與低FFA組比較，高FFA組LVESD、TEi指數增高，而FS降低(P<0.05)，見表4。

表4 亞組分析心臟彩色超聲相關指標[M(IQ)]

3 討 論

心力衰竭是心臟相關疾病發展的終末階段，主要體現在內環境紊亂、神經內分泌調節紊亂以及能量供需失衡等方面[8]。NT-proBNP作為評估心力衰竭嚴重程度的生化指標，因生物穩定性高、不易受藥物的干預影響被廣泛應用于AHF的篩查、診斷及病情評估[9]，但由于其受心力衰竭病程長短及腎功不全的客觀影響臨床應用受限。因此，尋求一種更為敏感、特異的生物標志物用以評估AHF心功能成為現階段臨床的迫切所需。

本研究結果顯示，LVEFF<40%組的FFA、NT-proBNP、cTnI明顯高于LVEF≥50%組，FFA、NT-proBNP、cTnI是AHF患者LVEF<40%發生的危險因素。且AHF患者中高FFA組較低FFA組患者的心功能明顯降低。FFA是脂肪在脂解酶的水解下生成的產物，作為心臟的主要供能物質維持心臟的有效收縮。而心臟作為機體耗能最大的臟器，每日跳動10萬余次，向外周泵血10 kg，其能量供應2/3來源于FFA氧化[10]。當心力衰竭發生時機體激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統等神經內分泌系統增加心臟做功進而保證血流動力學穩定。此時心肌能量需求增高，代謝底物由FFA轉為葡萄糖，這使得機體已合成的FFA入血且不能被及時有效清除，進而發生心肌細胞內堆積的現象[11-12]。能量替代性底物葡萄糖由于氧供不足有氧化被抑制，代之以糖酵解的方式供能生成大量乳酸，與心肌內蓄積的FFA產生雙酸疊加效應，導致嚴重的細胞酸中毒，加劇原有心功能惡化[13-14]。從能量代謝角度，心力衰竭作為一種代謝紊亂性疾病，能量供需失衡是其發生發展的重要機制，而機體為糾正能量供需失衡所激發的神經內分泌機制會進一步加重能量代謝的負效應，推動原有疾病的惡化演變[15-16]。與此同時，AHF患者高水平的FFA還會引發炎癥反應和氧化應激產生脂毒性，形成脂質代謝紊亂的惡性循環，致使心臟結構功能進一步受損、產能效率低下，做功效率也隨之銳減[17]。大量FFA蓄積可以使心臟的做功效率降低高達30%以上[18]。研究顯示，cTnⅠ增高是隨訪1年發生心臟性事件的危險因素, 是死亡的預測因子。血清cTnⅠ>0.10 μg/L的充血性心力衰竭患者為高危人群[19]。本研究顯示cTnI是AHF患者LVEF<40%發生的危險因素，與以往研究結果一致。

本研究發現，FFA對于預測AHF患者LVEF<40%的價值高于NT-proBNP。而根據FFA界值進行重新分組后，顯示高FFA組較低FFA組患者的心功能明顯降低，提示FFA對于預測患者心功能的惡化具有一定的臨床價值。

綜上，FFA、NT-proBNP、cTnI是AHF患者LVEF<40%發生的危險因素。其中FFA對于AHF患者LVEF<40%發生的預測價值高于NT-proBNP，可以為臨床治療提供參考，具有一定的臨床價值。