河北省兒童醫院1 927例兒童呼吸道感染病原譜流行病學分析

劉宗泰 薛芳 葛勝旺 劉旭 周亮

1北華大學醫學院附屬醫院骨科,吉林132000;2河北醫科大學期刊社,石家莊050017;3河北醫科大學附屬河北省兒童醫院病理科,石家莊050000;4河北醫科大學附屬河北省兒童醫院呼吸科,石家莊050000

1990年至2013 年的20 余年中,呼吸道感染一直是全球致死致殘的第二大病因。占全球疾病死亡率的7%,在不發達國家比例更高[1]。呼吸道病原包括病毒、細菌、支原體等。相同的病原微生物可以引起不同的臨床表現,而不同的病原微生物可以引起相似的臨床癥狀。檢測河北省兒童醫院常見的13 種呼吸道病原體,包括肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae,SP)、金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus,SA)、耐甲氧西林 金 黃 色 葡 萄 球 菌 (methicillin-resistantStaphylococcus aureus,MRSA)、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、結核分枝桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體,分析病原譜的流行病學特點,以便更好地、有針對性地指導治療,快速減輕患兒病痛,縮短療程,為個體化精準治療提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究選取2018年1-12月河北省兒童醫院呼吸道感染患兒1 927例 (SP檢測信息缺失1 例)進行回顧性研究,標本為鼻拭子、痰液、支 氣 管 肺 泡 灌 洗 液。 其 中 男1 094 例(56.8%),女833例(43.2%),男性略多于女性。年齡范圍為0～14歲。

1.2 樣本采集 鼻拭子、痰液的采集按照標準采集流程進行,采樣液總量不少于1 ml。支氣管肺泡灌洗液的總量不少于1 ml。樣本的短途運輸采用泡沫箱加冰。

1.3 方法 采用成都博奧晶芯生物科技有限公司生產的呼吸道病原菌核酸檢測試劑盒(恒溫擴增芯片法)。在恒溫擴增技術的基礎上,將熒光染料摻入反應,實時熒光分析。一步完成靶基因的擴增和檢測。在河北省兒童醫院病理科運用RTisochipTM-A恒溫擴增微流控芯片核酸分析儀和配套軟件完成該項檢驗。

1.4 統計學分析 運用SPSS 19.0統計學分析軟件。計數資料以例數 (百分數)表示,采用χ2檢驗進行比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分離病原體的種類和構成比 如表1 所示,在被研究的1 927例患者中,排名前三位的病原體依次是肺炎支原體 (21.1%)、SP (13.1%)、MRSA (10.7%)。結核分枝桿菌未檢出。

表1 1 927例患兒13種呼吸道病原體檢出情況

2.2 13種病原微生物檢出率與性別、年齡、季度的關系

2.2.1 SP檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表2所示,不同性別間SP的檢出率差異無統計學意義；不同年齡分組SP的檢出率差異有統計學意義(χ2=52.017,P＜0.05),在＞1～3歲年齡段檢出率最高；不同季度SP的檢出率差異有統計學意義(χ2=13.019,P＜0.05),在第二季度(4～6月)最高。

2.2.2 SA 檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表3所示,不同性別SA 的檢出率差異無統計學意義；不同年齡分組SA 的檢出率差異有統計學意義(χ2=24.682,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度SA 的檢出率差異無統計學意義。

表2 肺炎鏈球菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

表3 金黃色葡萄球菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

2.2.3 MRSA 檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表4所示,不同性別間MRSA 的檢出率差異無統計學意義；不同年齡分組MRSA 的檢出率差異有統計學意義 (χ2=42.663,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度MRSA 的檢出率差異有統計學意義 (χ2=8.093,P＜0.05),在第二季度(4～6月)檢出率最高。

2.2.4 大腸埃希菌檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表5所示,不同性別間大腸埃希菌的檢出率差異無統計學意義；不同年齡分組大腸埃希菌的檢出率差異有統計學意義 (χ2=16.620,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度大腸埃希菌的檢出率差異無統計學意義。

表4 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

表5 大腸埃希菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

2.2.5 肺炎克雷伯菌檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表6所示,不同性別肺炎克雷伯菌的檢出率差異無統計學意義；不同年齡分組肺炎克雷伯菌的檢出率差異有統計學意義(χ2=14.206,P＜0.05),在0～1歲年齡段檢出率最高；不同季度肺炎克雷伯菌檢出率差異無統計學意義。

2.2.6 銅綠假單胞菌檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表7所示,不同性別、不同年齡分組銅綠假單胞菌檢出率差異無統計學意義；不同季度銅綠假單胞菌檢出率差異有統計學意義 (χ2=10.739,P＜0.05),在第二、三季度檢出率較高。

2.2.7 鮑曼不動桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表8所示,不同性別鮑曼不動桿菌檢出率差異無統計學意義；不同年齡分組鮑曼不動桿菌檢出率差異有統計學意義 (χ2=13.553,P＜0.05),在0～1 歲、＞8～14 歲年齡段檢出率較高；不同季度鮑曼不動桿菌檢出率差異無統計學意義。

表6 肺炎克雷伯菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

表7 銅綠假單胞菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

2.2.8 流感嗜血桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表9所示,不同性別流感嗜血桿菌檢出率差異無統計學意義；不同年齡分組流感嗜血桿菌的檢出率差異有統計學意義 (χ2=14.867,P＜0.05),在＞1～3歲年齡段檢出率最高；不同季度流感嗜血桿菌檢出率差異有統計學意義 (χ2=15.002,P＜0.05),在第二季度 (4～6月)檢出率最高。

2.2.9 肺炎支原體檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表10所示,不同性別間肺炎支原體的檢出率差異有統計學意義 (χ2=6.946,P＜0.05),在女孩檢出率較高；不同年齡分組肺炎支原體的檢出率差異有統計學意義 (χ2=331.713,P＜0.05),在＞3～8歲年齡段檢出率最高；不同季度肺炎支原體的檢出率差異有統計學意義 (χ2=110.888,P＜0.05),在第四季度(10～12月)檢出率最高。

表8 鮑曼不動桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

表9 流感嗜血桿菌檢出率與性別、年齡、季度的關系

2.2.10 肺炎衣原體檢出率與性別、年齡、季度的關系 如表11所示,不同性別、不同年齡分組肺炎衣原體檢出率差異無統計學意義；不同季度肺炎衣原體的檢出率差異有統計學意義 (χ2=8.946,P＜0.05),在第二季度(4～6月)檢出率較高。

3 討論

呼吸道感染給兒童及其家長帶來較大的疾病負擔。張曉波等[2]研究顯示:呼吸道感染住院患兒費用中位數為6 864元。兒童呼吸道感染抗菌藥物的使用也亟待規范。Ji和Chen[3]發現,有77.2%的社區獲得性肺炎患兒在入院前接受過抗生素治療,其中絕大部分接受過門診補液治療。值得關注的是,近十余年連續出現的全球重大呼吸道傳染病疫情中,大多以肺炎或重癥肺炎等嚴重的呼吸道感染為主要表現[4]。呼吸道病原學檢測為兒童精準醫療、合理用藥提供了病原學依據。

表10 肺炎支原體檢出率與性別、年齡、季度的關系

表11 肺炎衣原體檢出率與性別、年齡、季度的關系

河北省兒童醫院2018 年SP 的檢出率為13.1%。甘肅省2009-2015年發熱呼吸道癥候群主要病原檢測SP陽性率為44.41%[5]。SP是兒童社區獲得性感染的最常見的細菌病原。本次分析結果提示該病原體在＞1～3 歲年齡段檢出率較高。據WHO 統計,2008年約有880萬例5歲以下兒童死亡,其中約47.6萬例死于SP感染,且大多數分布在發展中國家[6]。

本次檢測SA 的檢出率為2.8%,明顯低于其他省級兒童醫院,在1歲以內年齡段檢出率較高。SA 通過釋放多種細胞外毒素表現出較強的致病性。有研究表明,兒童醫院ICU 中SA 的多重耐藥達79.9%,且所有菌株對紅霉素耐藥,對青霉素的耐藥率為94.9%[7]。

MRSA 的耐藥性備受關注。該菌本次檢測的陽性率為10.7%,這一結果與2009年北京兒童醫院的檢測結果接近[8]。本次流感嗜血桿菌的檢出率為9.3%。流感嗜血桿菌感染多見于嬰幼兒,在健康嬰幼兒鼻咽部有較高的定植率,是一種只侵犯人類的革蘭陰性桿菌,可以引起多個器官感染。北京兒童醫院2014-2015年流感嗜血桿菌檢測結果提示:該病原體常合并其他病原體感染,對環丙沙星敏感[9]。

在本次檢測結果中,肺炎支原體是排名第一位的病原體,10～12月份檢出率最高。既往人們認為肺炎支原體更容易感染年長兒童,本次檢測結果提示肺炎支原體檢出率與年齡有相關性。支原體肺炎臨床重癥較多,病程長,往往合并胸腔積液、肺不張、肺實變、胸膜增厚等表現。經系統治療后,大多預后良好。有研究資料表明,當壞死性肺炎患兒年齡≤2.4歲,白細胞≥17.2×109/L,C反應蛋白≥157 mg/L,降鈣素原≥1.505 mg/L,胸腔積液細胞學計數≥2 630×106/L,胸腔積液葡萄糖≤3.73 mmol/L,考慮可能是細菌性壞死性肺炎,而非肺炎支原體壞死性肺炎[10]。

在倡導精準醫學的今天,兒童呼吸道感染的病原學分析和抗生素的選擇始終備受關注。該項分析將會指導臨床治療,合理科學分析病情。本次研究的樣本量較小,采樣的時間段為1年,樣本的臨床信息不完整,這會導致所得結論有一定的局限性。在今后的臨床研究中有待進一步完善。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突