全面發育遲緩患兒維生素D營養狀況研究*

朱行美，徐其忠，黃翠鳳，盧美蓉，楊 靜，莫文娟，張思思，粟慶群，黃響高，黃紅建

廣西壯族自治區賀州市婦幼保健院，廣西賀州 542899

5歲以下兒童在大運動、精細動作、語言理解與表達、適應性、個人社交等發育維度中存在2個及以上顯著落后時，稱為全面發育遲緩(GDD)[1]。GDD發病的相關危險因素包括染色體異常、先天性代謝病、宮內發育遲緩及嚴重營養不良等。近年來的研究認為，針對GDD患兒神經系統的早期干預及治療可促進受損神經細胞的修復，促進腦部的健康發育[2]。維生素D可作用于神經細胞、免疫細胞等多種組織細胞，適當提高體內維生素D水平可減輕腦組織氧化應激反應，提高神經生長因子活性，加速神經細胞分化成熟，達到修復損傷的目的[3]。目前，國內尚缺乏對GDD患兒維生素D水平變化的相關研究，因此本研究對此進行了相關探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月在本院兒童康復科就診的GDD患兒101例為觀察組，選取同期109例體檢的健康嬰幼兒為對照組。采用GESELL發育量表對觀察組患兒進行發育評估，主要以發育商(DQ)作為評估大運動、精細動作、語言、適應性及個人社交5個行為領域發育遲緩程度的標準，并根據發育年齡與實際年齡的比值做換算，根據GESELL發育量表評分對GDD患兒進行分組，70～85分為邊緣組(34例)，50～<70分為輕度組(40例)，35～<50分為中度組(17例)，<35分為重度組(10例)。納入標準：觀察組符合GDD相關診斷標準；由于年齡過小而不能自主參與智力標準化測試。排除標準：合并惡性腫瘤或主要臟器功能障礙；合并佝僂病等維生素D缺乏所致疾病；經遺傳學診斷為代謝性疾病或染色體病；發育指標異常，如存在運動、語言、精神等發育落后；腦性癱瘓；孤獨癥譜系障礙。兩組性別、年齡、身高、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性,見表1。

1.2方法 對照組于體檢當天，觀察組于入院次日采集清晨空腹靜脈血2 mL，離心后使用熒光免疫層析分析儀(北京華科泰生物技術股份有限公司，型號：SAVANT-300)及其配套試劑檢測25-羥維生素D[25(OH)D]水平，并在室內質控在控的情況下判定結果。25(OH)D營養狀況判定標準：>20 ng/mL為正常，15～20 ng/mL為不足，<15 ng/mL為缺乏。

表1 兩組一般資料比較

2 結 果

2.1兩組25(OH)D水平及營養狀況比較 觀察組25(OH)D水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組25(OH)D不足和缺乏率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組25(OH)D水平及營養狀況比較

2.2觀察組不同發育遲緩程度患兒25(OH)D水平及營養狀況比較 觀察組不同發育遲緩程度患兒25(OH)D水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中重度組25(OH)D水平最低，而邊緣組25(OH)D水平最高，邊緣組25(OH)D水平高于輕度組和重度組，差異有統計學意義(P<0.05)，但邊緣組與中度組比較，25(OH)D水平差異無統計學意義(P>0.05)。重度組25(OH)D不足和缺乏率合計值最高，為70.0%，其次為輕度組，為67.5%，邊緣組25(OH)D不足和缺乏率合計值最低，為38.2%。各組25(OH)D不足和缺乏率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組不同發育遲緩程度患兒25(OH)D水平及營養狀況比較

續表3 觀察組不同發育遲緩程度患兒25(OH)D水平及營養狀況比較

3 討 論

GDD的病因復雜多樣，多數患兒伴有語言、認知等障礙，且患兒中樞神經系統正處于快速發展階段，若此期間出現神經功能損傷，往往會伴隨語言、運動、行為、社交等發育緩慢，當缺乏干預或治療時可能發展為智力障礙、腦癱、學習交流困難等，嚴重影響患兒的生活質量。臨床研究表明，早期干預能夠促進GDD患兒神經和運動系統的發育，并對智力及心理行為能力起積極作用，使其能達到或接近健康兒童的發育水平，而這與嬰幼兒時期大腦處于關鍵的快速發育階段，年齡越小其神經系統發育、代償能力及重塑性越強有關[4-5]。維生素D是人體必需的營養元素，主要參與鈣磷代謝調節，促進骨骼生長。研究表明，維生素D作為一種具有神經活性的類激素在人體眾多細胞中發揮著重要作用[6]。已有研究證實，胎兒大腦早期發育時存在高水平的維生素D受體[7]，大腦的相關區域，如垂體、間腦、皮層等都存在高水平的維生素D受體和相關的活性酶[8]，提示維生素D在神經發育過程中的重要作用。維生素D的主要代謝產物能通過血腦屏障，與相應受體結合后在細胞分化和調節，合成神經遞質，影響運動神經元興奮性傳導速度，調節神經生長因子等方面起著重要作用。

目前，國內外關于維生素D的研究多針對孤獨癥譜系障礙、注意缺陷多動障礙、腦癱等[9-11]，而對維生素D水平與GDD關系的研究較少。有學者研究發現，肺發育不良的早產兒維生素D水平顯著低于健康對照者，其認為維生素D可能參與了肺發育不良的發生與發展。本研究結果顯示，觀察組25(OH)D不足和缺乏率均明顯高于對照組，25(OH)D水平低于對照組，因此考慮維生素D缺乏與不足可能是影響嬰幼兒發育的原因之一，與GDD的發生有關。1項針對維生素D水平與嬰幼兒神經發育的前瞻性研究認為，嬰幼兒維生素D水平與神經發育的關系曲線呈非線性倒U型，維生素D水平過低可能會影響嬰幼兒的神經發育[12]。

本研究對觀察組不同發育遲緩程度患兒的25(OH)D水平及營養狀況進行比較發現，邊緣組25(OH)D水平明顯高于輕度組和重度組；重度組25(OH)D不足和缺乏率合計值最高，而邊緣組為最低。提示GDD患兒發育遲緩程度可能與維生素D水平有關。TYLAVSKY等[13]在2歲兒童中的研究發現，維生素D水平可能與語言表達或認知能力無關，而在動物實驗及胎兒大腦發育的相關研究中，則已證明維生素D缺乏對神經發育影響巨大，充足的維生素D能有助于DNA修復、改善大腦損傷并參與神經元分化[8,14]。

綜上所述，維生素D缺乏與不足與GDD的發生、發展可能存在一定關系，但由于本研究樣本量較少，結果還有待進一步的大樣本、多中心研究以證實。