不同劑量雌激素聯(lián)合天然黃體酮對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者骨密度的影響

許曉艷,付亞均,左 莉,薛 蓮

重慶市兩江新區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 401120

圍絕經(jīng)期是指女性絕經(jīng)前后的一段時(shí)期，表現(xiàn)為卵巢功能衰退。圍絕經(jīng)期綜合征(MPS)是指絕經(jīng)前后出現(xiàn)的一系列絕經(jīng)相關(guān)癥狀，以月經(jīng)紊亂、煩躁、骨質(zhì)疏松等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前對(duì)MPS最直接有效的治療方法為補(bǔ)充雌激素，且為防止雌激素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過度增生，必需周期性地聯(lián)合使用孕激素治療。雌激素補(bǔ)充劑量存在個(gè)體與種族差異，所以許多研究一直在努力尋找不同地區(qū)、不同民族適宜的雌激素補(bǔ)充的最佳劑量，但到目前為止，仍沒有普遍適用的雌激素補(bǔ)充的最佳劑量標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。為此，本研究以不同劑量的雌激素聯(lián)合天然黃體酮對(duì)MPS患者進(jìn)行治療，并對(duì)治療后的癥狀、性激素水平及骨密度變化情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年2月至2019年10月在本院住院的108例MPS患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各54例。對(duì)照組年齡42～60歲，平均(51.36±4.18)歲；體質(zhì)量(66.94±4.95)kg；病程1～3年，平均(2.04±0.18)年；絕經(jīng)44例，月經(jīng)紊亂10例。觀察組54例，年齡40～58歲，平均(51.51±4.09)歲；體質(zhì)量(66.04±5.08)kg；病程1～4年，平均(2.34±0.21)年；絕經(jīng)45例，月經(jīng)紊亂9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：生理性絕經(jīng)不超過3年；年齡40～60歲；性激素檢查顯示卵泡刺激素(FSH)>40 U/L，雌二醇(E2)<19.9 pg/mL；無(wú)絕經(jīng)激素治療(MHT)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往對(duì)尼爾雌醇(CEE)、天然黃體酮過敏；伴有嚴(yán)重的軀體疾病；伴有其他相關(guān)婦科疾病、惡性腫瘤；非生理性絕經(jīng)；伴有心理疾病；有血栓疾病史或血栓形成傾向。所有研究對(duì)象對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2方法 對(duì)照組：口服標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE(新疆特豐藥業(yè)股份有限公司)，每次0.625 mg，每日1次；口服天然黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司)，每次100 mg，每日1次。觀察組：口服低劑量CEE (新疆特豐藥業(yè)股份有限公司)，每次0.3 mg，每日1次；口服天然黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司)，每次100 mg，每日1次。兩組均遵醫(yī)囑加強(qiáng)體育鍛煉，保持健康飲食及良好的心理狀態(tài)。兩組患者的用藥方案均為連續(xù)序貫治療，即28 d為1個(gè)用藥周期，周期之間無(wú)停藥間隔。患者均每天服用CEE，并在每個(gè)周期的第17天時(shí)加用黃體酮至周期結(jié)束，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)性激素水平：采用放射免疫法檢測(cè)血清FSH、E2、黃體生成素(LH)水平。(2)圍絕經(jīng)期癥狀[5]：采用Kupperman評(píng)分評(píng)估患者治療前后的圍絕經(jīng)期癥狀，總分51分，評(píng)分越高代表癥狀越嚴(yán)重。(3)骨密度：檢測(cè)患者治療前后的脊柱及股骨頸骨密度。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組FSH、E2、LH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FSH、LH水平較治療前下降，E2水平較治療前升高，且觀察組FSH、LH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后性激素水平比較

2.2兩組治療前后Kupperman評(píng)分比較 治療前，觀察組Kupperman評(píng)分為(28.91±3.13)分，對(duì)照組為(28.31±3.15)分，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組Kupperman評(píng)分為(9.60±2.42)分，對(duì)照組為(18.28±2.35)分，兩組Kupperman評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組治療前后骨密度水平比較 治療前，兩組脊柱、股骨頸骨密度水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組脊柱、股骨頸骨密度水平均較治療前升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后骨密度水平比較

3 討 論

卵巢功能衰退所致的內(nèi)分泌失衡和雌激素缺乏可以帶來(lái)一系列與絕經(jīng)相關(guān)的問題或疾病，包括MPS、泌尿生殖道萎縮、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和心血管疾病等[6]。有研究顯示，MPS一般多發(fā)生于45～55歲女性，導(dǎo)致該病的原因可能與現(xiàn)代女性工作、生活壓力過大、操勞過度、性生活不和諧、不合理使用避孕藥、過度減肥、多次流產(chǎn)等有關(guān)。緩解不適癥狀和提高骨密度是MPS治療的關(guān)鍵[7]。既往研究證實(shí)，MHT的核心是雌激素，MHT的劑量主要基于雌激素的劑量，一般認(rèn)為口服CEE 0.625 mg/d為MHT的標(biāo)準(zhǔn)劑量。對(duì)于CEE劑量的選擇應(yīng)遵循最低、有效、安全的原則，但CEE的最低劑量是多少，目前尚無(wú)明確的標(biāo)準(zhǔn)[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FSH、LH水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組,說(shuō)明應(yīng)用低劑量CEE(0.3 mg)聯(lián)合天然黃體酮治療MPS能有效調(diào)節(jié)并改善患者的性激素水平，從而達(dá)到骨保護(hù)的作用，具體機(jī)制可能與上述治療方案能提高E2水平，抑制破骨細(xì)胞的活性及分化有關(guān)。本研究納入的研究對(duì)象部分已絕經(jīng)，部分出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，F(xiàn)SH>40 U/L，說(shuō)明存在卵巢功能衰竭，治療后E2水平升高與補(bǔ)充的雌激素密切相關(guān)，但本研究使用低劑量CEE的觀察組E2水平明顯高于使用標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE的對(duì)照組，這一結(jié)果目前無(wú)法通過理論進(jìn)行解釋，相關(guān)文獻(xiàn)也未見類似報(bào)道，還需進(jìn)行相關(guān)研究進(jìn)一步探討。本研究治療后觀察組Kupperman評(píng)分低于對(duì)照組，表明低劑量CEE聯(lián)合天然黃體酮治療能明顯緩解患者圍絕經(jīng)期癥狀，與王秋琴等[9]的研究結(jié)果一致。另外，雌激素具有骨保護(hù)作用，能用于預(yù)防骨質(zhì)丟失。研究發(fā)現(xiàn)，女性絕經(jīng)后易發(fā)生骨質(zhì)疏松，這是因?yàn)榇萍に胤置诹繙p少加速了骨代謝，使得骨吸收大于骨形成[10-11]。本研究中，觀察組治療后的脊柱、股骨頸骨密度水平明顯高于對(duì)照組，提示低劑量CEE聯(lián)合天然黃體酮可有效抑制骨吸收，預(yù)防骨質(zhì)丟失，從而增加骨密度，保持新骨的質(zhì)量。但并非所有MPS患者均適合低劑量CEE聯(lián)合天然黃體酮治療，且臨床上在根據(jù)患者年齡、絕經(jīng)年限和個(gè)人情況選擇具體劑量的同時(shí)，還應(yīng)考慮給藥途徑。

綜上所述，對(duì)于MPS患者而言，給予低劑量CEE聯(lián)合天然黃體酮治療可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，提高骨密度水平。