外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在重癥COVID-19中的應(yīng)用價值

馬汝飛 ，高 嵐，李 剛，許金玲，劉艷紅

河南省人民醫(yī)院檢驗科，河南鄭州 450000

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是一種由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的呼吸系統(tǒng)疾病，該病傳染性強(qiáng)，重癥患者病死率高，是一種嚴(yán)重危害患者生命健康的重大傳染性疾病[1]。目前，COVID-19仍在全球大范圍的暴發(fā)、流行，及時地檢測、隔離和有效地診斷治療是控制疫情的關(guān)鍵[2-3]。本研究通過分析COVID-19確診患者血常規(guī)、外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、炎癥因子、T淋巴細(xì)胞亞群等相關(guān)指標(biāo)的水平變化，旨在探討實驗室指標(biāo)檢測在重癥COVID-19中的臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 利用醫(yī)院信息系統(tǒng)和病案管理系統(tǒng)資料庫，采用回顧性病例對照研究方法采集本院收治的55例COVID-19患者的臨床資料，所有患者均符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽或咳痰等呼吸道癥狀，有病毒性肺炎的肺部CT表現(xiàn)，呼吸道咽拭子標(biāo)本SARS-CoV-2核酸檢測結(jié)果陽性。55例患者中男25例，女30例；平均年齡(53.91±19.32)歲；根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》的臨床分型標(biāo)準(zhǔn)，其中輕型8例(14.5%)，普通型12例(21.8%)，重型21例(38.2%)，危重型14例(25.5%)。本研究將輕型和普通型患者納入非重癥組(20例)，重型和危重型患者納入重癥組(35例)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理審查委員會批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號為(2020)倫審第(90)號。

1.2方法 收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、首發(fā)癥狀、基礎(chǔ)疾病、傳染期天數(shù)、血常規(guī)[血小板計數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(LYM)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)]、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]、T淋巴細(xì)胞亞群(CD8+、CD4+/CD8+)，計算NLR。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床基線資料比較 與非重癥組比較，重癥組年齡較大，糖尿病患病率較高,傳染期天數(shù)較長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組性別、首發(fā)癥狀及高血壓、冠心病患病率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床基線資料比較

2.2兩組實驗室指標(biāo)比較 重癥組WBC、NLR、PLT、IL-6、CRP、CD4+/CD8+水平均高于非重癥組，CD8+水平低于非重癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組LYM水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組實驗室指標(biāo)比較[M(P25,P75)]

組別nNLRIL-6(pg/L)CD8+(個/微升)CD4+/CD8+非重癥組201.7(1.1,2.9)1.53(0.00,6.93)299(202,428)1.15(0.94,1.58)重癥組353.5(1.9,8.8)14.61(1.11,44.48)229(117,332)1.91(1.50,3.30)Z3.2782.0552.4813.431P0.0020.0400.0130.001

2.3各指標(biāo)對重癥COVID-19的預(yù)測價值 將結(jié)果2.2中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入ROC曲線分析，結(jié)果顯示，NLR預(yù)測重癥COVID-19的效能最高，其AUC為0.798，靈敏度為64.5%,特異度為90.9%；其次為WBC，其AUC為0.780，靈敏度為60.6%，特異度為85.0%。見表3。

表3 各指標(biāo)對重癥COVID-19的預(yù)測價值

3 討 論

SARS-CoV-2屬于冠狀病毒β屬，S蛋白是其主要的蛋白之一，S蛋白編碼基因可用于病毒分型[4-5]。雖然SARS-CoV-2與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒及中東呼吸綜合征冠狀病毒有很大的相似性，但其基因特點(diǎn)有明顯區(qū)別。SARS-CoV-2的傳播途徑以呼吸道飛沫和密切接觸傳播為主，以發(fā)熱和病毒性肺炎為首發(fā)癥狀，也有少量為無癥狀感染者[6]。COVID-19潛伏期長、病情發(fā)展迅速，要求臨床應(yīng)早期診斷、早期干預(yù)。

實驗室檢查結(jié)果能給臨床提供大量的數(shù)據(jù)，以助于疾病診斷、病情監(jiān)測和療效觀察。本研究分析了實驗室指標(biāo)在重癥與非重癥COVID-19患者中的差異，結(jié)果顯示，重癥組WBC、NLR、PLT、IL-6、CRP、CD4+/CD8+水平均高于非重癥組，CD8+水平低于非重癥組，出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能與重癥COVID-19患者合并細(xì)菌感染率及糖皮質(zhì)激素使用率均較高有關(guān)，導(dǎo)致炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)水平升高。此外，當(dāng)病毒進(jìn)入靶器官后,可激活人體免疫系統(tǒng)，機(jī)體在清除病毒的同時淋巴細(xì)胞(尤其是T淋巴細(xì)胞)被大量激活，并在抗病毒過程中被耗竭,進(jìn)而表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能下降和機(jī)體免疫功能紊亂。

血常規(guī)中的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞都屬于白細(xì)胞，二者的比值NLR是一項價格低、檢測快、易獲得的反映炎癥程度的臨床指標(biāo)。已有大量研究將 NLR用于消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病及腫瘤等疾病的預(yù)后評估[7-9]。中性粒細(xì)胞分泌的多種炎癥介質(zhì)參與非特異性炎性反應(yīng)，淋巴細(xì)胞參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)，而NLR反映的是兩者的相互關(guān)系，能體現(xiàn)全身性的炎性反應(yīng)狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，全身性的炎性反應(yīng)以中性粒細(xì)胞計數(shù)(NEUT)升高和LYM下降為特征[7]。NEUT升高主要與中性粒細(xì)胞的凋亡延遲、黏附性降低及生長因子刺激干細(xì)胞的增殖有關(guān)[10]。LYM下降主要與淋巴細(xì)胞的附壁增加、凋亡加速及再分布有關(guān)[11]。上述兩種白細(xì)胞的此消彼長也是細(xì)胞免疫功能低下的標(biāo)志，與患者的不良預(yù)后有關(guān)[12-13]。COVID-19的外周血細(xì)胞學(xué)特征為LYM下降和NEUT正常或稍低，從而導(dǎo)致NLR增大，隨著病情的加重LYM進(jìn)一步下降，NLR也隨之增大。本研究中，重癥組NLR明顯高于非重癥組，NLR診斷重癥COVID-19的AUC為0.798，截斷值為2.9 時， 靈敏度為 64.5%，特異度為 90.9%，相比其他實驗室指標(biāo)具有更高的診斷價值，同時NLR更具時效性、便捷性。

在本研究中，與非重癥組比較，重癥組年齡較大，糖尿病患病率較高,提示高齡、合并糖尿病的患者是發(fā)生重癥COVID-19的高危人群，這類患者發(fā)病后病情可能更嚴(yán)重，進(jìn)展也更迅速，與CHEN等[14]的研究結(jié)果類似。臨床應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注入院時合并基礎(chǔ)疾病的老年COVID-19患者，預(yù)防病情加重。

綜上所述，高齡、合并糖尿病的患者是發(fā)生重癥COVID-19的高危人群，NLR在重癥COVID-19的早期診斷中有一定價值。