復(fù)雜隱匿的背后：誰(shuí)在推動(dòng)骨髓瘤治療時(shí)代的更迭？

吳妮

復(fù)雜、隱匿性強(qiáng)、容易誤診、不可治愈，長(zhǎng)久以來(lái)多發(fā)性骨髓瘤都是血液腫瘤領(lǐng)域一塊“難啃的骨頭”。

多發(fā)性骨髓瘤是好發(fā)于中老年人的一種惡性腫瘤，發(fā)病率目前在血液腫瘤中居第2位，已經(jīng)超過(guò)了急性白血病。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加速，多發(fā)性骨髓瘤越來(lái)越成為人們重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域，也為我國(guó)促進(jìn)健康老齡化提出了新命題。

面對(duì)困境與挑戰(zhàn)，總有人迎難而上。蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員吳德沛與北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所主任醫(yī)師路瑾作為深耕血液病領(lǐng)域數(shù)十載的專家，親歷了我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤治療時(shí)代的更迭，坦言稱多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域近十余年來(lái)的進(jìn)步讓“治愈”不再是空談。

初踏未及之地

1982年，24歲的吳德沛還在蘇州市第二人民醫(yī)院見習(xí)。一天，他的帶教主治醫(yī)師激動(dòng)地拿來(lái)一張患者的頭顱X光片，燈光一開，上面呈現(xiàn)出串珠樣的溶骨性改變;同時(shí)患者的血清蛋白電泳結(jié)果顯示γ球蛋白高。那是他第一次接觸到多發(fā)性骨髓瘤的真實(shí)病例，“不僅大學(xué)老師沒(méi)教過(guò)，連當(dāng)時(shí)已經(jīng)是血液科主治醫(yī)師的帶教老師都覺(jué)得極為罕見。”

1994年，剛參加工作的路瑾便遭遇了多發(fā)性骨髓瘤無(wú)解的窘境。相較于白血病可預(yù)見的發(fā)展空間與多樣的治療手段，骨髓瘤則相形見絀。治療手段匱乏、病人無(wú)法治愈等現(xiàn)實(shí)難題擺在臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)生眼前，導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的臨床人才極度匱乏。

在投身多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域之初，吳德沛與路瑾都經(jīng)歷過(guò)一段艱難的時(shí)光，在治療上只能依靠馬法蘭、強(qiáng)的松等有限藥物。“這一方案并不能實(shí)現(xiàn)完全緩解，病人復(fù)發(fā)率也高，骨髓瘤病人在那個(gè)時(shí)候的生存期大概只有3年。”吳德沛回憶道。即便眾多難題擺在兩位教授面前，他們依然選擇在骨髓瘤領(lǐng)域這塊未及之地堅(jiān)守。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員，全國(guó)政協(xié)委員吳德沛。

開拓共建，微光合力

轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在2005年，全球第一個(gè)蛋白酶體抑制劑硼替佐米獲批進(jìn)入中國(guó)，為患者帶來(lái)了一縷曙光。

“原來(lái)多發(fā)性骨髓瘤的完全緩解率在10%以下，硼替佐米把這個(gè)數(shù)據(jù)提升到30%左右，跨過(guò)一個(gè)大臺(tái)階。”路瑾說(shuō)。

硼替佐米的問(wèn)世讓吳德沛感受到整個(gè)社會(huì)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤關(guān)注度的提高：“關(guān)注度高了，從事這一領(lǐng)域的醫(yī)生也多了，這對(duì)患者和行業(yè)發(fā)展而言都是很好的信號(hào)。”

2005年僅僅是一個(gè)開始，2007年第二代免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)那度胺獲批，以蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為代表的新藥治療時(shí)代來(lái)臨。2017年7月，硼替佐米等36種藥品被納入了國(guó)家醫(yī)保目錄，極大緩解了患者的用藥困窘。2019年，達(dá)雷妥尤單抗獲批在中國(guó)上市，推動(dòng)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)入到了免疫治療時(shí)代。

十余年來(lái)，多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域不斷取得突破。吳德沛表示，“無(wú)論是從診斷還是治療，多發(fā)性骨髓瘤的進(jìn)展在整個(gè)實(shí)體瘤領(lǐng)域以及血液腫瘤領(lǐng)域都是典范。‘精準(zhǔn)治療將成為骨髓瘤治療的關(guān)鍵詞。”

北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所主任醫(yī)師路瑾。

隨著行業(yè)利好消息的不斷傳出，吳德沛與路瑾等一批專業(yè)領(lǐng)域的實(shí)踐先鋒，也在利用多方力量推動(dòng)患者治療以及行業(yè)發(fā)展。

多發(fā)性骨髓瘤公眾認(rèn)知度低、發(fā)病有較強(qiáng)的隱匿性，首發(fā)癥狀常常為骨痛、易骨折和泡沫尿，而這些癥狀往往讓患者流轉(zhuǎn)去了骨科或者腎臟科，導(dǎo)致了較高的誤診率。

吳德沛認(rèn)為，“要提高骨髓瘤的早期正確診斷率需要多科室共同努力。”為此，吳德沛不斷推動(dòng)建立多學(xué)科聯(lián)合診斷治療機(jī)制，以提高跨科室醫(yī)生對(duì)該疾病的認(rèn)知，并方便患者問(wèn)診。

如今包括蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院在內(nèi)的多家醫(yī)院均已經(jīng)開展模式不同的科間合作，比如血液科主動(dòng)與體檢中心、檢驗(yàn)科合作以建立更加準(zhǔn)確的篩選機(jī)制——只要發(fā)現(xiàn)球蛋白高的患者便轉(zhuǎn)入血液科進(jìn)行更深入的檢查。“這樣的篩查機(jī)制也是一種公眾教育，讓大家意識(shí)到球蛋白指標(biāo)與多發(fā)性骨髓瘤的聯(lián)系。”吳德沛講道，“這樣多發(fā)性骨髓瘤的診斷方法與流程更加清晰，更多患者能夠更早地被納入系統(tǒng)管理中，對(duì)疾病治療以及預(yù)后都有重大意義。”

與行業(yè)并肩，開拓共建，以吳德沛與路瑾為代表的業(yè)內(nèi)專家讓多發(fā)性骨髓瘤的系統(tǒng)診療一步步成為現(xiàn)實(shí)，為患者帶來(lái)了更多的希望。

成為巨人的肩膀

《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤（2020年修訂版）》指出，多發(fā)性骨髓瘤在現(xiàn)階段雖然無(wú)法完全治愈，但已經(jīng)研發(fā)出了許多能夠控制該疾病的藥物與療法。如今，免疫治療的出現(xiàn)更是給多發(fā)性骨髓瘤的治療帶來(lái)了新的曙光。

“2019年進(jìn)入中國(guó)的達(dá)雷妥尤單抗是首個(gè)真正意義上的多發(fā)性骨髓瘤免疫治療藥物，而CAR-T作為細(xì)胞免疫療法是一種具有革命意義的腫瘤治療手段，它將患者自身的T細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因編輯、體外擴(kuò)增后回輸給患者，使其自動(dòng)定位并殺死腫瘤細(xì)胞。”路瑾表示，“中國(guó)在CAR-T的研發(fā)上首次與發(fā)達(dá)國(guó)家站在同一個(gè)位置，不再是跟隨者。”

“CAR-T療法實(shí)現(xiàn)了真正的免疫治療。我們目前在臨床研究階段，也十分期待它能夠?yàn)榛颊邘?lái)更好的消息。”吳德沛說(shuō)，“此外，現(xiàn)在的創(chuàng)新治療藥物還都用在多線復(fù)發(fā)和難治的患者，在首次復(fù)發(fā)的患者或者高危的患者中早期使用是否會(huì)有更大的獲益還需要研究。同時(shí)我們需要努力使病人達(dá)到即便通過(guò)分子學(xué)也無(wú)法測(cè)出殘留病灶的緩解深度，力求實(shí)現(xiàn)根治。”

老驥伏櫪，志在千里。作為在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域求索多年的“巨人”，吳德沛更希望保持赤子之心，成為“巨人的肩膀”。如今身為政協(xié)委員與博士生導(dǎo)師的他，堅(jiān)持做“責(zé)任委員”，積極為整個(gè)行業(yè)建言獻(xiàn)策，鼓勵(lì)行業(yè)創(chuàng)新，推動(dòng)基層醫(yī)療服務(wù)能力建設(shè)，并帶領(lǐng)自己的團(tuán)隊(duì)和學(xué)生進(jìn)步，讓“后浪”翻涌，力爭(zhēng)真正解決多發(fā)性骨髓瘤這一難題。