紫杉醇聯合洛鉑在局部晚期宮頸癌（LACC）患者術前新輔助化療中的效果分析

周丹楓

（遼寧省北票市中心醫院腫瘤血液科，遼寧 北票 122100）

宮頸癌為惡性腫瘤，其位居婦科惡性腫瘤發病率第二位，調查顯示，隨著近年生活方式、生活習慣的改變，宮頸癌發病率呈持續升高趨勢，故需及早開展治療，以期改善患者預后效果[1]。手術、化療為治療宮頸癌主要方法，但基于該病早期無典型臨床癥狀，故多于晚期確診，此時癌細胞擴散較為明顯，開展手術治療難度較大，為延長宮頸癌患者生存時間，新輔助化療逐漸應用于臨床，現已發展成為治療LACC的重要治療方法[2]。既往多開展氟尿嘧啶、順鉑聯合化療，但順鉑使用后腎毒性較明顯，故其臨床應用得到限制，洛鉑為第三代有機鉑類藥物，其抗癌活性較高，故本次對其臨床應用價值進行研究[3]。本次選擇60例局部晚期宮頸癌患者，開展紫杉醇聯合洛鉑新輔助化療治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取本院自2016年2月至2019年2月接收的局部晚期宮頸癌患者（n=60）進行研究，以隨機平衡序貫法分為試驗組30例、對照組30例。試驗組：年齡35.21～52.42歲，平均年齡（42.48±7.04）歲；腫瘤直徑3.52～6.51 cm，平均直徑（4.92±1.62）cm；分期：Ⅰb期者12例、Ⅱ期者13例、Ⅲ期者5例；對照組：年齡35.48～54.46歲，平均年齡（44.14±8.24）歲；腫瘤直徑3.42～6.85 cm，平均直徑（4.94±1.52）cm；分期：Ⅰb期者14例、Ⅱ期者12例、Ⅲ期者4例，對比P＞0.05。排除標準：血液系統疾病者；既往開展化療者；肝、腎等臟器功能衰竭者；因個人原因自愿退出本次研究者；既往開展免疫治療者；既往腹部手術史者；藥物過敏反應者。納入標準：經醫院倫理委員會批準者；年齡65歲以內者；首診者；無臟器組織損傷者；無血液系統疾病者；無嚴重藥物過敏反應者。

1.2 方法 納入研究60例患者由醫師結合第七版婦科學確診后開展宮頸癌根治術治療，并于術前開展化療，對照組開展氟尿嘧啶、順鉑新輔助化療治療，試驗組開展紫杉醇、洛鉑新輔助化療治療，對比臨床總有效率、手術指標、不良反應發生率、腫瘤標志物水平，評價紫杉醇、洛鉑新輔助化療治療價值。①紫杉醇：國藥準字：H20 090547；生產企業：百時美施貴寶（中國）投資有限公司/中美上海施貴寶制藥有限公司；規格：5 mL∶30 mg；135 mg/m2靜脈滴注。②洛鉑：國藥準字：H20 050308；生產企業：海南長安國際制藥有限公司；規格：50 mg；30 mg/m2靜脈滴注。③氟尿嘧啶：國藥準字：H31 020593；生產企業：上海旭東海普藥業有限公司；規格：10 mL；1 500 mg/kg靜脈滴注。④順鉑：國藥準字：H20 023236；生產企業：德州德藥制藥有限公司；規格：20 mg；70 mg/m2靜脈滴注。兩組患者均治療2個療程（每個療程28 d）。

1.3 觀察指標 采集患者血液標本，離心后對其細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCAg）兩組腫瘤標志物水平監測。評價患者淋巴結轉移、血管侵犯、宮旁浸潤等情況。根據病灶情況評價臨床總有效率，完全緩解：檢查顯示病灶消失持續4周；部分緩解：病灶最大直徑減少50%；穩定：病灶最大直徑減少50%以下；進展：病灶最大直徑增大25%[4]。化療過程中常見骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害、脫發等不良反應。

1.4 統計學方法 數據借助SPSS22.0分析，檢驗結果以P值表示，當P＜0.05時，差異有統計學意義。腫瘤標志物水平歸屬計量資料范疇，檢驗值用t、（）表示，臨床總有效率、不良反應發生率、手術指標屬計數資料范疇，檢驗值以χ2、（%）表示。

2 結果

2.1 臨床總有效率 試驗組化療后完全緩解12例，占比40.00%；部分緩解8例，占比26.67%；穩定8例，占比26.67%；進展2例，占比6.67%，臨床總有效率66.67%；對照組化療后：完全緩解5例，占比16.67%；部分緩解2例，占比6.67%；穩定15例，占比50.00%；進展8例，占比26.67%，臨床總有效率23.33%；經對比試驗組66.67%高于對照組23.33%，χ2=21.8571，P=0.0000。

2.2 不良反應發生率 試驗組化療后骨髓抑制4例，占比13.33%；胃腸道反應5例，占比16.67%；肝功能損害1例，占比3.33%；脫發5例，占比16.67%；對照組化療后骨髓抑制11例、占比36.67%；胃腸道反應12例、占比40.00%；肝功能損害6例、占比20.00%；脫發12例、占比40.00%。試驗組不良反應發生率低于對照組，χ2（骨髓抑制）=5.8074，P=0.0160；χ2（胃腸道反應）=5.3625，P=0.0206；χ2（肝功能損害）=5.3908，P=0.0202；χ2（脫發）=5.3625，P=0.0206。

2.3 腫瘤標志物水平 試驗組化療后前CYFRA21-1為（2.65±0.59）ng/mL、SCCAg為（1.91±0.25）μg/L；化療后CYFRA21-1為（1.75±0.42）ng/mL、SCCAg為（1.01±0.18）μg/L；對照組化療前CYFRA21-1為（2.68±0.61）ng/mL、SCCAg為（1.87±0.31）μg/L；化療后CYFRA21-1為（1.84±0.42）ng/mL、SCCAg為（1.06±0.24）μg/L，兩組化療前、化療后對比無明顯差異，t1（CYFRA21-1化療前）=0.1939，P=0.8471；t2（CYFRA21-1化療后）=0.8299，P=0.4100；t3（SCCAg化療前）=0.5501，P=0.5843；t4（SCCAg化療后）=0.9129，P=0.3651，組間對比差異顯著，t1（試驗組化療前后CYFRA21-1）=6.8066，P=0.0000；t2（對照組化療前后CYFRA21-1）=6.2323，P=0.0000；t3（試驗組化療前后SCCAg）=16.0018，P=0.0000；t4（對照組化療前后SCCAg）=11.3164，P=0.0000。

2.4 手術指標 試驗組化療后淋巴結轉移1例、占比3.33%；血管侵犯1例，占比3.33%；宮旁浸潤1例，占比3.33%；對照組化療后淋巴結轉移7例23.33%、血管侵犯6例，占比20.00%；宮旁浸潤6例，占比20.00%，經對比試驗組淋巴結轉移、血管侵犯、宮旁浸潤發生率低于對照組，χ2（淋巴結轉移）=6.9231，P=0.0085；χ2（血管侵犯）=5.3908，P=0.0206；χ2（宮旁浸潤）=5.3908，P=0.0202。

3 討 論

放療、手術為治療早期宮頸癌最有效方法，但對LACC而言，手術根除治療難度較大，且無法完全清除病灶組織，放療治療復發率高達70%，此外放療易對患者卵巢功能、陰道功能造成損傷，從而降低患者生存質量[5]。近年新輔助化療逐漸應用于臨床，其在術前給予患者一定療程化療后可避免體內殘留腫瘤細胞發生轉移，提高其整體預后效果，延長其生存時間[6]。

紫杉醇為抗微血管藥物，其使用后可與微血管結合，使細胞內微管蛋白發生聚合反應，且該藥物具有拮抗解聚作用，經靜脈滴注進入體內，可避免微管在有絲分裂過程時出現紡錘體，避免腫瘤細胞發生分裂、增殖現象，加重臨床病情[7]。資料顯示[8]，紫杉醇給藥間隔與細胞不良反應關系密切，故需結合其實際病情嚴格控制各療程間隔，以期降低不良反應發生率。洛鉑為臨床常見廣譜類抗癌藥物，其將靜脈滴注進入體內后可抑制腫瘤細胞DNA的修復，達到縮小瘤體的目的，還可提高藥物作用深度，提高臨床治療效果，降低其復發率[9]。此外洛鉑為第三代鉑類抗癌藥物，其抗癌活性較高，具有毒性小、在水中穩定性高等優勢，其作用于順鉑相當，使用后毒性較小，為現階段晚期腫瘤常見治療藥物，在宮頸癌根治術治療開展前采用新化療方案聯合紫杉醇、洛鉑治療，可提高病灶根除率，降低腫瘤細胞轉移情況，達到控制腫瘤轉移的治療目的，且紫杉醇、洛鉑聯合使用后可發揮協同作用，通過抑制癌細胞活動，消滅微轉移病灶組織，避免術中發生播散現象，術后出現轉移現象，提高手術治療效果[10]。本文結果顯示，試驗組開展紫杉醇、洛鉑聯合新輔助化療后臨床總有效率、不良反應發生率、腫瘤標志物水平、手術指標均優于對照組（P＜0.05）。

綜合上述，局部晚期宮頸癌（LACC）患者術前開展紫杉醇、洛鉑聯合新輔助化療的價值顯著，對降低不良反應發生率，改善淋巴結轉移、血管侵犯、宮旁浸潤等情況，提高臨床總有效率有積極作用。