麒麟丸聯合鹽酸達泊西汀治療早泄的臨床效果

胡 悅 李偉偉

1.河北省秦皇島市第一醫院生殖醫學科，河北秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市婦幼保健院生殖醫學科，河北秦皇島 066004

早泄屬于男性性功能障礙性疾病，嚴重影響男性的生活質量，且發病率逐年上升[1]。引起早泄的因素較多，主要有陰莖頭敏感度過高、5-羥色胺（5-HT）受體功能障礙，另外有心理因素比如焦慮、性生活頻率低等[2-4]。早泄的治療主要以口服藥物為主，達泊西汀由于其半衰期短，副作用小，在臨床被廣泛應用。但是，達泊西汀治療停藥后，早泄復發的問題仍然未得到解決[5]。麒麟丸的組方特點則在滋陰補腎、健脾胃、疏肝行氣等方面進行調理。臨床上麒麟丸應用廣泛，不僅可治療男性不育癥，還常用于男性勃起功能障礙與早泄等[6-8]。本研究探討達泊西汀聯合麒麟丸治療繼發性早泄的臨床效果，為早泄的治療提供更多的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案按前瞻性、隨機、單盲、陽性藥對照、單中心臨床研究方法設計。選取2018 年9 月—2019 年11 月河北省秦皇島市第一醫院（以下簡稱“我院”）男性不育門診治療的96 例早泄患者作為研究對象，本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。納入標準：①符合國際性學會（ISSM）中擬定的早泄診斷標準[9]：射精往往或總是在插入陰道1 min左右發生，多次或每次插入陰道后，沒有延長射精的能力，有消極的后果，如煩惱、痛苦、沮喪和/或避免與異性的親密接觸等；②有穩定的性伴侶并保持規律性生活1 年以上。排除標準：①合并惡性腫瘤；②由吸毒或藥物濫用引起的早泄；③勃起功能障礙（如：性高潮抑制、射精抑制、性欲低下）；③近期有生殖系統炎癥；④對鹽酸達泊西汀不耐受者。利用隨機數字表，從其任1 個數字開始，沿同一方向獲取每個試驗單位1 個隨機數字，根據余數法將96 例早泄患者分為對照組和試驗組，每組各48 例。

1.2 方法

對照組每次性交前1～3 h 給予鹽酸達泊西汀（規格：每片30 mg，批號：101210，德國Janssen Ortho L.L.C），30 mg，口服；試驗組在對照組的基礎上給予麒麟丸（規格：60 g/瓶，批號：20180923，廣東太安堂藥業股份有限公司生產），每次6 g，3 次/d，口服。兩組均連續治療3 個月。

1.3 療效評價

參照《男科學》[10]進行療效評價：顯效為陰莖插入陰道內持續性交時間＞2 min，或在陰道內抽動時間＞15 次，雙方性生活滿意；有效為射精潛伏時間有所延長，但仍≤2 min；無效為與治療前比較，差異無統計學意義。總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。治療后電話或者門診隨訪3 個月，記錄患者的復發率和藥物不良反應。

1.4 觀察指標

①由患者伴侶用秒表測定陰道內射精潛伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT），以治療前3 次IELT 期的平均值為基線，評價治療前、治療后及隨訪末期（停藥1 個月）IELT 的變化。②觀察治療前、治療后及隨訪末期（停藥1 個月）早泄診斷工具（premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）的變化。PEDT評分結果：≤8 分為正常；9～10 分為疑似早泄；≥11分為早泄[11]。③記錄治療前后及隨訪末期（停藥1 個月）的早泄分析表（premature ejaculation profile，PEP）的評分，包括射精的控制能力、性生活的滿意度、早泄相關苦惱、早泄對性伴侶關系的影響，其中由差到好記錄0～4 分，0 分為很差，1 分為差或一點也不，2 分為一般或者中度，3 分為好或相當，4 分為很好或者非常，分值越高說明射精能力越好[12]。④隨訪中記錄患者停藥后的復發率和使用過程中的藥物不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組內比較采用配對樣本t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，重復測量資料采用重復測量方差分析，計數資料采用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組年齡和病程比較，差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料的比較（）

表1 兩組一般資料的比較（）

2.2 兩組治療前后及隨訪末期IELT 及PEDT 的評分的比較

整體分析發現：IELT 和PEDT 評分組間比較、時間點比較及交互作用差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。進一步兩兩比較，組內比較：與治療前比較，兩組治療后、隨訪末期IELT 值均顯著升高，PEDT 評分顯著降低，差異均有統計學意義（均P ＜0.05），與治療后比較，兩組隨訪末期IELT 值降低，PEDT 評分升高，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）；組間比較：治療后和隨訪末期，試驗組IELT 值高于對照組，而PEDT 評分低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后及隨訪末期早泄PEP 量表評分的比較

整體分析發現：射精控制能力、早泄相關苦惱組間比較、時間點比較及交互作用，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。性生活滿意度、早泄對伴侶關系的影響組間比較、時間點比較，差異均有統計學意義（P ＜0.05），交互作用比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。進一步兩兩比較，組內比較：與治療前比較，兩組治療后、隨訪末期射精控制能力、性生活滿意度均升高，早泄相關苦惱、早泄對伴侶關系的影響均降低，差異均有統計學意義（均P ＜0.05），治療后比較，兩組隨訪末期射精控制能力、性生活滿意度均降低，早泄相關苦惱、早泄對伴侶關系的影響均升高，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）；組間比較：治療后和隨訪末期，試驗組射精控制能力、性生活滿意度均高于對照組，而早泄相關苦惱、早泄對伴侶關系的影響低于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后及隨訪末期IELT 及PEDT 評分的比較（）

表2 兩組治療前后及隨訪末期IELT 及PEDT 評分的比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與本組治療后比較，△P ＜0.05；與對照組同期比較，#P ＜0.05。IELT：陰道內射精潛伏期；PEDT：早泄診斷工具

2.4 兩組總有效率和復發率的比較

兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），試驗組治療后復發率低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

2.5 兩組治療過程中藥物不良反應的比較

兩組藥物不良反應的發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。兩組出現藥物不良反應后均未停止用藥，自行緩解。見表5。

3 討論

早泄通常會造成男性心理上消極的影響，目前早泄的治療主要包括藥物治療、行為心理治療、手術治療和中醫療法，但是手術治療早泄還處于探索階段[13-16]。達泊西汀是一種按需服用的5-HT 再攝取抑制劑（SSRIs），與傳統的SSRIs 比較，鹽酸達泊西汀增加了萘氧基結構，其吸收迅速，可很快達到血藥濃度，并且快速降解[17-18]。由于此特點，多數專家認為按需服用鹽酸達泊西汀能夠取得較好的治療效果的同時減少藥物不良反應[19-20]。但是停藥后，容易復發[21]，是目前研究的熱點問題，也是迫切需要解決的問題。本研究結果顯示治療后及隨訪末期，試驗組IELT 值顯著高于對照組，而PEDT 評分顯著低于對照組，提示麒麟丸聯合鹽酸達泊西汀治療早泄的效果優于單純應用鹽酸達泊西汀，差異有統計學意義（P ＜0.05）。本研究顯示，兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），但是試驗組采用麒麟丸聯合鹽酸達泊西汀治療早泄，其復發率明顯降低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

表3 兩組治療前后及隨訪末期早泄PEP 量表評分的比較（分，）

表3 兩組治療前后及隨訪末期早泄PEP 量表評分的比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與本組治療后比較，△P ＜0.05；與對照組同期比較，#P ＜0.05。PEP：早泄分析表

表4 兩組總有效率和復發率的比較

表5 兩組治療過程中藥物不良反應的比較

史朝亮等[22]研究結果顯示按需服用鹽酸達泊西汀治療早泄患者能夠提升IELT 以及女性伴侶的性滿意度，不良反應低，值得臨床推廣。與本研究結果一致。但是張耀等[21]研究表明，鹽酸達泊西汀雖然能有效治療原發性早泄，但停藥后復發率較高。本研究同樣提示單獨鹽酸達泊西汀治療的患者，其停藥后其復發率顯著高于聯合應用麒麟丸治療的患者。中醫認為早泄的主要病機是腎失封藏，精關不固[23]。病位在腎，與心肝脾相關。麒麟丸是在傳統配方基礎上經過改良的新藥，有學者研究表明，麒麟丸聯合三采嬉戲法治療腎氣不固型繼發性早泄有較好的療效，且持久[14]。李建新等[8]研究表明，麒麟丸聯合曲舍林治療繼發性腎氣不足型早泄，具有確切的療效，且停藥后1 個月其IELT 仍較其他治療組延長顯著。本研究采用麒麟丸聯合鹽酸達泊西汀治療早泄，結果顯示停藥1 個月后，其復發率顯著降低。

本研究不足之處未能區分具體原發性和繼發性早泄，有待進行不同類型早泄的研究。另外本研究病例較少，有待進一步進行大數據的多中心的臨床研究，停藥后復發率增加的具體機制尚有待進一步研究。綜上所述，與單獨使用鹽酸達泊西汀比較，麒麟丸聯合達泊西汀在治療早泄的近期和遠期療效方面都取得顯著效果，尤其麒麟丸能夠揚長避短，優勢互補，對降低達泊西汀停藥后PE 的復發率尤顯優勢。