烏司他丁治療腦出血并肺部感染患者的療效及對炎性細胞因子的影響

王昕 張英房 王宏艷

腦出血患者常合并肺內感染，這與腦出血救治時氣管插管等侵入性操作、抗生素應用、誤吸的發生及患者自身免疫力低下等因素有關，其可導致氣道堵塞而引發呼吸困難、窒息等不良后果[1]。烏司他丁是一種胰蛋白酶抑制劑，可減輕機體的炎性損害[2]。有研究發現烏司他丁的抗炎作用有助于減輕肺組織局部水腫，減少炎性滲出，改善肺功能、恢復肺通氣，對肺部感染患者的預后有益[3]。本研究分析了烏司他丁治療腦出血肺內感染的臨床療效及對患者神經功能和血氣指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 寧晉縣醫院2019年2月至2020年1月收治的腦出血肺內感染患者68例，按隨機數表法分為2組。對照組34例，男19例，女15例；年齡50～79歲，平均年齡(62.58±9.89)歲；血腫大小(20.25±2.22)ml。觀察組34例，男21例，女13例；年齡50～79歲，平均年齡(63.21±9.97)歲；血腫大小(20.30±2.18)ml。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①均經頭顱CT確診為腦出血；②符合文獻[4]中肺內感染的相關診斷標準；③入院前6個月內無肺部炎癥史。

1.2.2 排除標準：①嚴重肝、心、腎、臟器疾病者；②合并其他系統炎癥、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者；③合并慢性阻塞性肺疾病、慢性支氣管炎等肺部基礎疾病者；④精神疾病及過敏體質者。

1.3 方法 對照組采用常規對癥治療，包括降低顱內壓、止血、營養神經、抗感染、祛痰等支持治療。必要時給予吸痰操作。觀察組在常規對癥治療基礎上聯合烏司他丁(廣東天普塵化醫藥)治療，將烏司他丁20萬U加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，2次/d。2組均治療2周。

1.4 檢測指標與方法 分別于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血，轉速1 600 r/min，離心半徑10 cm，離心5 min分離血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、降鈣素原(PCT)、總抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、和肽素水平，檢測儀器為美國Mole Cular Devices生產的Spectra Max Paradigm多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 評價標準 (1)臨床療效評價標準[5]：①顯效：臨床癥狀消失，血常規正常、CT檢查見條索狀陰影；②無效：臨床癥狀無改善或加重；③有效：介于顯效和無效之間。總有效率=顯效率+有效率。(2)神經功能評分標準：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分進行評價，分數越高，表示神經功能越差。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組患者總有效率為94.12%，高于對照組的76.47%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=34,例(%)

2.2 2組患者治療前后TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素水平變化比較 治療前2組患者TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后2組患者TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素水平低于治療前(P<0.05)；且觀察組較對照組改善更為明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后細胞因子水平變化情況比較

2.3 2組患者治療前后T-AOC和GSH-Px水平變化比較 治療前2組患者T-AOC和GSH-Px比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組患者T-AOC、GSH-Px水平高于治療前，且觀察組較對照組改變更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后T-AOC和GSH-Px水平變化比較

2.4 2組患者治療前后神經功能評分比較 治療前2組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組患者NIHSS評分較治療前均降低(P<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后神經功能評分比較n=34，分，

3 討論

臨床中，腦出血是十分普遍的急危重癥，早前有研究人員指出，腦出血是由于解剖異常所引發的損傷，其臨床癥狀、表現是血腫壓迫到周圍腦組織，進而降低了腦血流[6]。在腦出血有關的病理生理變化中，最為普遍的就是炎性反應，通常是由于纖維蛋白降解產物、補體而引發，在機體中的抗炎性反應、陽性反應間出現失衡使得大量的應激激素被釋放出來，從而引發了炎性“瀑布效應”，最終，腦組織出現了缺血與缺氧[7]。肺內感染是腦出血患者常見的嚴重并發癥之一，同時，也是導致晚期死亡的常見原因之一。這極有可能與腦出血患者長期臥床、排痰不暢、侵入性操作等諸多原因有關。腦出血繼發肺內感染后如果得不到及時且有效的治療，極有可能導致呼吸衰竭等嚴重的不良后果[8]。目前，臨床治療以抗感染為主，但是，由于引發肺部感染的病原菌種類較多，加之抗生素濫用、耐藥性較高等因素的影響，使單獨應用抗生素的治療效果并不滿意，部分患者甚至出現病情進展而導致預后不良[9]。

烏司他丁是一種新型的藥物，近幾年，其已經被逐步應用到了臨床中，且獲得了較為理想的治療效果；這一藥物是從新鮮人尿中提取出來的一種糖蛋白，其可以抑制多種蛋白水解酶的活性，穩定溶酶體膜、細胞膜，并能夠清除氧自由基，減少炎性介質大量釋放所引起的炎癥級聯反應，既往大多被臨床中應用于急性胰腺炎、膿毒血癥、多器官功能障礙、急性循環衰竭的治療；近年來，有研究發現，烏司他丁可以減輕肺組織炎性水腫和滲出，增加肺泡通氣量，降低功能殘氣量[10]，在重癥肺炎的治療中，同樣具有十分良好的應用價值。在本次研究中，治療后，觀察組總有效率高于常規治療者(P<0.05)，這一結果提示，烏司他丁治療腦出血并肺內感染患者的療效更好。這與烏司他丁能夠減少炎性介質大量釋放、清除氧自由基間有關。在本次研究中，治療后，2組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，這一結果提示，烏司他丁治療腦出血并肺內感染患者并不能夠更好地改善患者的神經功能。

炎性反應是腦出血并肺內感染的病理改變之一，機體促炎/抗炎因子表達失衡、促炎因子過度釋放而導致炎癥狀態有所加重。在宋博等[11]的研究中發現，烏司他丁治療腦出血并肺內感染可以降低TNF-α、IL-6，提高肺泡-動脈氧分壓、氧分壓。TNF-α是炎性反應的起始因子，其可以促進IL-1β等促炎介質的釋放。PCT是敏感的感染標志物，在細菌感染發生后血清水平急劇升高[12]。和肽素是精氨酸加壓素的C端組成部分，臨床上常常將其作為精氨酸加壓素的替代標志物，是反映出危重癥嚴重程度和預后的關鍵指標[13]。在本次研究中，觀察組治療后血清TNF-α、IL-1β、PCT、和肽素水平均低于常規治療者(P<0.05)，這一結果印證了烏司他丁治療腦出血并肺內感染更有助于控制感染病情，且有利于患者的預后。這是由于烏司他丁可以減少多種促炎介質的釋放，抑制白細胞發生趨化、富集和過度激活；同時，其還可以減輕白細胞對各個重要器官所給予的損傷，有利于病情轉歸。

有研究人員發現，在機體中大量的炎性介質被釋放出來后，可以引起全身炎癥級聯反應，導致氧化/抗氧系統失衡，脂質過氧化物等代謝產物大量產生，處于過度氧化應激反應狀態下，機體中的抗氧化系統受到抑制，T-AOC、GSH-Px等水平逐步下降[14，15]。在本次研究中，觀察組治療后T-AOC、GSH-Px水平均高于常規治療者(P<0.05)。這一結果提示，烏司他丁治療腦出血并肺內感染可以降低機體氧化應激反應的程度。這與烏司他丁能夠抑制機體中炎性介質的釋放、穩定溶酶體膜、細胞膜、清除氧自由基等藥理作用間有關。

綜上所述，腦出血并肺內感染治療工作中應用烏司他丁可以提升患者的治療療效，改善細胞因子水平，促進其疾病康復，其作用機制極有可能與降低TNF-α、IL-1β、PCT水平，提高T-AOC、GSH-Px水平間有關。