左卡尼汀與HD聯合治療尿毒癥患者RLS的臨床觀察

李會娟 田中 李萃萃 謝嘉平 何敬東

不安腿綜合征(restless legs syndrome，RLS)特指休息狀態下小腿出現的一種難以忍受的不適感，迫使患者不得不活動或按摩下肢[1]。RLS屬于神經系統疾病，尿毒癥患者常因周圍神經病變而發生此病[2]。RLS雖然不直接影響患者生命安全，但嚴重損害患者生活質量。左卡尼汀是脂肪酸代謝輔助因子之一，可有效增強神經細胞代謝能量，加速神經細胞修復，并改善神經功能[3]。左卡尼汀還可有效改善長期血透患者因肉堿缺失而出現的心肌病、骨骼肌病等。為探討左卡尼汀聯合血液透析(hemodialysis，HD)治療尿毒癥患者RLS的臨床效果，本文選取100例尿毒癥RLS患者進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的尿毒癥RLS患者100例作為研究對對象，采用隨機區組設計分為治療組和對照組，每組50例。研究對象納入時間為2017年2月至2019年2月。試驗組男33例，女17例；年齡45～76歲，平均年齡(58.2±8.0)歲；透析治療病程10～32個月，平均(19.0±5.4)個月；治療前患者RLS評分(8.61±0.95)分。對照組男28例，女22例；年齡45～79歲，平均年齡(59.0±9.4)歲；透析治療病程10～37個月，平均(19.8±4.8)個月；治療前患者RLS評分(8.47±1.02)分。2組患者年齡、性別比、透析治療時間、RLS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)常規進行維持性血液透析的尿毒癥患者；(2)患者年齡19～70歲；(3)每周透析次數2～3次，至少穩定性HD治療6個月；(4)RLS患者的診斷標準參考《國際不安腿綜合征委員會》制定的相關標準；(5)研究方案獲得醫學倫理委員會審批后同意，與患者本人簽署知情同意書。排除標準：(1)酗酒及藥物濫用史；(2)具有成癮性藥物史；(3)甲狀腺功能、心功能障礙；(4)全身感染性疾病；(5)既往具有藥物過敏史；(6)認知功能或精神疾病。

1.3 方法 2組均給予HD+右旋糖酐鐵治療：選用中國德朗16-p 聚砜膜透析器，透析液為碳酸氫鹽，流量設置為500 ml/min，流速設置為200～250 ml/min，抗凝劑為低分子肝素，每周進行3次透析，每次持續3～4 h。同時給予患者50 mg多糖鐵復合物(上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司)口服，2次/d，持續6周。治療組同時給與左卡尼汀治療，操作如下：透析時經前靜脈瘺給予患者注入1 g左卡尼汀(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司)+15 ml 0.9%氯化鈉溶液，持續給藥6個周。

1.4 觀察指標 收集2組患者治療前、治療6周后的外周靜脈血5 ml，于4 500 r/min，6 cm半徑環境下離

心15 min 后，收集上清選用放射免疫法患者甲狀旁腺激素(immunoreactive PTH，iPTH)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)表達水平，并選用貝克曼庫爾特AU680自動生化分析儀檢測患者血清鐵、轉鐵蛋白、血鈣水平。同時評估患者RLS評分、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)。

1.4.1 RLS評分：①過去2 d內，患者是否出現下肢感覺異常，是否需要依靠活動來緩解，評分0～4分；②患者難以忍受的感覺程度，評分0～3分；③患者難以忍受感覺持續時間，評分0～3分；上述3個調查項目評分之和作為RLS總分，評分越高，病情越嚴重。

1.4.2 匹茲堡睡眠質量指數(PSQI):由19個自評項目和5個他評項目組成，PSQI總分18分，>8分表示睡眠質量差。

2 結果

2.1 2組血清iPTH等指標比較 2組血清iPTH、β2-MG、血清鐵、轉鐵蛋白、血鈣進行比較，治療前2組間差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組iPTH、β2-MG低于對照組，血清鐵、轉鐵蛋白、血鈣高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清iPTH等指標比較

2.2 2組RLS評分比較 2組RLS評分比較，治療前2組間差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組RLS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組RLS評分比較 n=50,分,

2.3 2組PSQI評分比較 2組PSQI評分比較，治療前2組間差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組PSQI評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組PSQI評分比較 n=50,分,

3 討論

尿毒癥RLS可能與患者體內微球蛋白、甲狀旁腺激素等大中分子毒素積聚并損傷微血管，引發微循環障礙，導致周圍神經損傷有關[4]。此外，大中分子毒素還將抑制Na+-K+-ATP酶活性，并抑制細胞靜息電位，降低細胞膜除極速度，延緩尿毒癥患者神經傳導沖動[5]。HD是尿毒癥常用治療方案，可有效清除患者血液中的大分子毒素，但單純性HD并不能完全治愈尿毒癥患者的RLS癥狀，究其原因可能與RLS的病機有關，除大分子毒素影響外，RLS還可能存在其他病機[6]。為此，本研究在HD治療基礎上給予尿毒癥RLS患者加用了左卡尼汀。

左卡尼汀是維生素類物質，是脂肪酸代謝的必要因子。當人體處于缺血、缺氧狀態時，脂酰-CoA將過度堆積并導致左卡尼汀大量消耗[7]。如此時給予患者外源性左卡尼汀，堆積的脂酰-CoA將被轉入線粒體內，并以此降低脂酰-CoA的腺嘌呤核苷酸轉換酶抑制效應，保障氧化磷酸化反應的有效運作[8]。左卡尼汀還可增強線粒體代謝能力，抑制神經細胞氧化反應，并保護神經細胞功能及代謝，促進損傷神經細胞恢復[9]。iPTH是人體鈣、磷代謝的調節因子；β2-MG則是淋巴細胞合成的一種蛋白，人體出現周圍神經出現脫髓鞘病變時，其血清iPTH、β2-MG將明顯升高[10]。本組研究中，治療后治療組iPTH、β2-MG低于對照組，表明左卡尼汀可有效修復尿毒癥RLS患者周圍神經脫髓鞘癥狀，保護患者神經功能。有研究發現，伴周圍神經病變的尿毒癥患者左卡尼汀表達水平顯著低于健康人群，而給予患者外源性左卡尼汀后，患者周圍神經熱、痛感顯著恢復，提示左卡尼汀具有神經保護效應[11]，這與本組研究結果相似。本組研究還發現，治療后治療組血清鐵、轉鐵蛋白、血鈣高于對照組，其原因可能為左卡尼汀可通過增強細胞新陳代謝來改善患者營養狀態，糾正患者貧血狀態[12]。

RLS評分是國際通用的RLS嚴重程度評估指標，包括3個項目，每個項目對應0～3分，得分越高提示患者RLS癥狀越嚴重[13]。PSQI評分則是一種主觀睡眠質量評估指標，包括19個自評問題及5個同伴評定問題，總分21分，得分越高提示患者睡眠質量越差[14]。本組研究中，2組治療前RLS評分、PSQI評分組間差異均無統計學意義(P>0.05)，但治療后，治療組RLS評分、PSQI評分低于對照組，表明加用左卡尼汀可顯著改善尿毒癥RLS患者癥狀，改善患者睡眠質量。有研究發現，左卡尼汀可通過改善神經細胞代謝，增強神經細胞營養等方式來緩解RLS患者癥狀[15]，這與本組研究結果相似。此外，左卡尼汀+HD治療方案的相關醫療支出不高，方案具有極高的可推廣性。

本研究通過分組實驗發現，左卡尼汀+HD可有效改善尿毒癥RLS患者周圍神經功能，改善患者癥狀，提高患者睡眠質量，并且相關醫療支出不高，患者更易接受。