亞胺培南聯(lián)合氨溴索對(duì)重癥肺炎患者免疫炎性反應(yīng)及療效的影響

蘭科 羅小波

重癥肺炎(severe pneumonia)是指病灶部位累及多個(gè)肺葉的肺炎，屬于一種肺實(shí)質(zhì)發(fā)生嚴(yán)重感染的臨床急重癥，患者常伴有生命體征改變、多臟器功能受損，死亡率高達(dá)50%～70%[1]。臨床治療原則為控制感染、調(diào)節(jié)免疫功能、預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生[2]。氨溴索為一種呼吸道潤(rùn)滑祛痰劑，能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌，改善呼吸狀態(tài)[3]；亞胺培南屬一種碳青霉烯抗生素藥物，具有殺滅多種病菌的作用[4]。筆者發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合應(yīng)用治療重癥肺炎文獻(xiàn)報(bào)道較少，本文以炎性因子、免疫功能為切入點(diǎn)，分析亞胺培南聯(lián)合氨溴索治療重癥肺炎的臨床效果及可能作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月至2018年4月收治的94例重癥肺炎患者為研究對(duì)象。男64例，女30例；年齡31～68歲，平均年齡(51.72±6.26)歲；病程3～13 d，平均(10.21±1.20)d；發(fā)病原因：繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病(COPD)63例，繼發(fā)于特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化20例，繼發(fā)于支氣管擴(kuò)張11例；根據(jù)入院時(shí)間隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組47例。2組重癥肺炎患者性別比、年齡、病程、發(fā)病原因等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)X線片、細(xì)胞學(xué)等綜合檢查確診；(2)對(duì)本次研究藥物無禁忌癥者；(3)告知研究事項(xiàng)后，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心腦血管疾病者；(2)合并肝腎功能不全者；(3)合并其他部位感染者；(4)合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙者。

1.3 治療方法 2組患者均給予吸氧、祛痰、調(diào)節(jié)酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組同時(shí)應(yīng)用氨溴索(石家莊四藥有限公司，300 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液，1次/d)靜脈滴注；觀察組同時(shí)給予亞胺培南(杭州默東制藥有限公司，1 g加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液，1次/8 h)、氨溴索(300 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液，1次/d)治療。均連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：參照《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為治愈(癥狀體征消失，癥狀積分減少

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組重癥肺炎患者有效率為95.83%，對(duì)照組重癥肺炎患者有效率為82.61%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組重癥肺炎患者臨床療效比較 n=47,例(%)

2.2 炎性因子含量比較 治療前，2組重癥肺炎患者血清IL-6、CRP、PCT含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周末，2組患者血清IL-6、CRP、PCT明顯低于同組治療前(t觀察組=127.752，34.754，34.351，t對(duì)照組=105.617，28.846，19.825，P<0.01)，觀察組重癥肺炎患者血清IL-6、CRP、PCT含量明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組重癥肺炎患者治療前后血清IL-6、CRP、PCT比較

表4 2組重癥肺炎患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.4 不良反比較 2組重癥肺炎頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組重癥肺炎患者不良反應(yīng)比較 n=47，例(%)

3 討論

重癥肺炎是由多種病原體感染所致肺實(shí)質(zhì)炎癥性疾病，除常見呼吸系統(tǒng)癥狀外，患者多合并呼吸衰竭與其他系統(tǒng)受累狀況。具有起病急聚、進(jìn)展迅速、死亡率高的特點(diǎn)。盡早給予廣譜強(qiáng)效抗菌藥物實(shí)施“重錘猛擊”治療，是臨床治療重癥肺炎的基本方略[6]。由于肺部感染病原體多為多重耐藥菌或混合菌感染，普通抗菌藥物耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，如何合理選擇抗生素就成為臨床治療的關(guān)鍵[7]。

亞胺培南屬于一種碳青霉烯類抗菌素，具有廣譜、強(qiáng)效、低毒的特點(diǎn)[8]。作為新一代β-內(nèi)酰胺類抗生素，可通過抑制細(xì)胞合成、阻斷細(xì)菌繁殖、激活自身免疫功能，達(dá)到殺滅細(xì)菌的效果。對(duì)革蘭士陰性菌、陽(yáng)性菌有強(qiáng)大的殺菌效果[9]。同時(shí)亞胺培南為一種時(shí)間依賴性藥物，具有良好的抗菌后效應(yīng)，延長(zhǎng)給藥灌注時(shí)間能夠提高治療效果[10,11]。氨溴索為一種動(dòng)力型祛痰藥物，可通過恢復(fù)纖毛功能、刺激肺泡表面活性物質(zhì)分泌，促進(jìn)排痰、維持肺泡正常功能[12]；與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，可促進(jìn)抗菌藥物滲入，增加抗生素藥物局部濃度，提高抗菌效果。章笑安等[13]研究報(bào)道，亞胺培南聯(lián)合溴氨索治療能夠縮短重癥新生兒(31例)臨床癥狀改善時(shí)間，提高治療效果(93.5% vs 83.9%)，本文研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。

重癥肺炎作為一種炎癥浸潤(rùn)性疾病，血清炎性因子含量為其疾病嚴(yán)重程度、治療及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)[14]。IL-6為一種多效細(xì)胞因子，在感染性疾病中，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，為機(jī)體炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)；CRP為肝臟合成急性反應(yīng)蛋白，其表達(dá)水平與感染、炎癥、組織損傷明顯相關(guān)；PCT為降鈣素前肽，主要用于細(xì)胞感染診斷的一種功能蛋白。相關(guān)研究表明，重癥肺炎患者血清IL-6、CRP、PCT含量異常升高，且升高程度與疾病嚴(yán)重程度明顯相關(guān)[15,16]。何清等[17]研究認(rèn)為，亞胺培南因其獨(dú)特的構(gòu)效關(guān)系，具有抑菌濃度低、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，殺菌效果明顯優(yōu)于莫西沙星。氨溴索具有祛痰、抗炎雙重功效，而且在祛痰的同時(shí)，與亞胺培南聯(lián)合應(yīng)用，能提高亞胺培南局部抗菌藥物濃度，進(jìn)而發(fā)揮協(xié)同作用。本文研究中，觀察組重癥肺炎患者血清IL-6[(11.32±2.20)ng/L]、[CRP(10.10±2.24)mg/L]、[PCT(4.42±0.75)μg/L]含量明顯低于對(duì)照組，陳軍等[18]也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道，說明亞胺培南聯(lián)合氨溴索治療更能夠降低重癥肺炎患者血清炎性因子含量，拮抗炎性反應(yīng)。

本文研究結(jié)果表明，亞胺培南聯(lián)合氨溴索應(yīng)用于重癥肺炎患者中，有助于降低患者血清炎性因子含量，改善細(xì)胞免疫功能，提高治療效果。但聯(lián)合治療是通過何種機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，仍需要基礎(chǔ)試驗(yàn)與臨床研究去證實(shí)。