手足口病患兒左心室局部收縮功能與血清半乳糖凝集素-3的相關性分析

廖洪斌　李新枝

【摘要】 目的：探究手足口病患兒左心室局部收縮功能與血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）的相關性。方法：選擇2017年1月-2020年1月于本院接受治療的70例手足口病合并心功能改變患兒為研究組，另選取同期于本院接受治療的30例單純手足口病患兒為對照組。比較研究組和對照組血清學、心功能指標，包括Gal-3、NT-proBNP、LVEDd、LVEF。按照研究組患兒的LVEF將其分為HFREF組29例與HFPEF組41例，比較HFREF組與HFPEF組患兒的血清學、心功能指標。采用Pearson相關性分析探究Gal-3和NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相關性。結果：研究組的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。HFREF組患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于HFPEF組，LVEF明顯低于HFPEF組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，Gal-3水平與NT-proBNP、LVEDd均呈正相關，與LVEF呈負相關（P<0.05）。ROC曲線顯示，Gal-3診斷手足口病患兒左心室局部收縮功能降低的AUC為0.783 2[95%CI（0.622 2，0.944 3），P<0.05]。結論：手足口病患兒左心室局部收縮功能與其血清Gal-3水平呈現明顯的相關性，可以考慮將該指標作為評估患兒左心室收縮功能的臨床依據，用于預后預測及病情監測中。

【關鍵詞】 手足口病 左心室局部收縮功能 血清半乳糖凝集素-3

Correlation between Local Contractile Function of Left Ventricle and Serum Galectin-3 in Children with Hand-foot-mouth Disease/LIAO Hongbin， LI Xinzhi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（22）： -154

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between local contractile function of left ventricle and serum galectin-3 （Gal-3） in children with hand-foot-mouth disease. Method： A total of 70 cases of hand-foot-mouth disease complicated with cardiac function changes treated in our hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the study group， and 30 cases of simple hand-foot-mouth disease treated in our hospital during the same period were selected as the control group. Serological and cardiac function indexes， including Gal-3， NT-proBNP， LVEDd and LVEF， were compared between the study group and the control group. The children in the study group were divided into HFREF group （n=29） and HFPEF group （n=41） according to LVEF. Serological and cardiac function indexes of HFREF group and HFPEF group were compared. Pearson correlation analysis was used to explore the correlation between Gal-3 and the levels of NT-proBNP， LVEF and LVEDd. Result： Gal-3， NT-proBNP and LVEDd in the study group were significantly higher than those in the control group， while LVEF was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Gal-3，?NT-proBNP and LVEDd in HFREF group were significantly higher than those in HFPEF group， and LVEF was significantly lower than that in HFPEF group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis results showed that Gal-3 level was positively correlated with NT-proBNP and LVEDd， and negatively correlated with LVEF （P<0.05）. ROC curve showed that，the AUC of reduced left ventricular local contractile function in children with hand-foot-mouth disease diagnosed by Gal-3 was 0.783 2 [95%CI （0.622 2，?0.944 3）， P<0.05]. Conclusion： The left ventricular local contractile function of children with hand-foot-mouth disease is significantly correlated with the serum Gal-3 level， which can be considered as the clinical basis for evaluating the left ventricular systolic function of children， and used for prognosis prediction and disease monitoring.

[Key words] Hand-foot-mouth disease Local contractile function of left ventricle Serum galectin-3

First-author’s address： Xiangyang Infectious Disease Hospital， Xiangyang 441003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.037

手足口病是一種由腸道病毒引起的傳染性疾病，能夠引發手足口病的病毒多達20余種，其中以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型（EV71）最為常見[1]。手足口病多見于5歲以下兒童，患兒可出現口腔疼痛、厭食、發熱以及手、足、口腔、臀部等部位皰疹等，多數患兒可于一周左右自愈，僅少數患兒會進展出心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜炎等并發癥[2]。流行病學調查顯示，手足口病近些年在全球范圍內仍呈大范圍流行趨勢，其病情的嚴重程度與感染病毒類型有一定關聯，如腸道病毒71型（EV71）較其他感染病毒更易導致重癥或死亡病例，而重癥手足口病患兒病情進展極快，病死率高達60%～100%，當前仍缺乏對手足口病的特效治療藥物，因而及早診斷和干預是改善手足口病患兒預后的重要手段[3-4]。臨床上眾多病理實驗及動物研究顯示，重癥手足口病患兒死亡的原因多為腦干腦炎引起的“交感風暴”，最終導致個體心肺功能衰竭，因此監測患兒心功能是評估手足口病病情的有效途徑之一[5]。半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一種炎癥因子和纖維化標志物，廣泛存在于巨噬細胞、平滑肌細胞、內皮細胞中，當前的臨床研究指出，該因子能夠通過炎癥和氧化應激促進心肌纖維化進程，進而導致心房重構，另有體外實驗指出，Gal-3能夠發揮調節細胞信號傳導通路的能力，在抗細胞凋亡、誘導細胞增殖以及調節細胞周期等進程中發揮關鍵作用[6-7]。當前臨床上關于Gal-3同心臟功能異常的研究較多，但針對手足口病患兒心臟功能與Gal-3水平相關性的研究較少，本文旨在探究手足口病患兒左心室局部收縮功能與Gal-3水平的相關性，以期為改善手足口病患兒預后提供臨床參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2020年1月于本院接受治療的70例手足口病合并心功能改變患兒為研究組，另選取同期于本院接受治療的30例單純手足口病患兒為對照組。納入標準：（1）研究組患兒均經臨床診斷確診為手足口病且出現心功能改變;（2）意識清晰能夠配合進行調研，調研報醫院倫理學會批準實施;（3）病歷資料齊全。排除標準：（1）合并精神疾病;（2）合并慢性感染性疾病;（3）合并嚴重肝腎功能障礙;（4）近期服用影響實驗室檢測指標準確性藥物;（5）合并凝血功能障礙;（6）調研依從性較差。患兒家長簽署知情同意書，本次研究通過醫院倫理委員會同意。

1.2 方法 分別采集兩組患兒的清晨空腹靜脈血樣5 mL，于室溫下靜置30 min，使用3 000 r/min速率離心10 min后，取上層清液作為檢測樣本，置于-80 ℃條件下保存，待樣本采集完畢后統一開展測量。其中Gal-3的測量選擇雙抗體酶聯免疫吸附法開展，應用試劑盒購自上海酶聯免疫有限公司，NT-proBNP的測量選擇放射免疫法，試劑盒購自上海酶聯免疫有限公司。上述指標均開展3次檢測，最終結果取平均值。LVEF、LVEDd的檢測選擇飛利浦公司生產的IE33多普勒超聲心動儀進行，上述指標的測量均由同一組醫師實施，每個指標檢測3次，最終結果取平均值。

1.3 觀察指標及判定標準 按照研究組患兒的LVEF值將其分為HFREF組與HFPEF組，LVEF≤45%為HFREF組，共29例，LVEF>45%為HFPEF組，共41例。（1）比較研究組和對照組血清學、心功能指標，包括Gal-3、NT-proBNP、LVEDd、LVEF。（2）比較HFREF組與HFPEF組患兒的血清學、心功能指標。（3）采用Pearson相關性分析探究Gal-3和NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相關性。

1.4 統計學處理 將采集的數據錄入到Excel表格中，采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。相關性分析采用Pearson進行，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組一般資料比較 研究組和對照組性別、平均年齡、平均體重、平均身高、平均病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 研究組和對照組血清學、心功能指標比較 研究組的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 HFREF組與HFPEF組血清學、心功能指標比較 HFREF組患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于HFPEF組，LVEF明顯低于HFPEF組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 Gal-3水平與NT-proBNP、LVEF、LVEDd水平的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，Gal-3水平與NT-proBNP、LVEDd均呈正相關（r=0.964 3、0.958 5，P<0.05），與LVEF呈負相關（r=-0.639 3，P<0.05），見圖1。

2.5 Gal-3對手足口病患兒左心室局部收縮功能降低診斷價值分析 ROC曲線顯示，AUC為0.783 2

[95%CI（0.622 2，0.944 3），P=0.006 3]，見圖2。

3 討論

手足口病是近些年世界上流行較為廣泛的兒童急性傳染病，該癥于1957年被首次報道，臨床研究指出多種病毒感染均可誘發該病，其中以腸道病毒為主，EV71和柯薩奇病毒A16型是主要感染病毒株[8]。臨床實踐顯示感染病毒類型的差異是導致疾病病情程度差異的主要原因，如腸道病毒EV71型感染患兒死亡率明顯高于其他病毒毒株，同時腸道病毒EV71型也是導致手足口病在全球流行的主要病原體[9]。一般情況下輕癥手足口病患兒臨床表現較輕微，多以發熱伴手、足、口腔、臀部等部位皮疹，僅有少數重癥患兒會因為病情累及神經系統出現腦干腦炎甚至神經源性肺水腫[10]。重癥患兒一般發生于3歲以下嬰幼兒中，因病情進展快，病死率較高，有報道顯示死亡率可達60%～100%，且多在入院后數小時內死亡。重癥手足口病具有進展快、致殘率高、死亡率高等特點，因此臨床上特別重視對該病的早期預警與識別，如果能夠早期識別危重病例，將有助于改善患兒預后，降低患兒死亡率[11]。

Gal-3是一種可溶性的β-半乳糖苷結合凝集素，該物質廣泛存在于腎臟、心臟等組織中，臨床實踐證實Gal-3具有多種生物學功能，在炎癥、免疫、腫瘤等方面發揮重要的調控作用。實踐發現，Gal-3對于心力衰竭的發病機制具有重要作用，美國FDA于2010年度頒布文件，將Gal-3作為心力衰竭臨床診斷以及預后評估指標[12]。一項針對98例慢性心力衰竭與86例健康個體的對照研究顯示，一方面慢性心力衰竭患者的Gal-3水平明顯高于對照組，另一方面將慢性心力衰竭患者按照病情嚴重程度分組后對比發現，心功能Ⅳ級患者的Gal-3水平明顯高于心功能Ⅱ級，組間差異明顯，該學者認為Gal-3水平與慢性心力衰竭具有明顯的相關性，對慢性心力衰竭的診斷以及預后評估具有重要意義[13]。另有針對68例慢性心力衰竭患者的對比研究顯示，加用沙庫巴曲纈沙坦治療后患者的Gal-3、LVEF、LVESd及LVEDd均出現了變化，相關性分析顯示Gal-3水平和LVEF、LVESd等具有相關性，該學者認為Gal-3或許可以用于心力衰竭患者心功能的評測中，但并未開展進一步的調研[14]。有學者通過對心力衰竭患者開展對比研究發現，Gal-3水平在心力衰竭患者與健康個體之間存在明顯差異，心力衰竭患者血清Gal-3水平經過治療后出現明顯的下降[15]。

以上多名學者的調研結果為本研究的開展提供了臨床參考，本文旨在探究Gal-3與手足口病患兒左心室局部收縮功能的相關性，以期為手足口病患兒的病情診斷提供臨床參考。本研究結果顯示，研究組的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。分析認為，Gal-3作為一種心力衰竭檢測指標已被臨床廣泛認可，其機制可能與該因子廣泛參與了心臟纖維化進程有關，Gal-3具有促進成纖維細胞增殖的效果，還能夠通過影響機體炎癥進程進而導致心肌重塑，因而在并發心功能改變患兒的血清中水平更高[16]。本文就不同心功能病變患兒的上述指標水平進行了比較，結果顯示，HFREF組患者的Gal-3、NT-proBNP、LVEDd均明顯高于HFPEF組，LVEF明顯低于HFPEF組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，Gal-3水平與NT-proBNP、LVEDd均呈正相關，與LVEF呈負相關（P<0.05）。有學者的調研指出，Gal-3在正常情況下表達水平較低，當個體出現病變后Gal-3水平會出現激增，高濃度的Gal-3水平會加重心肌纖維化進程，增加心力衰竭的發病率和死亡率[17]。筆者分析認為，上文的調研已經證實了Gal-3同個體的心功能存在關聯，而Gal-3與NT-proBNP的相關性探究則說明了Gal-3應用于心功能監測的可行性，目前已經將NT-proBNP作為心功能狀態評估的重要指標。最后文中繪制ROC曲線，結果顯示Gal-3對手足口病患兒左心室局部收縮功能降低具有較好的預測價值，ROC曲線顯示，AUC為0.783 2[95%CI（0.622 2，0.944 3），P<0.05]，其原因可能與Gal-3的過量分泌會加快心肌纖維化進程，導致左心室舒張功能下降、心搏量減少有關。

綜上所述，手足口病患兒左心室局部收縮功能與其血清Gal-3水平呈現明顯的相關性，可以考慮將該指標作為評估患兒左心室收縮功能的臨床依據，用于預后預測及病情監測中。

參考文獻

[1]中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.手足口病診療指南（2018年版）[J].傳染病信息，2018，25（6）：8-13.

[2]陳海云.手足口病危險因素的meta分析[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，4（64）：12504.

[3]曾靜.探討小兒手足口病合并腦炎護理中循證護理的臨床應用效果[J].中國繼續醫學教育，2018，10（10）：152-154.

[4]盧海霞，李海燕.個性化護理配合健康教育在小兒手足口病感染防控護理中的應用研究[J].雙足與保健，2017，26（7）：110-111.

[5]高媛.個性化護理聯合健康教育在小兒手足口病感染防控護理中的效果分析[J/OL].實用臨床護理學電子雜志，2018，3（1）：117.

[6]程美清，李新珍.重癥早期預警的護理策略對手足口病病情轉歸的影響[J].中國社區醫師，2018，34（16）：127，129.

[7]陳少偉，孫忠.天津市西青區2011-2015年手足口病流行病學特征及病原監測分析[J].中國衛生統計，2018，35（1）：119-121.

[8]續暢，吳汀溪，廖音，等.喜炎平注射液聯合干擾素治療小兒手足口病的臨床療效Meta分析[J].中國現代醫生，2017，55（2）：45-49.

[9]于秋麗，劉瑩瑩，趙文娜，等.河北省2013-2017年其他腸道病毒手足口病重癥和死亡病例流行病學和病原特征分析[J].中華流行病學雜志，2020，41（7）：1054-1057.

[10]李明，王遠俠.小兒手足口病護理體會[J].農村經濟與科技，2017，28（24）：219.

[11]常昭瑞，劉鳳鳳，呂斌，等.2017年1-5月全國手足口病疫情形勢分析[J].疾病監測，2017，32（6）：447-452.

[12]隋美麗，李懿，劉新奎，等.手足口病流行病學、病原學及重癥化機制的研究進展[J].中國病原生物學雜志，2017，12（1）：92-96.

[13]王博，葛興利，方順淼，等.血清Gal-3與慢性心力衰竭的相關性及其臨床意義[J].海南醫學，2017，28（17）：2776-2778.

[14]劉崇韜，翁志遠.沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效及對患者血清CRP，Gal-3，BNP和心功能的影響[J].醫學理論與實踐，2019，32（22）：3623-3625.

[15]劉錦文，吳志光，嚴憲才.左西孟旦治療老年急性心力衰竭的療效及其對心功能、血清Gal-3及CPP水平的影響[J].心血管康復醫學雜志，2019，28（1）：61-65.

[16]趙雁，王紅巧，李建英，等.血清Gal-3聯合NT-proBNP預測慢性腎臟病合并心力衰竭的價值[J].山東醫藥，2018，58（41）：69-72.

[17]張躍華，李樹仁，鄧文浩，等.培哚普利改善心室重構作用與Gal-3的相關性[J].重慶醫學，2018，47（3）：346-348，352.

（收稿日期：2020-09-28） （本文編輯：姬思雨）