右美托咪定對結直腸癌根治術患者的腸保護作用及機體氧化應激反應的影響

孫碩

【摘要】 目的：探討右美托咪定對結直腸癌根治術患者的腸保護作用及機體氧化應激反應影響。方法：選取2017年5月-2020年4月于本院進行手術的122例結直腸癌根治術患者，根據隨機信封抽簽原則分為觀察組和對照組，每組61例。對照組術前給予生理鹽水并給予丙泊酚進行麻醉維持，觀察組術前給予右美托咪定并給予右美托咪定進行麻醉維持。比較兩組圍術期指標、并發癥發生情況，比較兩組術前和術后1、7 d的血清SOD、MDA、CD4+、CD8+水平。結果：兩組的術中出血量和手術時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組的術后肛門排氣時間、肛門排便時間、首次下床活動時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組并發癥發生率為3.3%低于對照組的13.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。術前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后1 d，兩組SOD均低于術前，MDA均高于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組SOD、MDA與術前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后7 d，兩組SOD均高于術后1 d，MDA均低于術后1 d，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后1 d，觀察組的SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組SOD、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術前，兩組CD4+、CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后1、7 d，兩組CD4+、CD8+均低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組CD4+高于術后1 d，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組CD8+均高于術后1 d，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后1、7 d，觀察組CD4+高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組CD8+高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：右美托咪定在結直腸癌根治術患者中應用能發揮腸保護作用，維持機體氧化應激反應平衡，提高患者的免疫功能，促進患者康復。

【關鍵詞】 右美托咪定 結直腸癌根治術 腸保護作用 氧化應激反應 免疫功能

[Abstract] Objective： To investigate the intestinal protection of Dexmedetomidine on patients undergoing radical resection of colorectal cancer and the effect of oxidative stress in the body. Method： A total of 122 patients with radical resection of colorectal cancer in our hospital from May 2017 to April 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the principle of random envelope lottery， 61 cases in each group. The control group was given preoperative normal saline and Propofol for anesthesia maintenance， and the observation group was given preoperative Dexmedetomidine and Dexmedetomidine for anesthesia maintenance. The perioperative indexes， the incidence of complications were compared between two groups， SOD， MDA， CD4+ and CD8+ levels in serum before and 1， 7 d after surgery were compared between two groups. Result： There were no significant differences in the amount of intraoperative blood loss and surgical time between two groups （P>0.05）; the postoperative anal exhaust time， anal defecation time， first time out of bed activity time and hospitalization time of observation group were shorter than those of control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications of observation group was 3.3% lower than 13.1% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）. At 1 d after surgery， SOD of both groups were lower than those before surgery， while MDA were higher than that before surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups compared with those before surgery （P>0.05）. At 7 d after surgery， SOD of both groups were higher than that those of 1 d after surgery， and MDA of both groups were lower than those of 1 d after surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1 d after surgery， the SOD of the observation group was higher than that of the control group， while the MDA of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）. Before surgery， there were no significant differences in CD4+ and CD8+ between two groups （P>0.05）. 1 and 7 d after surgery， CD4+ and CD8+ of both groups were lower than those before surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 7 d after surgery， CD4+ of both groups were higher than those of 1 d after surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）; CD8+ of both groups were higher than those of 1 d after surgery， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. At 1 and 7 d after surgery， CD4+ of observation group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; CD8+ of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Dexmedetomidine in patients undergoing radical resection of colorectal cancer can play a protective role in intestinal protection， maintain the balance of oxidative stress response， improve the immune function of patients and promote the recovery of patients.

[Key words] Dexmedetomidine Radical resection of colorectal cancer Intestinal protection Oxidative stress Immune function

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.031

結直腸癌是腸道常見的惡性腫瘤之一，好發于40～50歲人群，具有致殘率高、病情遷延、術后生活質量差等特點[1]。手術是結直腸癌的主要根治方法，能提高患者的生存率，但手術和麻醉都可影響患者的腸功能，表現為術后腸動力受抑制，可引起惡心嘔吐、腹脹或排便、排氣功能障礙，不利于患者康復，但腸動力可隨麻醉效應的逐漸減輕而消除，因此合理選擇麻醉藥物意義重大[2-4]。腸動力障礙的發病機制還不明確，機體自主神經興奮性降低、腸道激素分泌紊亂等都屬于相關危險因素。其中胃泌素對腸道平滑肌收縮起到促進作用，使胃排空加快，食管下段括約肌壓力升高，可縮短小腸內食糜滯留時間。多數術后腸動力障礙患者無癥狀或癥狀較輕，術后2～3 d可自行恢復，但有少部分患者的癥狀持續時間較長，可影響患者的呼吸循環，嚴重情況下可危及患者的生命安全[5]。右美托咪定作為一種新型的選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，能有效抑制交感神經興奮、兒茶酚胺釋放，可發揮一定的抗交感、鎮痛以及鎮靜作用[6]。氧化應激與血管內皮功能損傷、內分泌紊亂、神經細胞損傷有一定的相關性，具有保護腸道的作用[7]。本文探討了右美托咪定對結直腸癌手術患者的腸保護作用及對機體氧化應激反應的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2020年4月在本院進行手術的122例結直腸癌患者。納入標準：（1）術前經腸鏡與病理活檢診斷為結直腸癌;（2）年齡20～75歲，具有手術指征;（3）腫瘤直徑≤10 cm;（4）術前無放化療、免疫輔助治療和激素治療史。排除標準：（1）臨床資料不全;（2）妊娠或哺乳期婦女;（3）既往有免疫缺陷或內分泌系統疾病史;（4）心、肝、腎功能異常。根據隨機信封抽簽原則分為觀察組和對照組，每組61例。本研究經倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組均給予開腹結直腸癌根治術，入室后連接生命體征儀監測患者的生命體征，包括血壓、心率、氧飽和度等指標，建立靜脈通路。麻醉前觀察組給予右美托咪定（生產廠家：四川國瑞藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20143195，規格：按C13H16N2計1 mL︰0.1 mg）1 μg/kg的負荷劑量，在10 min內勻速輸注完畢。對照組給予相同體積的生理鹽水。之后兩組均給予同種藥物進行麻醉誘導：靜脈注射1 mg/kg丙泊酚（生產廠家：廣東嘉博制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051842，規格：20 mL︰200 mg）、0.6 mg/kg羅庫溴銨（生產廠家：華北制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20103495，規格：2.5 mL︰25 mg）、

0.03 mg/kg咪唑安定（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980025，規格：2 mL︰10 mg），0.5 μg/kg舒芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171，規格：按C22H30N2O2S計1 mL︰50 μg），氣管內插管行間歇正壓通氣。呼吸參數：潮氣量6～8 mL/kg，呼吸頻率10～12次/min，吸呼比1︰2，維持呼氣末二氧化碳分壓在35～45 mmHg。麻醉維持：觀察組以0.4 μg/（kg·h）右美托咪定進行麻醉維持，對照組以2 mg/kg丙泊酚進行麻醉維持。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組的手術時間、術中出血量、術后肛門排便時間、術后首次下床活動時間、術后肛門排氣時間、術后住院時間。（2）比較兩組術后7 d內的并發癥發生情況，包括腸梗阻、腹脹、腹痛。（3）比較兩組術前及術后1、7 d的超氧化物酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平和CD4+及CD8+T淋巴細胞計數。兩組抽取空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min的速度離心10 min，分離上層血清，采用放射免疫分析法測定SOD、MDA水平。使用Calihur流式細胞儀（美國BD公司）測定CD4+及CD8+T淋巴細胞計數。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組圍手術指標比較 兩組的術中出血量和手術時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組的術后肛門排氣時間、肛門排便時間、首次下床活動時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組術后腸道并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率為3.3%低于對照組的13.1%，差異有統計學意義（字2=3.921，P<0.05），見表3。

2.4 兩組術前及術后1、7 d的血清SOD與MDA比較 術前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后1 d，兩組SOD均低于術前，MDA均高于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組SOD、MDA與術前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后7 d，兩組SOD均高于術后1 d，MDA均低于術后1 d，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后1 d，觀察組的SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組SOD、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組術前及術后1、7 d的免疫功能指標比較 術前，兩組CD4+、CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后1、7 d，兩組CD4+、CD8+均低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組CD4+均高于術后1 d，差異均有統計學意義（t=29.485、15.604，P<0.05）;兩組CD8+均高于術后1 d，差異均無統計學意義（t=1.940、1.688，P>0.05）。術后1、7 d，觀察組CD4+均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組CD8+均高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

當前醫學技術不斷進步，但是結直腸癌的5年生存率未顯著下降。并且很多患者術后容易發生腸動力障礙，臨床上主要表現為腹脹、腹痛等，嚴重影響患者的生活質量[8-9]。有研究顯示，麻醉和手術等諸多因素造成的術后炎癥反應、高碳酸血癥和兒茶酚胺分泌增多，均可能引起術后腸動力障礙[10]。

右美托咪定可穩定血流動力學，調節多巴胺能神經介導并誘導低溫，可促進腸道動力恢復、減輕機體炎癥反應、保護腸道通透性。對α2受體具有高選擇性，且有鎮痛及鎮靜等作用，能改善患者的焦慮狀態，降低患者急性心理應激反應[11-13]。本研究結果顯示，兩組的術中出血量和手術時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組的術后肛門排氣時間、肛門排便時間、首次下床活動時間、住院時間均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組并發癥發生率為3.3%低于對照組的13.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。表明對于結直腸癌手術患者，右美托咪定能發揮腸保護作用，促進患者康復。從機制上分析，右美托咪定可降低腸道內碳酸氫根水平、增強迷走神經活性，對腸運動起到促進作用，使胃酸與碳酸氫的結合減少，使胃部加快排空，從而提高腸蠕動能力[14]。還有研究顯示其有器官保護作用，不會阻礙腸道運動，使患者腸功能更快恢復[15]。

在病理情況下，氧化系統可超過抗氧化系統的清除能力，可造成氧化應激，造成脂質、蛋白質、膜的損傷，引發多種疾病。手術與麻醉可導致患者出現間斷的缺氧-復氧過程，使得中性粒細胞因大量聚集而被激活，造成大量兒茶酚胺的分泌，可促使機體出現氧化應激損傷狀態。本研究顯示，術前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后1 d，兩組SOD均低于術前，MDA均高于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組SOD、MDA與術前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后7 d，兩組SOD均高于術后1 d，MDA均低于術后1 d，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后1 d，觀察組的SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組SOD、MDA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。表明右美托咪定在腸手術患者中應用能維持患者的氧化應激狀態平衡。MDA是脂質過氧化物的產物，SOD是一種氧化酶物質，可催化細胞中的過氧化氫分解，徹底清除代謝中的超氧陰離子自由基，二者均與患者的氧化應激狀態密切相關，手術是一種氧化應激反應，因此術后患者機體內的SOD及MDA均會出現明顯變化，而右美托咪啶可通過抑制氧化應激機制發揮神經保護作用，可介導腦組織損傷的炎癥反應，有效降低患者血清中的神經特異性烯醇化酶水平，有效維持患者整個圍術期血流動力學的平穩[16-18]。

結直腸癌根治患者的手術時間比較長，同時長期的麻醉可能會損傷機體的神經細胞功能與免疫細胞功能。本研究顯示，術后1、7 d，觀察組CD4+均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組CD8+均高于對照組，差異均無統計學意義（P>0.05）。從機制上分析，右美托咪定可激活中樞及外周神經系統α2腎上腺受體，減少體內蛋白質的分解代謝，降低機體應激反應，對交感神經的活性起到抑制，使應激反應降低，并且副交感神經的張力得到提升，繼而降低機體炎癥反應，提高患者細胞免疫功能[19-20]。

綜上所述，右美托咪定在腸手術患者的應用能發揮腸保護作用，維持機體氧化應激反應平衡，提高患者的免疫功能，從而促進患者康復。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文編輯：張明瀾）