磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者血糖控制及胰島素抵抗的治療效果

員 婷

安徽省阜陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽阜陽(yáng) 236000

糖尿病是危害人類健康的代謝性疾病之一，其中以2 型糖尿病為主，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率大約為12%，且在成年群體中，2 型糖尿病的潛在人數(shù)已過(guò)半，因此對(duì)糖尿病的研究已成為臨床熱點(diǎn)[1]。胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)生的主要原因，隨著城市化進(jìn)程的加快，生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變化，糖尿病的患病率也逐年遞增，且趨于年輕化[2]。目前，臨床關(guān)于2 型糖尿病的治療方式較多，但尚無(wú)特效治療方案。二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的常見(jiàn)藥物，可增強(qiáng)胰島素敏感性，其對(duì)改善血糖、血壓及血脂方面均具有效果，但療效有限，需要聯(lián)合其他藥物共同治療[3-4]。磷酸西格列汀屬二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，主要通過(guò)抑制DPP-4，提高活性腸促胰素水平，從而促進(jìn)胰島素分泌，發(fā)揮降低血糖及減輕胰島素抵抗的作用[5-6]。因此，本研究旨在探討磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者血糖及胰島素抵抗的改善效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—2020 年4 月安徽省阜陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的2 型糖尿病患者80 例作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分觀察組和對(duì)照組，每組40 例。觀察組男21 例，女19 例；年齡45～65 歲，平均（54.13±3.29）歲；病程1～8 年，平均（4.37±1.02）年；對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡44～65 歲，平均（53.99±3.30）歲；病程1～8 年，平均（4.29±0.98）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者符合2 型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②研究經(jīng)患者知曉后簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、心、腎功能障礙；②合并糖尿病急性并發(fā)癥、感染、應(yīng)激；③合并惡性腫瘤或心腦血管疾病；④合并甲狀腺或嚴(yán)重貧血；⑤合并急性心肌梗死或胰腺炎等疾病；⑥2 年內(nèi)有酗酒或興奮劑濫用史；⑦4 周內(nèi)有服用糖皮質(zhì)激素；⑧入組前服用其他相關(guān)降糖藥物。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 方法

對(duì)照組：給予二甲雙胍治療。選取二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：0.5 g×20 片；生產(chǎn)批號(hào)：19052037）口服治療，起始劑量為0.25 g，3 次/d，1 周后增加劑量至0.5 g/次，最大劑量1 d＜2.0 g。

觀察組：給予磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療。二甲雙胍治療同對(duì)照組，口服磷酸西格列汀（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp &Dohme Italia SPA；規(guī)格：100 mg×14 s；生產(chǎn)批號(hào)：19212014）100 mg，1 次/d，晨起服用。

兩組均治療12 周，且患者治療期間均食用低鹽低脂食物，密切監(jiān)測(cè)血糖變化，并根據(jù)血糖變化調(diào)節(jié)用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較治療后效果。②記錄治療前后血糖變化。采集用藥前后空腹及餐后2 h 外周靜脈血5 mL，以3000 r/min 的速度離心處理10 min 后取上清液保存，于0.5 h 內(nèi)送檢，采用全自動(dòng)生化分析儀器（生產(chǎn)廠家：武漢盛恒生化科技公司；型號(hào)：AU5800）測(cè)定空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）變化，采用免疫比濁法（生產(chǎn)廠家：杭州興宏科技公司；試劑盒貨號(hào)：GMS10216.12）測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c），檢測(cè)步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。③記錄治療前后胰島素變化。④取上清液步驟同②，采用化學(xué)發(fā)光法（生產(chǎn)廠家：浙江新華有限公司；試劑盒貨號(hào)：GMS17082.65）測(cè)定空腹胰島素（FINS）變化。⑤統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：空腹血糖下降≥29%；有效：10%≤空度血糖下降＜29%；無(wú)效：空腹血糖下降＜10%或無(wú)明顯變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血糖變化比較

治療前，兩組FBG、2hPBG、HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組FINS 水平比較

治療前，兩組FINS 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組FINS 較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

2 型糖尿病是臨床多發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，致病因素為胰島素分泌缺陷或機(jī)體組織無(wú)法有效利用胰島素，主要表現(xiàn)為血糖異常升高，隨著時(shí)間推遲，病情逐漸加重，從而造成不可逆損傷[9-10]。相關(guān)資料表明[11-12]，2 型糖尿病患者確診時(shí)，胰島β 細(xì)胞功能已經(jīng)喪失1/2，表明在血糖升高之前胰島β 細(xì)胞功能已經(jīng)受損，并隨著病情加重，最終導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞功能衰竭，血糖呈進(jìn)行性惡化。因此如何有效降低胰島素抵抗是治療2型糖尿病的重點(diǎn)。

表2 兩組治療前后血糖變化比較（）

表2 兩組治療前后血糖變化比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。FBG：空腹血糖；2hPBG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

表3 兩組FINS 水平比較（mIU/L，）

表3 兩組FINS 水平比較（mIU/L，）

注：FINS：空腹胰島素

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病的常用藥物，亦是最基礎(chǔ)藥物，其可增加葡萄糖利用度，充分促進(jìn)周圍糖代謝[13]。但有學(xué)者指出[14-15]，二甲雙胍雖可降低HbA1c水平，在短時(shí)間內(nèi)有效降低血糖水平，但無(wú)法抑制胰島素β 細(xì)胞的功能性衰退，難以長(zhǎng)期控制血糖，導(dǎo)致治療效果降低。隨著臨床對(duì)2 型糖尿病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)DPP-4 抑制劑對(duì)治療2 型糖尿病具有顯著效果，受到臨床醫(yī)學(xué)者的廣泛關(guān)注[16-18]。磷酸西格列汀是臨床最先用于治療2 型糖尿病的DPP-4 抑制劑，通過(guò)抑制DPP-4，進(jìn)而有效防止腸促胰素降解，提高活性腸促胰素水平，降低血糖[19-21]。相關(guān)資料表明[22-24]，磷酸西格列汀可延長(zhǎng)內(nèi)源性腸促胰素活性，減少胰腺α 細(xì)胞產(chǎn)生胰高血糖素所致的血糖水平升高，亦可葡萄糖依賴模式地刺激胰島β 細(xì)胞分泌胰島素，增加胰島素水平，提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，從而保持血糖處于平穩(wěn)狀態(tài)。本研究對(duì)收治的80 例2 型糖尿病患者分別給予二甲雙胍及二甲雙胍聯(lián)合磷酸西格列汀治療，并比較分析其治療效果以及對(duì)血糖的影響。結(jié)果提示，聯(lián)合治療總有效率（95.00%）明顯高于單純二甲雙胍治療（77.50%），且聯(lián)合治療患者的血糖水平低于單純二甲雙胍治療患者。提示聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，通過(guò)有效降低患者血糖，從而提高臨床治療2 型糖尿病效果。

2 型糖尿病患者常伴有胰島素抵抗，胰島素抵抗可降低機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)，延緩機(jī)體攝取葡萄糖的速度，促進(jìn)脂肪組織游離脂肪酸的釋放，促進(jìn)病情康復(fù)[25-27]。本研究比較分析了兩種治療方案對(duì)胰島素抵抗的影響，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患者的FINS 升高，效果優(yōu)于單純采用二甲雙胍治療患者。提示聯(lián)合治療可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌，從而減低胰島素抵抗，分析原因?yàn)榱姿嵛鞲窳型】纱龠M(jìn)胰島素分泌，進(jìn)而改善胰島素抵抗。

從安全性方面看，兩種治療方案的不良反應(yīng)均較低，可見(jiàn)聯(lián)合治療是一種安全有效的治療方式。

綜上所述，磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病效果確切，可有效改善血糖，提高患者胰島β細(xì)胞分泌功能，安全性高，建議臨床推廣使用。