靜電敷貼經顱微電流刺激對慢性貧血患者睡眠質量和貧血癥狀的影響研究

姚燕妹，許麗瓊，周有良，范風雷，趙巧巧，丁汀*

本研究創新點：

慢性貧血患者睡眠障礙是全科醫療中的常見健康問題，目前治療睡眠障礙的主要方法包括藥物治療與非藥物療法，但仍有部分患者藥物治療療效不佳和/或不能耐受藥物的不良反應，因此，多數文獻推薦全科醫生采取睡眠障礙的綜合管理方法。全科醫生要鼓勵有睡眠障礙的患者首先采用非藥物療法，但多以心理疏導和改變生活方式為主，本研究中的物理治療方法靜電敷貼經顱微電流刺激（CES）已成為睡眠障礙非藥物療法的典型代表。靜電敷貼CES是美國食品藥品管理局批準的一種非侵入性治療方法，主要適應證為抑郁狀態、焦慮狀態、睡眠障礙等，具有不良反應小、簡便易操作等特點。靜電敷貼CES可能在縮短睡眠潛伏期、延長總睡眠時間和提高睡眠效率上起效迅速，本研究采用全科醫學連續服務模式，取得患者依從性干預效果是顯著和可行的。

貧血是我國常見的慢性病，且隨著年齡的增長發病率增高，研究證實多種疾病均可伴有貧血［1-2］。慢性貧血病因復雜，多數會影響患者的生存質量，有報道顯示約63.3%慢性病患者伴有睡眠障礙，其中貧血患者占35.2%［3-4］。而目前臨床常用的睡眠障礙治療方案并不是非常有效［5］，但已有研究表明，穴位治療可明顯改善患者睡眠質量和緩解嗜睡等貧血癥狀［6-7］。本研究通過對全科醫學門診慢性貧血患者實施穴位靜電敷貼經顱微電流刺激（cranial electrotherapy stimulation，CES），在改善睡眠質量、減輕貧血癥狀方面取得較好療效，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018年11月—2019年1月在杭州師范大學附屬醫院全科醫學門診診治的96例慢性貧血伴睡眠障礙患者。納入標準：（1）慢性貧血治療≥3個月；（2）存在睡眠障礙，改良匹茲堡睡眠質量指數量表［8］（PSQI）總分＞7分；（3）試驗期間病情穩定，前3個月內治療后血紅蛋白均達100 g/L及以上；（4）取得患者知情同意，自愿參與并配合研究。排除標準：（1）參與本次觀察1個月內有輸血史；（2）合并嚴重心腦血管、呼吸、肝臟、腎臟、內分泌疾??；（3）合并精神分裂癥等其他精神疾病；（4）合并其他外界干擾等因素引起的失眠；（5）皮膚潰瘍或對本研究相關材料過敏等不適宜進行靜電敷貼者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機數字表法將患者等分為干預組和對照組，每組48例。干預組中男22例，女26例；平均年齡（50.6±4.3）歲；平均病程（9.2±3.4）個月。對照組中男20例，女28例；平均年齡（51.3±5.4）歲；平均病程（10.0±3.6）個月。本研究經杭州師范大學附屬醫院倫理委員會批準（編號：2014-2-28），患者均自愿參加研究且簽署知情同意書。

1.2 干預方法 對照組入組后僅接受常規貧血治療，干預組在接受常規貧血治療的基礎上再接受靜電敷貼CES治療，兩組各干預8周。干預的主要內容：（1）向研究對象詳細介紹靜電敷貼CES原理及使用方法；靜電敷貼為云南醫研醫用生物科技股份有限公司生產，由醫用脫敏膠和聚丙烯超細纖維濾材組成。原理是靜電敷貼產生表面電位，絕對值≥500 V。使用方法為每晚睡前5～10 min，將靜電敷貼貼于兩側太陽穴，次晨揭去，共貼8周。（2）詳細記錄：每晚睡眠情況、敷貼過程中的任何不適感、次日自覺癥狀等。

1.3 調查方法

1.3.1 一般資料調查 研究對象性別、年齡、婚姻狀況、基礎疾病、慢性貧血病程、服用催眠藥物情況等。

1.3.2 改良PSQI 改良PSQI分為入睡時間、睡眠時間、易醒或早睡、咳嗽或鼾聲高、尿頻、冷熱感覺、噩夢、催眠藥物使用、日間困倦感、日間精力不足10個自評條目。每個條目按0、1、2、3分計分，累計各條目得分為改良PSQI總分，總分為0～21分，得分越高表示睡眠質量越差［8］。按照中國常規模式標準，改良PSQI總分在7分以上為睡眠障礙［9］。

1.3.3 貧血癥狀 貧血癥狀包括日間嗜睡、體倦乏力、頭昏眼花、心悸氣短、食欲不振。

1.3.4 測評方法 分別在干預前及干預后對兩組患者進行改良PSQI及貧血癥狀評定?，F場一對一發放及回收調查問卷，問卷內容由研究對象自主填寫，研究者現場檢查問卷，保證填寫完整，問卷有效回收率為100%。

1.4 統計學方法 采用Prism 8統計學軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組干預前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者性別、年齡、婚姻狀況、基礎疾病、慢性貧血病程、是否服用催眠藥物比較，差異均無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

表1 兩組一般資料比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 兩組干預前后改良PSQI評分比較 干預前兩組患者改良PSQI總分及各條目得分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。干預后干預組入睡時間、睡眠時間、易醒或早醒、尿頻、冷熱感覺、噩夢、催眠藥物使用、日間困倦感、日間精力不足得分及改良PSQI總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組咳嗽或鼾聲高得分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組患者干預前后改良PSQI總分及各條目得分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。干預組干預后入睡時間、睡眠時間、易醒或早醒、尿頻、冷熱感覺、噩夢、催眠藥物使用、日間困倦感、日間精力不足得分及改良PSQI總分均低于干預前，差異有統計學意義（P＜0.05）；干預前后咳嗽或鼾聲高得分比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表2）。

表2 兩組干預前后改良PSQI總分及各條目得分比較（±s，分）Table 2 Comparison of global and each component scores of the improved PSQI between the two groups before and after intervention

注：PSQI=匹茲堡睡眠質量指數量表；與同組干預前比較，a P＜0.05

組別 例數 入睡時間 睡眠時間 易醒或早醒干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組 48 2.06±0.98 1.85±0.87 2.06±0.73 1.92±0.87 2.04±0.71 1.77±0.75干預組 48 1.77±0.97 1.35±0.81a 2.10±0.72 1.48±0.71a 2.13±0.91 1.10±0.81a t值 1.466 2.902 0.282 2.691 0.498 4.196 P值 0.146 0.005 0.779 0.008 0.619 0.001組別 咳嗽或鼾聲高 尿頻 冷熱感覺 噩夢干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組 1.81±1.00 1.63±0.87 1.98±0.76 1.73±0.98 2.47±0.77 2.31±0.88 1.50±0.83 1.42±0.65干預組 2.00±0.80 1.40±0.82 1.90±0.97 1.35±0.86a 2.58±0.61 1.85±0.85a 1.56±0.90 1.09±0.83a t值 1.013 1.332 0.468 1.986 1.176 2.597 0.355 2.175 P值 0.314 0.186 0.641 0.049 0.243 0.011 0.723 0.032組別 催眠藥物使用 日間困倦感 日間精力不足 改良PSQI總分干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組 0.65±0.70 0.63±0.64 2.29±0.80 1.94±0.91 1.19±0.76 0.98±1.08 13.06±6.23 10.88±5.30干預組 0.79±0.77 0.31±0.47a 2.23±0.88 1.58±0.79a 1.13±0.76 0.58±0.68a 14.48±6.12 8.58±4.25a t值 0.970 2.533 0.364 2.033 0.402 2.148 1.124 2.337 P值 0.334 0.013 0.716 0.045 0.688 0.034 0.264 0.022

2.3 兩組干預前后貧血癥狀發生率比較 兩組干預前日間嗜睡、體倦乏力、頭昏眼花、心悸氣短、食欲不振發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。干預后，干預組日間嗜睡、體倦乏力、頭昏眼花、心悸氣短、食欲不振發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表3 兩組干預前后貧血癥狀發生率比較〔n（%）〕Table 3 Comparison of the incidence rates of anemia symptoms between the two groups before and after intervention

3 討論

研究報道，慢性貧血患者的睡眠障礙發生率可高達35.2%，尤其是血紅蛋白水平低于100 g/L時，患者腦組織缺氧明顯，神經元代謝異常，腦功能受損明顯，出現睡眠障礙等癥狀［2，10-12］。睡眠障礙主要分為深睡眠障礙和淺睡眠障礙兩種；具體表現為入睡困難、睡眠時間短、易醒或早醒、睡眠質量差（尿頻、咳嗽或鼾聲高、冷熱感覺、噩夢）、依賴催眠藥物、日間困倦感和精力不足等［5］。慢性貧血和睡眠障礙均是全科醫學經常面臨的常見多發病，雖然兩者各自干預研究報道較多，但兩者同時存在時的干預研究卻較少，而以全科醫生為干預主體的研究更少。充足的睡眠、均衡的飲食、適當的運動，是國際社會公認的三項健康標準。據世界衛生組織調查，中國成年人失眠發生率為38.2%，高于發達國家，已成為威脅我國公眾健康的突出問題之一［13］。睡眠是生命得以延續的必須過程，是機體復原、整合和鞏固記憶的重要環節，是健康不可缺少的組成部分。?？漆t生常忽視睡眠健康在慢性病預防及康復中的作用，全科醫生作為健康守門人，更關注疾病的早期階段及人體的整體協調，在慢性病預防和康復過程中，更加注重以團隊診療模式關注睡眠健康［14］。

睡眠障礙是全科醫療中的常見健康問題，目前治療睡眠障礙的主要方法包括藥物與非藥物治療，但仍有部分患者藥物治療療效不佳和/或不能耐受藥物的不良反應，非藥物治療主要為認知行為療法，也存在患者依從性不高的缺陷［5］。本研究中對照組在8周干預期間，改良PSQI總分及各條目得分無差異，提示睡眠障礙并非是可以自愈的疾病，需尋找有效的治療方法。因此，本研究采用文獻推薦的全科醫生針對睡眠障礙的綜合管理方法［15］，包括：（1）與患者探討治療目標，包括征得患者同意不用催眠藥物，恢復正常睡眠。（2）鼓勵患者堅持寫睡眠日記，并評估日間狀態，體現患者真實的困惑與需求。（3）排除和治療相關的潛在問題，包括①識別不良睡眠習慣：如不規律的作息時間、白天頻繁小睡、睡前喝咖啡或濃茶、睡前進食過多或吸煙、在床上工作、睡眠環境不佳（太熱、太冷、太亮、太吵等）。②藥物不良反應影響：常見藥物包括糖皮質類固醇、β-受體阻滯劑、抗抑郁藥等。③精神問題：如焦慮、抑郁、精神分裂癥、創傷后應激障礙等。④原發睡眠障礙：如睡眠呼吸暫停及不寧腿綜合征，一旦發現要及時轉診專科醫生診療。⑤其他軀體性疾病：如胃食管反流病、鼾癥、腦血管意外、充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺功能亢進、前列腺肥大導致的夜尿增多、圍絕經期綜合征等。（4）解釋和安慰。全科醫生應向患者解釋其睡眠障礙可能原因，適當分析病情，并確切了解患者的需求。（5）向患者建議健康睡眠習慣。全科醫生要鼓勵有睡眠障礙的患者首先采用非藥物療法，對于非藥物療法治療無效的患者可根據不同的情況，酌情使用藥物治療。

本研究中的物理治療方法靜電敷貼CES已成為睡眠障礙非藥物療法的典型代表［16］。靜電敷貼CES是美國食品藥品管理局批準的一種非侵入性治療方法，主要適應證為抑郁狀態、焦慮狀態、睡眠障礙等，具有不良反應小、簡便易操作等特點［16］。本研究結果顯示，使用靜電敷貼CES后干預組患者入睡時間、睡眠時間、易醒或早醒、尿頻、冷熱感覺、噩夢、催眠藥物使用、日間困倦感、日間精力不足得分及改良PSQI總分均低于對照組，說明穴位靜電敷貼CES可有效減輕慢性貧血患者的睡眠障礙，改善睡眠質量，與國內研究結果相似［13］。靜電敷貼CES改善睡眠障礙的可能機制是：（1）駐極體敷貼于太陽穴后，在顱內形成弱電場和微電流刺激大腦，通過細胞膜去極化效應激活丘腦-皮質神經元上的T型鈣離子通道使得Delta波為主的慢波活動增強，從而延長深睡眠時間［17-18］。（2）新皮質抑制性神經元軸突上的高電壓依賴鈣離子通道被靜電場和微電流激活，使得鈣離子內流增加，繼而神經遞質GABA的釋放增加，從而降低了大腦皮質的過度覺醒，減少易醒或早醒次數，提高睡眠效率［19-20］。但干預組在咳嗽或鼾聲高得分上，雖然干預后也呈現下降趨勢，但無差異，由此可見，靜電敷貼CES可能在縮短睡眠潛伏期、延長總睡眠時間和提高睡眠效率上起效迅速，但咳嗽或鼾聲高癥狀是否由于患者存在其他潛在病因或靜電敷貼CES使用時間尚未達到足夠而療效不明顯，有待今后進一步研究。

貧血時血紅蛋白水平下降，紅細胞攜氧能力降低，導致機體組織血管遠端組織缺氧性損傷，當超過機體代償能力時，機體會出現日間嗜睡、體倦乏力、頭昏眼花、心悸氣短、食欲不振等癥狀［1，3-4］。本研究干預組靜電敷貼CES治療后貧血癥狀較對照組明顯改善，推測其治療的生物學機制可能是由于靜電敷貼材料聚丙烯薄膜駐極體是一種能長期儲存電荷、保持極化狀態的功能材料，駐極體在皮膚兩側形成一定強度且穩定的靜電場，其中的微電流和靜電效應可修復生物體受損組織，從而達到治療貧血癥狀的目的［16］。

綜上所述，靜電敷貼CES可能改善慢性貧血患者的睡眠質量及貧血癥狀，靜電敷貼CES可作為配合糾正貧血藥物治療慢性貧血患者睡眠障礙的優先選擇。本研究的不足是樣本量偏小，可能增加了抽樣誤差，今后需擴大樣本量進一步研究。

作者貢獻：姚燕妹、丁汀進行文章的構思與設計，統計學處理，結果的分析與解釋，撰寫論文，論文的修訂，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理；姚燕妹、許麗瓊、周有良進行研究的實施與可行性分析；許麗瓊、范風雷進行數據收集；姚燕妹、趙巧巧進行數據整理。

本文無利益沖突。