肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征給藥方式的研究進展

畢 雷

（廣西欽州市婦幼保健院新生兒科，廣西 欽州 535099）

采用先進的方式給藥不僅可提高藥物的療效和生物利用度，保障藥物在人體內的靶向定位，還可滿足患者的生理性需求，減輕給藥后醫護人員的工作負擔[1]。肺表面活性物質是臨床上治療早產兒呼吸窘迫綜合征的主要藥物，其給藥方式一直是臨床上關注的重點[2]。目前，肺表面活性物質的給藥方式主要包括經超聲霧化吸入給藥、經纖維支氣管鏡滴入給藥、經氣管導管滴入給藥等。但經不同的給藥方式使用肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的療效及安全性存在一定的差異性。本文對應用肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征時給藥方式的研究進展做一綜述。

1 經氣管內給藥

1.1 經氣管插管滴入給藥

經氣管插管滴入的給藥方式需在呼吸機輔助通氣下使用，且可導致患者出現慢性肺疾病、呼吸機相關性肺炎等并發癥，目前已經被INSURE 技術（即氣管插管- 使用肺表面活性物質- 拔管）所取代[3]。研究發現，與傳統的經氣管插管滴入的給藥方式相比，應用INSURE 技術治療早產兒呼吸窘迫綜合征的安全性更高，可降低患兒顱內出血、氣漏及呼吸機相關性肺炎等并發癥的發生率，縮短其接受氧療的時間[4]。不過，應用INSURE 技術治療早產兒呼吸窘迫綜合征也存在以下幾個方面的缺陷：1）需對患兒進行氣管插管。2）需對患兒進行短暫的正壓通氣。3）可導致患兒出現藥物溢出。4）可發生間斷供氧或間斷通氣的情況。5）需重復開放患兒的氣道[5]。另外，在使用肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征時應用INSURE 技術，可使患兒出現血流動力指標不穩定的現象，導致其顱內壓升高、血壓水平波動、心動過緩、腦組織缺氧，并可觸發其機體的免疫應答反應、呼吸系統反應，使其出現感染、用藥劑量不足等問題[6]。

1.2 經改良的氣管內滴入給藥

用肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征時，經改良的氣管內滴入給藥的操作方法為：使用復蘇氣囊對患兒進行加壓供氧。用無菌注射器抽取肺表面活性物質，并將注射器與細頭皮針相連接，然后置于患兒的咽喉處，為其緩慢地滴入藥物。繼續對患兒進行1 ～2 min 的加壓供氧后拔出針頭。與傳統的經氣管插管給藥方式相比，該給藥方式操作簡單，注藥的過程較為平緩，無需停止對患兒進行供氧或通氣，可避免重復開放其氣道[7]。研究證實，采用改良的經氣管內滴入給藥方式為發生呼吸窘迫綜合征的早產兒滴入肺表面活性物質安全有效、經濟實惠，可縮短醫護人員操作的時間，降低患兒呼吸機相關性肺炎及管口溢藥的發生率，預防其發生脈搏氧飽和度下降[8]。

2 經微創途徑給藥

LISA 技術是指微創注入肺表面活性物質的治療技術。用肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征時，采用LISA技術給藥的方法為：對患兒進行無創持續氣道正壓通氣（NCPAP）。用無菌注射器吸取肺表面活性物質后，將注射器與細硅膠管相連接。用喉鏡確定患兒聲門的位置，配合其呼吸，用手術鉗將氣管導管插入至標記好的位置。固定好導管，退出喉鏡，使患兒閉合口腔。在30 ～120 s 內少量多次地為患兒注入肺表面活性物質[9]。與使用INSURE技術對發生呼吸窘迫綜合征的早產兒進行治療的效果相比，使用LISA 技術對其進行治療可縮短其接受機械通氣治療的時間，降低其支氣管肺炎及死亡等不良結局的發生率[10-11]。但也有研究認為，LISA 技術的應用可增加患兒發生藥物在肺部單側沉積、藥物反流等并發癥的幾率，且該技術對醫護人員操作水平的要求較高，需對相關的醫護人員進行專門的培訓[12]。另外，該技術需在喉鏡的輔助下實施，可增加患兒受到的創傷。

3 經霧化吸入給藥

3.1 經超聲霧化吸入給藥

經超聲霧化吸入給藥是利用超聲的空化作用使藥液分散在氣相中，變成氣溶膠（即霧狀顆粒），然后被患者吸入體內，直接作用于其呼吸道病灶的局部[13]。早期的超聲給藥療法缺乏科學的規范操作，治療的方法與用藥的劑量均不統一，療效也較差。近年來，隨著超聲技術的成熟，研究人員創造性地采用超聲霧化吸入的方式治療呼吸系統疾病，取得顯著的療效[14]。經超聲霧化吸入為發生呼吸窘迫綜合征的早產兒使用肺表面活性物質進行治療具有霧滴小、霧量大、霧滴均勻等特點，藥液可直達其肺泡，在其呼吸道的深部沉積。而且，該給藥方法簡便易行，可重復操作。研究證實，經超聲霧化吸入為發生呼吸窘迫綜合征的早產兒使用肺表面活性物質進行治療的效果優于經氣道滴入給藥治療的效果[15]。不過，該給藥方式所使用的超聲霧化器較為高級，操作難度較大，限制了其在基層醫院的應用。在使用超聲霧化器對患兒進行治療后，需對霧化罐、口含嘴及面罩等部件進行嚴格的消毒處理，以免引發醫源性感染。

3.2 經氧驅動霧化吸入給藥

經氧驅動霧化吸入是以氧氣為氣源，將間歇給氧與霧化吸入的方式相結合的一種給藥方式。其作用機制為：通過利用氧氣噴射所產生的動力，將藥液的氣溶膠混懸液轉換為藥霧后噴出，使藥霧隨著患者吸氣的動作進入其呼吸道內，從而發揮治療的效果[16]。經該給藥方式使用肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征具有以下幾個方面的優點：1）給藥時僅需進行非侵入性操作，無需借助呼吸機輔助呼吸或進行氣管插管等有創操作，故其安全性較高，對患兒造成的痛苦較小，并可重復給藥。2）護理人員可通過調節氧氣的流速將藥霧的微粒調節至適宜的直徑，使藥霧可進入患兒遠端的肺泡和小氣道內，從而有利于充分地發揮藥效。3）無需借助特殊的設備，操作簡單，費用低廉，一人一具，可降低醫院感染的發生率[17]。

4 經纖維支氣管鏡滴入給藥

經纖維支氣管鏡滴入給藥是指在對患者進行常規機械通氣治療的過程中，利用纖維支氣管鏡將藥液直接滴入其支氣管內。該給藥方式可直接將藥物送入患者的肺組織中，定位準確、起效快、應用方便。有研究發現，采用經纖維支氣管鏡滴入的方式應用肺表面活性物質對發生呼吸窘迫綜合征的早產兒進行治療可在一定程度上改善其氣體的交換功能，減少其用藥量[18]。不過，該給藥方式具有以下幾個方面的局限性：1）屬于有創操作。2）早產兒難以配合完成進行氣管插管時的一系列呼吸動作。3）治療費用高昂，可增加患兒家長的經濟負擔。4）對操作者技術水平的要求較高，需由專科醫生進行操作。5）在應用該給藥方式時，患兒可能發生支氣管出血、痙攣，且存在發生插管失敗的可能。6）給藥后的護理工作對護理人員技術水平的要求較高。在醫療條件及醫療技術難以保障的情況下，該該給藥方式的應用存在一定的局限性[19-20]。另外，對于患有慢性呼吸系統疾病合并嚴重的呼吸功能不全、呼吸道急性化膿性炎癥合并高熱、急性哮喘發作等疾病的患兒，應禁用該給藥方式。

5 小結

目前，臨床上在為發生呼吸窘迫綜合征的早產兒應用肺表面活性物質進行治療時所使用的給藥方式較多，包括經氣管導管滴入給藥、經纖維支氣管鏡滴入給藥、經超聲霧化吸入給藥、經氧驅動霧化吸入給藥等。其中以經氧驅動霧化吸入給藥這一給藥方式的應用價值最高。不過，臨床上尚缺乏大量的研究報道來證實該給藥方式的有效性和安全性。今后，臨床上應不斷加強對應用肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征時給藥方式的研究，以便為患兒選擇更加安全、有效的給藥方式。