雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的研究進展

李文蘋

（東平縣中醫院，山東 東平 271500）

過去有學者認為，導致青春期女性發生子宮異常出血的主要原因是其體內雌激素水平過低。因此，過去臨床上常使用大劑量的雌激素治療該病。雖然使用該療法治療青春期子宮異常出血可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但容易導致其發生惡心、嘔吐等嚴重的不良反應。這使得該病患者對治療的依從性極差，其治療的效果并不理想[1]。近年來，大量的醫學研究結果證實，孕激素能使女性的子宮內膜由增殖期轉化為分泌期，增強其血管的穩定性，進而有效地防治其子宮出血。將孕激素和雌激素聯合用于治療青春期子宮異常出血可起到協同止血的作用，在修復患者子宮內膜的同時，抑制其子宮內膜過度增生。此外，雌激素還能上調患者體內孕激素受體的表達，增強孕激素止血的效果，鞏固其治療的效果，降低其停藥后再次出血的發生率[2]。由此可見，雌孕激素序貫療法在治療青春期子宮異常出血中具有重要的應用價值。本文主要闡述了使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的研究進展。

1 現代醫學對青春期子宮異常出血的認識

1.1 青春期子宮異常出血的發病機制

青春期子宮異常出血是青春期女性在月經初潮后2 年內比較常見的一種疾病。導致該病發生的主要原因是患者的垂體性腺及反饋調節機制（H-P-O 軸）發育不完善。該病患者的中樞神經不能正常反饋調節其雌激素的水平，其機體內垂體分泌的促卵泡成熟激素（FSH）水平始終較低，其體內雖然有卵泡生長，但卵泡不能正常發育成熟，不會出現促黃體生成激素（LH）水平高峰，通常也不會出現排卵的情況。這會導致該病患者的內分泌紊亂，使其子宮不規律出血[3]。女性出現青春期的時間和青春期進展的情況會受到其營養狀況及生活環境等因素的影響。但青春期女性的月經初潮一般都發生在其12 歲左右。女性會在發生月經初潮后的1.5 ～6 年內建立起穩定且完善的月經周期調控機制。現代醫學研究結果證實，女性長期存在不良的情緒會影響其月經周期的規律性。青春期女性正處于生理、心理快速發育的時期，其H-P-O軸尚不完善，若其情緒起伏多變，會導致其發生排卵障礙，進而發生青春期子宮異常出血[4]。

1.2 導致青春期子宮異常出血的因素

1.2.1 雌激素波動 青春期子宮異常出血患者常存在排卵障礙，其子宮內膜僅受到雌激素的刺激，無法受到孕激素的刺激，可導致其子宮突破性、撤退性出血[5]。導致青春期女性發生子宮突破性出血的原因主要有以下兩種情況：1）女性體內雌激素的水平過高會使其子宮內膜不斷增厚，導致其長期閉經。而沒有孕激素作用的子宮內膜在增厚后并不穩定，易出現急性出血。2）女性體內雌激素的水平過低會使其子宮內膜修復的速度變得極為緩慢，進而可導致其子宮內膜無規律、間斷性點滴出血[6]。導致青春期女性發生子宮撤退性出血的原因主要是其體內過多的雌激素使其子宮內膜不斷增生，在多數卵泡退化、閉鎖時，其體內雌激素的水平會在短時間內迅速降低，使其子宮內膜剝脫出血[7]。1.2.2 子宮血管結構和功能異常 青春期子宮異常出血患者子宮內膜上的血管缺少螺旋化，在其子宮內膜脫落時，這些血管無法進行節段性、節律性的收縮，加之其血流的速度快、子宮螺旋動脈在內膜局部活性物質的作用下持續擴張，使其血管破裂處難以形成血栓，進而增加其子宮出血的時間[8]。

1.2.3 血管舒張因子水平異常 不同的前列腺素對女性血管平滑肌的作用具有一定的差異。如，前列腺素E2（PGE2）能使女性的血管舒張，前列腺素F2α（PGF2α）則會使其血管收縮。青春期子宮異常出血患者體內PGE2 的水平及其機體對PGE2 的敏感性均比健康的青春期女性高，其血管更容易擴張，進而增加其子宮的出血量。

1.2.4 凝血與纖溶功能異常 女性在組織頻繁被破壞時，其體內纖維蛋白溶酶的活性會增強，大量的纖維蛋白被裂解，使其子宮內膜纖溶功能亢進，出現凝血功能異常。青春期子宮異常出血患者血液中纖維蛋白溶原激活物質的含量較高，可導致其子宮的出血量增加。

2 使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血

2.1 使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的方案

目前臨床上使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的方法是：讓患者每天口服3 次戊酸雌二醇片（生產廠家：DELPHARM Lille S.A.S.，進口藥品注冊證號：H20120368，規格：1 mg/ 片），每次服2 mg。在患者的病情得到緩解（子宮出血的癥狀消失）后，每隔3 天為其將每天的總用藥量減少1/3（可通過減少每次用藥量或每天服藥的次數來減少其每天的總用藥量），直至其每天服藥的頻率降低為1 次，每次服藥的劑量為1 mg。讓患者按照此劑量維持使用戊酸雌二醇片進行治療，直至其子宮出血停止后21 d。在患者維持使用戊酸雌二醇片進行治療10 d 后，讓其每天口服1 次醋酸甲羥孕酮片（生產廠家：北京中新藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H13022174，規格：2 mg/片），每次服10 mg，持續用藥10 d。

2.2 使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的機制

雌孕激素序貫療法又被稱為人工周期治療方法。該療法主要用于治療雌孕激素缺乏癥及月經不調。使用雌孕激素序貫療法治療疾病時，可使患者在雌激素和孕激素的輔助下完成子宮內膜的周期性生長和脫離，從而促進其月經周期恢復正常，調節其子宮的血運[9]。使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的過程中，先使用雌激素（戊酸雌二醇片）來修復其子宮內膜的創面，在其子宮內膜修復至一定程度后，再使用合適劑量的孕激素（醋酸甲羥孕酮）改善其黃體的功能，促使其子宮內膜由增生期快速轉變為分泌期，將其子宮內膜間質細胞蛻膜化，增強其子宮內膜血管的穩定性，逐漸減少其子宮異常出血量，直至其子宮異常出血完全停止[10]。使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血前，臨床醫生應詳細分析患者月經期卵巢內分泌的情況，然后為其制定科學、合理的藥物使用方法，使其子宮內膜能夠呈周期性脫落，為其建立起有規律性的月經周期，避免其因存在排卵障礙而發生子宮出血[11]。使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血還能有效地避免患者因使用大劑量的雌激素而發生子宮內膜過度增生的情況，并降低其停藥后再出血的發生率。

潘彩欣[12]2019 年發表的一篇關于使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血效果的研究報告顯示，僅使用雌激素進行治療的對照組青春期子宮異常出血患者，其子宮異常出血得到控制的時間、止血的時間及治療的總有效率 分 別 為（25.19±2.64）h、（45.38±7.06）h 及85.0%；使用雌孕激素序貫療法進行治療的觀察組青春期子宮異常出血患者，其子宮異常出血得到控制的時間、止血的時間及治療的總有效率分別為（20.46±2.51）h、（36.17±6.24）h及95.1%；兩組患者子宮異常出血得到控制的時間、止血的時間及治療的總有效率相比，P ＜0.05；治療過程中兩組患者不良反應的發生率相近。這說明，使用雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的效果顯著，安全性高。

3 小結

臨床上治療青春期子宮異常出血的原則是使用藥物為患者止血、調節其月經周期及促進其排卵等。雌孕激素序貫療法是目前臨床上治療青春期子宮異常出血的常用療法。使用該療法治療青春期子宮異常出血能使患者在雌激素和孕激素的輔助下完成子宮內膜周期性生長和脫離，快速獲得良好的止血效果，并預防其病情復發。