氟哌噻噸美利曲辛聯合常規治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者焦慮抑郁癥狀及生活質量的影響

鄭燕冰，劉玉華，苗海鋒

(東莞市人民醫院全科醫學科，廣東 東莞 523000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的呼吸系統慢性疾病，主要臨床表現為缺氧、呼吸困難、咳嗽、咳痰和二氧化碳潴留，嚴重時可發展為呼吸衰竭[1]。近年來，COPD發病率、病死率逐年升高，已成為嚴重危害人類健康的主要疾病之一[2]。COPD根據病程發展可分為穩定期和急性加重期，其中急性加重期COPD患者呼吸系統癥狀持續惡化，改變基礎藥物治療方案后，患者的預后更差，是COPD患者死亡的直接原因[3]。由于長期患病，COPD急性加重期患者常伴隨焦慮抑郁狀態，可誘導患者交感-副交感神經功能失衡，慢性缺氧影響導致肺血管重塑、肺動脈高壓及肺源性心臟病發生發展[4]。隨著“生物-心理-社會”醫學模式的廣泛發展，越來越多的專家學者意識到心理因素在疾病發生發展中的作用。有研究顯示，COPD患者的焦慮、抑郁可能與5-羥色胺系統功能紊亂有關[5]。目前，可以調節5-羥色胺系統功能的常用藥物有5-羥色胺受體激動劑、再攝取抑制劑、三環類等，但治療效果欠佳，且存在不良反應。因此，改善COPD患者焦慮抑郁狀態以及提高其生活質量成為COPD的研究熱點。氟哌噻噸美利曲辛是的一種低劑量復方試劑，廣泛用于伴有精神心理障礙消化系統疾病患者的治療[6]。但目前關于氟哌噻噸美利曲辛在改善COPD急性加重期患者焦慮抑郁癥狀及生活質量中作用的報道較少。本研究主要探討氟哌噻噸美利曲辛聯合常規治療對COPD急性加重期患者焦慮抑郁癥狀及生活質量的影響，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1月至2018年1月東莞市人民醫院全科醫學科收治的伴焦慮抑郁癥狀的116例COPD急性加重期患者的病例資料，其中男75例、女41例，年齡46～85歲，平均(65±8)歲；病程3～14年，平均(8.3±2.2)年。依據治療方法不同分為觀察組(抗焦慮抑郁治療+氟哌噻噸美利曲辛)和對照組(抗焦慮抑郁治療)，各58例。對照組男39例、女19例，年齡46～82歲，平均(66±7)歲；病程3～13年，平均(8.0±2.0)年。觀察組男36例、女22例，年齡48～85歲，平均(64±8)歲；病程4～14年，平均(9.0±2.9)年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得東莞市人民醫院倫理委員會批準，患者均簽署了知情同意書。

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)中COPD急性加重期的診斷標準[7]；②焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)評分>50分、抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)評分>53分者；③小學以上文化程度；④無意識障礙。排除標準：①患有其他能夠引起慢性咳痰、咳嗽、氣流受限癥狀疾病者；②有嚴重COPD并發癥者；③合并其他臟器疾病者。

1.3方法 對照組針對患者焦慮抑郁癥狀給藥處理，觀察組在針對患者焦慮抑郁癥狀給藥基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛(商品名：黛力新，丹麥靈北制藥有限公司生產，每片含氟哌噻噸0.5 mg，含美利曲辛10 mg，批號：20160120)口服，每日2次，每次1片，連用2周。

1.4觀察指標及標準

1.4.1臨床療效評價 依據中華醫學會呼吸病學分會COPD學組制訂的COPD診治指南[7]判定臨床療效，顯效：咳痰、咳嗽等癥狀消失或明顯好轉，動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)完全恢復到COPD穩定期水平；有效：咳痰、咳嗽等癥狀有所好轉，PaCO2、PaO2部分恢復到COPD穩定期水平；無效：咳痰、咳嗽等癥狀未見好轉甚至加重，PaCO2、PaO2未恢復到COPD穩定期水平。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4.2焦慮抑郁和生活質量評定 記錄并比較兩組治療前后SAS評分、SDS評分、COPD評估測試(chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT)評分以及呼吸困難量表(modified medical research council dyspnea scale，MMRC)評分。采用SAS評分(總分25～100分)判定患者焦慮情況，分為無焦慮(SAS<50分)、輕度焦慮(50分≤SAS<60分)、中度焦慮(60分≤SAS<70分)、極度焦慮(SAS≥70分)4級[8]；采用SDS評分(總分25～100分)判定患者抑郁情況，分為無抑郁(SDS<53分)、輕度抑郁(53分≤SDS<63分)、中度焦慮(63分≤SDS<73分)、極度焦慮(SDS≥73分)4級[9]；采用CAT問卷[10]評價患者生活質量，根據咳嗽嚴重程度、日常活動能力受限程度、痰液、胸悶、氣喘情況等方面進行判斷，輕微影響(0～10分)、中度影響(11～20分)、嚴重影響(21～30分)、極嚴重影響(30～40分)；采用改良英國醫學研究委員會MMRC評價患者呼吸困難程度[11]，分為0級(0分)、1級(0分)、2級(1分)、3級(2分)、4級(3分)。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組[93.10%(54/58)比67.24%(39/58)](χ2=12.202，P<0.05)；觀察組療效優于對照組(Z=4.596，P=0.027)，見表1。

表1 兩組COPD急性加重期患者臨床療效比較

2.2兩組SAS、SDS評分比較 治療前后SAS、SDS評分的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組間SAS、SDS評分的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；SAS、SDS評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，治療后兩組SAS、SDS評分均顯著降低，且觀察組患者焦慮、抑郁改善程度優于對照組，見表2。

表2 兩組COPD急性加重期患者SAS、SDS評分比較 (分，

2.3兩組CAT、MMRC評分比較 治療前后CAT、MMRC評分的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；不考慮測量時間，兩組間CAT、MMRC評分的主效應差異有統計學意義(P<0.05)；CAT、MMRC評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.05)，治療后兩組CAT、MMRC評分均顯著降低，且觀察組CAT、MMRC評分改善顯著優于對照組，見表3。

表3 兩組COPD急性加重期患者CAT、MMRC評分比較 (分，

3 討 論

COPD是一種慢性氣道炎癥性疾病，以持續進行性不可逆氣流受限為主要特征，嚴重時患者可出現呼吸困難甚至呼吸衰竭，嚴重影響患者生活質量，引發焦慮、抑郁等情緒[12]。病程較長的COPD患者常伴有焦慮抑郁狀態，這種狀態會誘導患者交感-副交感神經功能的失衡，并與慢性缺氧共同作用導致肺血管重塑、肺動脈高壓及肺源性心臟病的發生發展，焦慮、抑郁情緒會抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸功能發揮，降低人體抵抗力，使疾病感染率增加；還會降低患者戰勝疾病的信心，不利于疾病預后[13]。氟哌噻噸美利曲辛是一種新的三環類抗抑郁藥，氟哌噻噸聯合美利曲辛合可提高患者大腦突觸間隙中多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等各種神經遞質的含量，調節中樞神經系統的功能，改善患者的精神狀態，進而產生抗焦慮抑郁的功效。有研究顯示，COPD患者對自身病程進展的不確定性與焦慮抑郁程度密切相關，可影響患者預后[14]。

COPD患者以老年人居多，此類人群生理功能及免疫力降低，病變除累及肺臟外，還可引發心血管、代謝障礙等肺外并發癥，產生焦慮、抑郁情緒，導致生活質量下降。COPD引起的咳痰、咳嗽、氣短、呼吸困難等癥狀常導致大腦組織、消化系統出現缺氧、黏膜充血、水腫，隨著病程延長，患者體質指數、肺功能均下降，焦慮、抑郁加重；焦慮、抑郁引起過度通氣，導致氣道反應性升高，迷走神經張力增高，進一步加重通氣功能障礙，形成“焦慮抑郁-COPD”相互促進的惡性循環[15]。研究顯示，氟哌噻噸美利曲辛對緩解COPD引起的焦慮抑郁癥狀有顯著療效[16]。另有研究表明，COPD患者長期處于焦慮抑郁狀態對生活質量有嚴重影響[2]。

本研究中，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，說明氟哌噻噸美利曲辛對于COPD急性加重期患者具有顯著療效。本研究分別采用SAS/SDS量表、CAT問卷評估患者、MMRC量表評價患者焦慮/抑郁程度、生活質量及呼吸困難程度，結果顯示，治療后，觀察組SAS/SDS評分、呼吸困難程度、生活質量評分顯著降低，且各指標改善程度優于對照組，提示氟哌噻噸美利曲辛能夠顯著緩解呼吸困難，改善COPD焦慮、抑郁癥狀，進而提高患者生活質量，其機制可能為COPD患者的焦慮抑郁狀態與5-羥色胺系統功能紊亂相關[17]。氟哌噻噸美利曲辛主要成分是二鹽酸氟哌噻噸及美利曲辛，其中氟哌噻噸是多巴胺受體拮抗劑，可通過作用于突觸前膜上的多巴胺D2受體，促進多巴胺的合成，發揮抗焦慮抑郁的作用；美利曲辛是雙向抗抑郁劑，可作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺的受體，抑制其再攝取作用，提高單胺類遞質含量[17]。氟哌噻噸美利曲辛與美利曲辛結合可減少兩者單獨使用的劑量，降低各自不良反應，優勢互補，更有針對性地減輕患者心理負擔，提高患者的治療積極性，同時打破了“焦慮抑郁-COPD發展惡化”的惡性循環[18-19]，使患者生活質量及呼吸困難得到改善。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯合常規治療對于COPD急性加重期焦慮抑郁患者具有顯著療效，能夠緩解焦慮抑郁癥狀，提高患者生活質量，改善呼吸困難。