811例孕婦胎兒頸項透明層增厚產前診斷結果分析

王麗 馬明霞 望丹丹 佘芹 譚衛荷

【摘要】 目的：研究超聲測量胎兒頸項透明層厚度（NT）與胎兒染色體異常的關系，為孕期產前檢查提供參考依據。方法：回顧性分析2016年1月-2020年3月在本院產檢，妊娠11～13+6周超聲NT值≥2.5 mm的811例孕婦的資料。按NT厚度將孕婦分為試驗組308例（NT值≥3 mm）和對照組503例（3 mm>NT值≥2.5 mm）。分析對照組和試驗組胎兒染色體異常種類和檢出情況;比較兩組胎兒染色體異常情況。結果：對照組中非整倍體染色體22例，其中21-三體12例，13-三體1例，47，XXX三體6例，45，X嵌合體1例，羅氏易位1例，Y倒位1例。試驗組中非整倍體染色體62例，其中21-三體20例，18-三體12例，13-三體9例，47，XXX三體6例，45，X單體3例，性染色體嵌合體3例，假性嵌合體1例，羅氏易位1例，染色體重復4例，衍生染色體3例。試驗組染色體異常率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：B超測量胎兒頸項厚度與染色體異常發生有關，開展此項研究有利產前診斷，早期發現胎兒異常。

【關鍵詞】 胎兒頸項厚度 染色體 篩查 產前診斷

Analysis of Prenatal Diagnosis Results with Fetal Nuchal Translucency Thickening in 811 Pregnant Women/WANG Li， MA Mingxia， WANG Dandan， SHE Qin， TAN Weihe. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： -153

[Abstract] Objective： To study the relationship between fetal nuchal transparent layer thickness （NT） measured by ultrasound and fetal chromosome abnormalities， so as to provide reference basis for prenatal examination during pregnancy. Method： The data of 811 pregnant women with ultrasonic NT value ≥2.5 mm at 11 to 13+6 weeks of gestation were retrospectively analyzed from January 2016 to March 2020 in our hospital. According to the thickness of NT， pregnant women were divided into experimental group 308 cases （NT value ≥3 mm） and control group 503 cases （3 mm >NT value ≥2.5 mm）. The types and detection of fetal chromosome abnormalities in the control group and the experimental group were analyzed. The chromosomal abnormalities of two groups were compared. Result： In the control group， there were 22 cases of aneuploidy， including 12 cases of trisomy 21-trisomy， 1 case of trisomy 13-trisomy， 6 cases of trisomy 47 and XXX， 1 case of chimera 45 and X，

1 case of Roche translocation and 1 case of Y inversion. In the experimental group， there were 62 cases of aneuploid chromosomes， including 20 cases of trisomy 21-trisomy， 12 cases of trisomy 18-trisomy， 9 cases of trisomy 13-trisomy， 6 cases of trisomy 47 and XXX， 3 cases of X monomer 45 and X， 3 cases of sex chromosome chimerism， 1 case of pseudochimerism， 1 case of Roche translocation， 4 cases of chromosome duplication， and 3 cases of derived chromosomes. The rate of chromosome abnormality in the experimental group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The measurement of fetal neck thickness by B-ultrasound is related to the occurrence of chromosome abnormalities， this study is conducive to prenatal diagnosis and early detection of fetal abnormalities.

[Key words] Fetal neck thickness Chromosome Screening Prenatal diagnosis

First-author’s address： The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Qingyuan People’s Hospital， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.037

胎兒頸項透明層（nuchal translucency， NT）早在1992年被用來描述早孕期胎兒超聲頸后部皮下組織正中矢狀面厚度，并認為NT增厚可能與胎兒罹患染色體非整倍體疾病相關[1]。胎兒頸項透明層形成主要與皮下淋巴液的聚集有關。胎兒早期發育過程中，淋巴系統尚未發育完全，淋巴液在頸部循環發生障礙導致其回流阻滯，超聲顯示暫時性頸項透明層[2-3]。胎兒頸項透明層在孕早期正常厚度一般在3.0 mm以下;隨著孕周的增加，胎兒淋巴循環系統逐漸發育，其頸部的淋巴液會流向頸靜脈內，胎兒頸部淋巴液減少透明層也會逐漸消失[4]，妊娠11～13+6周時，NT≥3 mm視為異常，在孕早期并不是所有NT值異常的胎兒都一定會有問題。文獻[3-4]報道，NT增厚與胎兒染色體異常密切相關，因此，有必要對NT增厚的胎兒行產前診斷，可行的侵入性產前診斷有絨毛活檢、羊膜腔穿刺術。本文擬對在本院門診產檢的811例婦女，妊娠11～13+6周、對NT≥3 mm和3 mm>NT≥2.5 mm且在妊娠期行介入性產前診斷的病例進行隨訪，分析通過B超檢查胎兒頸項厚度（NT）值與染色體的關系，探討NT值與染色體異常的相關性，為臨床預后的評估和遺傳咨詢提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月-2020年3月在本院產檢妊娠11～13+6周超聲NT值≥2.5 mm的811例孕婦的資料，平均年齡（29.96±5.53）歲。（1）納入標準：①NT≥2.5 mm;②伴或不伴其他超聲結構的異常;③進行介入性產前診斷染色體檢測。（2）排除標準：雙胎妊娠、夫妻雙方同型地中海貧血。孕期11～13+6周進行B超檢查，根據檢查結果，將其分為試驗組308例（NT值≥3 mm）和對照組503例（3 mm>NT值≥2.5 mm）。本研究經廣州醫科大學附屬第六醫院醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 （1）NT測量標準：以國際通用的英國胎兒基金學會（fetal medicine foundation， FMF）NT質控標準進行。（2）方法：①于孕11～13+6周、胎兒頭臀長為45～79 mm時進行;②取得良好的胎兒正中矢切面圖、并在胎兒自然姿勢下進行;③應將圖像放至最大，使圖像只顯示胎兒頭部及上胸部，令游標尺的輕微移動只會為量度結果帶來0.1 mm改變;④在掃描時量度3次，并記錄量度所得的最大數值。（3）設定參考界值：以NT厚度≥3 mm作為判斷NT增厚的標準。

1.2.2 介入性產前診斷 811例孕婦行介入性產前診斷，早期妊娠于11～13+6周進行經腹取抽取絨毛，抽取絨毛5～10 mg;中期妊娠孕16周后行羊膜腔穿刺，抽取羊水20～30 mL，所有穿刺均在超聲引導下由具有產前診斷資質經驗豐富的醫師進行操作。絨毛活檢：于妊娠11～13+6周在超聲引導下，經腹絨毛取材20～25 mg，經QF-PCR快速診斷（包括21、18、13、X、Y五種染色體不同位點）與常規產前絨毛細胞培養染色體G顯帶核型分析5個分裂相，計數20～30個，鑲嵌體時增加計數。羊水培養：無菌條件下B超定位后選擇最佳穿刺位點行羊膜腔穿刺術，抽取羊水20 mL，離心后留細胞沉淀物及羊水0.5 mL。吸管吹打混勻后接種于含10%胎牛血清的F10完全培養基中，置37 ℃，5%CO2，恒溫培養箱中培養。待羊水細胞生長至大量圓形透亮細胞時，加秋水仙素3 h后收獲、制片、顯帶Giemsa染色，并進行核型分析。

1.3 觀察指標 分析對照組和試驗組胎兒染色體異常種類和檢出情況;比較兩組胎兒染色體異常情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組308例，平均年齡（30.34±5.77）歲;對照組503例，平均年齡（29.69±5.34）歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 對照組胎兒染色體異常種類和檢出情況 對照組中非整倍體染色體22例，染色體異常種類和檢出情況，見表1。

2.3 試驗組胎兒染色體異常種類和檢出情況 試驗組中非整倍體染色體62例，染色體異常種類和檢出情況，見表2。

2.4 兩組胎兒染色體異常情況比較 試驗組染色體異常率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.147，P<0.05），見表3。

3 討論

伴隨著經濟社會的發展以及“二胎”政策的放開，高齡孕婦逐漸增多，胎兒罹患染色體病比例增大，因此產前篩查和診斷對預防出生缺陷具有重要意義[5-6]。有創的產前診斷技術雖然可以提供準確的胎兒染色體結果，但穿刺術對孕婦具有創傷性，會導致胎兒死亡、孕婦流產等風險[7-8]。研究顯示，孕早期11～13+6周胎兒NT超聲檢測可有效提供預測胎兒染色體異常指標[9-10]。超聲在臨床上廣泛的應用可以在孕早期發現胎兒發育及結構異常。隨著超聲技術和成像設備提高，醫務人員對具有重要預測意義的超聲指標測量更加準確，進一步對指標定量分析可用于預測胎兒是否罹患染色體異常疾病[11]。多種因素可導致胎兒染色體異常，如物理、化學、自身免疫疾病以及遺傳等[12]。考慮胎兒發育過程中孕11～14周頸部淋巴管和靜脈竇會相通，選擇此時作為NT測量和染色體核型分析的最佳時機[13]。由于胎兒NT測量具有直觀性及非介入性等優勢，孕婦容易接受，故已成為產前篩查胎兒染色體異常的有效方法之一。NT測量厚度可作為篩查胎兒染色體異常的指標[14]，在臨床診斷中通常會以NT厚度來表現早孕期11～13+6周胎兒頸后部皮下組織中液體積聚的厚度，其超聲圖像顯示為無回聲帶，有學者認為，NT厚度也與染色體異常相關[15]。隨著研究的不斷深入，近年來陸續發現胎兒NT增厚與胎兒畸形、宮內生長受限、死亡及多種遺傳綜合征存在著密切的關系[16]，Snijders等[17]對96 127例孕11～13+6周胎兒研究顯示，NT增厚與所有染色體異常都相關，其中與唐氏綜合征最為密切，大約82.2%的唐氏綜合征和77.9%其他染色體異常可表現NT增厚。Chasen等[18]對2 339例11～13+6周的胎兒行NT檢測，發現83.3%的唐氏綜合征胎兒可表現為NT增厚。本研究中對照組503例，胎兒NT厚度3 mm>NT值≥2.5 mm，試驗組308例，NT厚度≥3 mm。

本研究結果顯示，對照組中非整倍體染色體22例，其中21-三體12例，13-三體1例，47，XXX三體6例，45，X嵌合體1例，羅氏易位1例，Y倒位1例。試驗組中非整倍體染色體62例，其中21-三體20例，18-三體12例，13-三體9例，47，XXX三體6例，45，X單體3例，性染色體嵌合體3例，假性嵌合體1例，羅氏易位1例，染色體重復4例，衍生染色體3例。從研究中看出，檢出21-三體例數最多，其次為18-三體12例，

13-三體10例，47，XXX三體12例，本研究除1例Y倒位來自父源，雙親染色體均正常。

本研究結果顯示，試驗組染色體異常率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明隨著NT值增厚，胎兒染色體異常的發生增加。NT與胎兒各種先天性異常，包括染色體、心血管系統異常、骨骼系統發育不良、代謝及血液系統異常等的關系得到了廣泛的研究[19]。如何積極有效地早期預測胎兒染色體異常，提高出生人口質量，在臨床施行B超監測NT值是有必要的。江美麗[20]研究發現，NT增厚是產前篩查21一三體綜合征最有力的指標，其檢出率高達75%，而假陽性率僅為5%。NT增厚也可檢出90%以上的18-三體綜合征、13-三體綜合征及Turer綜合征。資料表明，NT增厚時，即使胎兒染色體正常，大約13%的病例在進一步發育過程中出現結構異常的危險性也增加，胎兒死亡、流產或其他不良事件也多見[21]。

綜上所述，在妊娠早期11～13+6周通過超聲檢查胎兒NT厚度來評估胎兒罹患染色體疾病具有重要的臨床意義，可以作為胎兒染色體異常介入性產前診斷的重要超聲篩查指標。胎兒NT值與胎兒發育異常關系密切，其增厚也對胎兒畸形有明確的提示作用。由于超聲篩查是非常直觀的，且不具有侵入性，因而NT值檢測是安全可靠的孕早期胎兒畸形篩查指標，NT厚度增加提示胎兒染色體異常的發病風險增加，值得在臨床應用中推廣，在臨床開展此項研究有利于產前診斷。

參考文獻

[1]劉基鐸，劉光平，何惠，等.1016對有自然流產史夫婦的細胞遺傳學研究[J].中國婦幼保健，2009，24（10）：1374-1377.

[2]孫麗娟，王欣，吳青青，等.超聲檢查胎兒頸項透明層厚度在篩查胎兒染色體異常中的價值[J].中華婦產科雜志，2013，48（11）：819-823.

[3]莫澤來，洪燕，鐘文津.超聲檢測早孕期胎兒頸項透明層增厚在篩查先天性心臟病中的應用價值[J].中國婦幼保健，2016，31（11）：2399-2401.

[4]李曉霞，楊麗春.超聲測量胎兒頸項透明層厚度在妊娠早期篩查中的應用價值[J].中國社區醫師（醫學專業），2011，13（35）：229.

[5]福林，白彥，阿拉木蘇，等.胎兒頸項透明層厚度超聲檢測聯合孕中期四維彩超診斷胎兒畸形的應用價值[J].內蒙古醫科大學學報，2016，38（2）：109-112.

[6]李學廣.孕早期超聲測量胎兒頸項透明層厚度在產前診斷中的應用價值[J].臨床超聲醫學雜志，2016，18（5）：351-353.

[7]董媛，司艷梅，張萌，等.胎兒NT厚度與染色體異常的關系探討[J].中國優生與遺傳雜志，2017，25（3）：53-55，48.

[8]吳巖，福林，申文鳳.超聲監測頸項透明層厚度在胎兒染色體異常診斷中的價值[J].中國婦幼保健，2018，33（4）：856-858.

[9]朱銀娣，顧欣賢，郭亮，等.孕早期胎兒頸項透明層厚度聯合靜脈導管頻譜對先天性心臟畸形的預測價值[J].海南醫學，2016，27（5）：733-735.

[10]侯莉，張冬梅，葉才為，等.超聲檢測早孕期頸項透明層增厚的臨床價值[J].臨床超聲醫學雜志，2017，19（9）：637-639.

[11]涂偉嫻，陳獻明，王雪峰，等.胎兒頸項透明層增厚與心臟畸形的相關性[J].中國中西醫結合影像學雜志，2017，15（4）：476-477.

[12]劉偉明.超聲檢查頸項透明層增厚在胎兒染色體異常診斷中的價值分析[J].中國醫療器械信息，2018，24（9）：86-87.

[13]梁莊，房秀霞.超聲測量胎兒頸項透明層厚度在產前篩查中的應用[J].醫學綜述，2012，18（12）：1916-1919.

[14] Baer R J，Norton M E，Shaw G M，et al.Risk of selected structural abnormalities in infants after increased nuchal translucency measurement[J].Am J Obstet Gynecol，2014，211（6）：675.

[15]劉桂軍.孕早期超聲檢測靜脈導管血流頻譜及頸項透明層厚度在胎兒心臟畸形診斷中的價值[J].中國婦幼保健，2017，32（15）：3680-3681.

[16]崔濤.早孕期胎兒頸部透明層厚度測量的臨床意義[J].遼寧醫學院報，2011，32（4）：334-335.

[17] Snijders R J，Noble P，Sebire N，et al.UK multicentre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and fetal nuchal-translucency thickness at 10-14 weeks of gestation[J].Lancet，1998，352（9125）：343-346.

[18] Chasen S T，Sharma G，Kalish R B，et al.First-trimester screening for aneuploidy with fetal nuchal translucency in a United States population[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2003，22（2）：149-151.

[19]宋桂寧，梁梅英，魏艷秋，等.胎兒頸項透明層增厚與染色體異常的關系[J].中國婦產科臨床雜志，2011，12（4）：265-267.

[20]江美麗.胎兒頸項透明層厚度在早孕期篩查胎兒畸形的研究進展[J].中國優生與遺傳雜志，2011，19（6）：123-125，46.

[21]彭紅玲，易靖佳，馬吳，等.超聲檢查NJL頸部透明層增厚與胎兒不良結局的臨床觀察[J].巔南醫學院學報，2011，31（2）：168-169.

（收稿日期：2020-09-17） （本文編輯：姬思雨）