奧硝唑聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者腸道黏膜屏障功能及復發率的影響

鄒艷芳

河南省西華縣人民醫院 466600

潰瘍性結腸炎是臨床消化內科常見病之一，為結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，發病年齡多在20～30歲，其發病原因目前尚未準確定論，可能與遺傳、免疫、環境等因素有關，該病發病后的消化系統癥狀主要表現為左下腹疼痛以及臍周疼痛，可包括腹瀉、大便血水樣、黏液膿血便等，患者常伴隨體重減輕，甚至出現直腸里急后重刺激癥狀，而患者全身癥狀可表現為發熱、貧血、心率加快、關節炎等，甚至累及皮膚、肝臟、視覺等器官，并隨著病情發展，可出現中毒性結腸擴張、腸瘺、腸穿孔、小腸炎等嚴重性并發癥，對患者的生活質量及身心健康造成嚴重威脅[1-2]。臨床治療該病的方式根據病情嚴重程度決定，輕中度多采取藥物治療，治療方針主要是保持或增強心臟代償功能、調整飲食結構并預防呼吸道感染，有相關研究指出，不同藥物治療可存在療效與安全性的差異[3-4]。因此，本文針對潰瘍性結腸炎患者使用奧硝唑聯合美沙拉嗪進行治療，并對其臨床總有效率、腸道黏膜屏障功能、不良反應發生以及復發率進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2017年9月本院接治的潰瘍性結腸炎患者共72例作為觀察對象，根據隨機雙盲法分為對照組與觀察組，各36例。其中對照組男22例，女14例；年齡22～34歲，平均年齡(31.14±2.45)歲；體重56～82kg，平均體重(66.24±3.39)kg；病程3～18個月，平均病程(9.84±1.68)個月；輕度病情19例，中度病情17例。觀察組男20例，女16例；年齡21～35歲，平均年齡(30.95±2.71)歲；體重55～83kg，平均體重(66.41±3.18)kg；病程2～22個月，平均病程(10.13±1.35)個月。兩組常規資料比較，差異無統計學意義 (P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 診斷標準:兩組患者均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]中相關診斷標準，并經病理和內鏡檢查確診；納入標準:(1)患者病情程度均為輕度及中度；(2)患者入院治療前1個月未使用相關藥物進行治療；(3)患者及家屬對本次研究目的知情并簽署同意書。排除標準:(1)患有腸內其他疾病且影響本次研究者；(2)病情程度為重度或難治性患者；(3)對本次兩種藥物禁忌或過敏患者；(4)肝腎功能不全患者；(5)精神存在異常患者；(6)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 所有患者在治療期間均接受飲食指導或結構調整，并給予營養支持。給予對照組奧硝唑(山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，國藥準字H20133070，規格:0.5g/片)口服，1片/次，2次/d，早晚各服1次，治療時間持續2個月。觀察組患者在對照組基礎上給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格:0.25g/片)口服，2片/次，3次/d，治療時間持續2個月。

1.4 觀察指標 (1)對比兩組患者臨床總有效率；(2)對比兩組患者腸黏膜屏障功能，包括D-乳酸、血清內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)，D-乳酸、二胺氧化酶采用酶學分光光度法進行測定，血清內毒素采用酶聯免疫吸附法進行測定；(3)對比兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腸胃不適、皮疹；(4)對比兩組患者治療6個月后復發率情況。

1.5 療效判定 顯效：患者的臨床癥狀及體征消失，腸道黏膜屏障功能恢復正常且隨訪期間未有復發情況；有效：患者的臨床癥狀及體征得到顯著改善，腸道黏膜屏障功能有所恢復且隨訪期間未見病情加重；無效：患者的臨床癥狀及體征未見明顯改善，腸道黏膜屏障功能未見恢復或加重。

2 結果

2.1 臨床效果 治療后觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=5.258，P=0.022<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n(%)]

2.2 腸道黏膜屏障功能 兩組患者治療前D-乳酸、ET、DAO指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后D-乳酸、ET、DAO指標均較對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腸道黏膜屏障功能對比

2.3 不良反應 觀察組患者不良反應發生率較對照組低，但差異無統計學意義(χ2=0.633，P=0.233>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應對比[n(%)]

2.4 復發率 治療6個月后，對兩組患者進行隨訪，對照組患者復發8例(22.22%)，觀察組患者復發1例(2.78%)，兩組比較，差異具有統計學意義(χ2=4.571，P=0.013)。

3 討論

潰瘍性結腸炎也被稱之為慢性非特異性結腸炎，具有病程漫長、治愈難度大、反復發作的特點，該病的發生是腸道黏膜的炎性反應，其病理基礎為腸道黏膜屏障功能失調，且隨著病情發展，引發嚴重性并發癥。因此，選擇合理有效的藥物治療潰瘍性結腸炎對患者癥狀改善、恢復腸黏膜屏障功能、促進患者恢復具有重要意義[6-7]。

本文中對照組患者使用的奧硝唑是臨床中應用廣泛的硝基咪唑類藥物，對厭氧微生物具有極強的抗菌性，常用于治療因厭氧菌感染所致的多種疾病，奧硝唑分子中的硝基可在無氧環境中將其還原成氨基或通過自由基形成，與細胞成分之間相互作用，進而導致微生物死亡，可在一定程度上抑制炎性細胞活性，緩解患者臨床癥狀[8]。但由于單一用藥的治療效果存在一定局限性，因此聯合用藥對于提高治療效果有著重要意義。此次觀察組患者聯合使用的美沙拉嗪是臨床廣泛用于治療潰瘍性結腸炎的消炎藥，屬于新型的5-氨基水楊酸制劑，通過作用于回腸末端和結腸位置，對前列腺素的合成及炎癥介質白三烯受體的形成起到抑制作用，有效緩解結腸的炎性反應；此外，該藥具有較強的清除自由基能力，可對腸道黏膜起到有效的保護，進而促進腸道黏膜屏障功能的恢復[9-10]。本文結果顯示，觀察組患者治療后的臨床總有效率較對照組高，D-乳酸、ET、DAO指標、復發率均相比對照組低，且未明顯增加不良反應，提示聯合美沙拉嗪治療利于提高患者治療效果，改善腸道黏膜屏障功能，有效控制不良反應率及復發率。究其原因在于聯合用藥的優勢在于，可直接作用于直腸、結腸的黏膜和黏膜下層，在局部位置達到較高藥物濃度，有效抑制炎性細胞及血小板活化因子的活性，使腸黏膜的炎性反應得到顯著降低并減輕對其刺激與損傷，從而起到恢復腸道黏膜屏障功能的作用。美沙拉嗪的半衰期較短，無磺胺吡啶成分，因此可顯著降低不良反應的發生率，并對患者復發情況進行有效控制，治療效果顯著，用藥安全性較高，利于患者預后[11-12]。

綜上所述，潰瘍性結腸炎患者使用奧硝唑聯合美沙拉嗪治療后，可顯著提高臨床總有效率、恢復腸道黏膜屏障功能，降低復發率，不良反應少，效果顯著，值得推廣應用。