可溶性人基質裂解素2與慢阻肺嚴重程度的相關性分析

齊阿寅　賴永新　紀春東

【摘要】 目的：分析可溶性人基質裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2， sST2）與慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）嚴重程度的相關性。方法：選擇2018年2月-2020年

6月在本院診治的COPD患者90例為研究對象。給予所有患者肺功能檢測，根據肺功能檢測結果進行COPD嚴重程度分級;檢測血清sST2含量，分析sST2與COPD嚴重程度的相關性。結果：90例患者中，輕度49例，中度21例，重度20例。重度組、中度組血清sST2水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Spearman分析結果顯示，sST2與COPD病情嚴重程度呈正相關性（P<0.05）。Cox比例風險回歸模型分析顯示，sST2為影響COPD患者病情嚴重程度的主要因素（P<0.05）。sST2判定COPD患者病情輕度與中重度的ROC曲線下面積為0.686，最佳截斷值為103.01 pg/mL，靈敏度為66.74%，特異度為79.82%，約登指數為0.466。結論：血清sST2在COPD患者疾病嚴重程度的預測與診斷中具有一定價值。

【關鍵詞】 可溶性人基質裂解素2 慢性阻塞性肺疾病 病情分級 相關性

Correlation Analysis between Soluble Suppression of Tumorigenicity 2 and the Severity of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/QI Ayin， LAI Yongxin， JI Chundong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 135-139

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between soluble suppression of tumorigenicity 2 （sST2） and the severity of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 90 COPD patients treated in our hospital from February 2018 to June 2020 were selected as the research subjects. All patients were given pulmonary function test， and COPD severity was graded according to the pulmonary function test results. The serum sST2 content was detected， the correlation between sST2 and COPD severity was analyzed. Result： Among the 90 patients， 49 cases were mild， 21 cases were moderate and 20 cases were severe. Serum sST2 levels in severe group and moderate group were higher than that in mild group， and that in severe group were higher than that in moderate group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman analysis showed that sST2 was positively correlated with COPD severity （P<0.05）. Cox proportional risk regression model showed that sST2 was the main factor affected the severity of COPD patients （P<0.05）. The area under the ROC curve for sST2 to judge mild and moderate COPD patients was 0.686， the best cut-off value was 103.01 pg/mL， the sensitivity was 66.74%， the specificity was 79.82%， and the Youden index was 0.466. Conclusion： Serum sST2 has certain value in predicting and diagnosing the severity of COPD patients.

[Key words] Soluble suppression of tumorigenicity 2 Chronic obstructive pulmonary disease Severity grading Correlation

First-author’s address： Fuxin Mine General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.033

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為一種以持續氣流受限為特征的慢性異常炎癥反應疾病，具有病情遷延、致殘率高等特點[1]。COPD通常是由于明顯暴露于有毒顆粒或氣體引起的氣道和/或肺泡異常所導致，病情時間越長，肺氣腫越嚴重，致使肺組織逐漸受損，從而導致肺功能降低，也可誘發骨骼肌功能障礙、代謝綜合征、心腦血管疾病等疾病的發生，嚴重影響患者身心健康[2]。目前對于COPD尚無根治性的治療方法，臨床以緩解患者癥狀、控制病情進展為治療原則，所以尋找有效反映病情進展程度的臨床指標，對于COPD的防控具有重要意義[3]。肺功能檢查為COPD病情嚴重程度的主要判斷標準，但是具有檢測費用高、檢測技術復雜等不足，并且很多患者的檢查依從性有待提高[4]。可溶性人基質裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）是ST2亞型之一，是一種由心肌成纖維細胞、過負荷心肌細胞分泌的血漿蛋白，受心肌應力或牽張的調節[5]。sST2可作為一種跨膜受體，可以激活Th2細胞，促進Th2細胞釋放多種促炎因子，如白介素-6、白介素-8和腫瘤壞死因子-α等，從而抑制炎癥的發生及發展[6]。也有研究顯示心衰患者血漿sST2水平升高伴有病死率升高，是心衰預后差的標志，sST2也是心衰2周后心臟移植、死亡的獨立預測因子[7]。本文具體探討了sST2與COPD嚴重程度的相關性，希望為早期判斷患者病情提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2020年6月在本院診治的COPD患者90例為研究對象。納入標準：就診時病情穩定，并且在過去4周內無COPD惡化;均符合COPD診斷標準;年齡20～75歲;依從性好，配合完成所有檢查。排除標準：合并痛風或正在服用降尿酸藥物的高尿酸血癥者;因COVID-19或其他任何傳染病住院;妊娠與哺乳期婦女;合并內分泌或自身免疫性疾病;合并心血管疾病或其他肺部疾病。患者均知情同意本研究，研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）肺功能檢測與嚴重程度分級：給予所有患者肺功能檢測（Jaeger公司生產的MACTERSCOPE肺功能儀），患者取坐位，由具有5年及以上工作經驗的醫師進行檢測，測定與記錄第1秒用力呼吸容積（FEV）、用力肺活量（FVC），計算FEV占預計值百分比（FEV%pred）。Ⅰ級（輕度）：FEV%pred≥80%;Ⅱ級（中度）：FEV%預計值50%～79%;Ⅲ級（重度）：FEV%pred<49%。（2）血清sST2檢測：取所有患者的空腹肘正中靜脈血4～5 mL，靜置30 min后自然凝固，4 ℃下

3 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm），取上層血清于EP管中并集中保存于-80 ℃醫用冰箱中。采用ELISA法測定血清sST2水平，sST2試劑盒購自美國Abcam生命科學公司。

1.3 觀察指標 記錄并比較三組的一般資料、血清sST2水平，分析sST2與COPD嚴重程度的相關性，分析sST2對COPD嚴重程度的預測價值。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，多組數據比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。相關性分析采用Spearman分析，以曲線下面積（AUC）及面積的95%可信區間（CI）判定預測價值，采用Cox比例風險回歸模型分析相關危險因素，檢驗水準為α=0.05。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD嚴重程度分級結果 90例患者中，肺功能檢測顯示輕度49例，中度21例，重度20例。

2.2 三組一般資料比較 三組性別、年齡、病程、吸煙、體重指數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.3 三組血清sST2水平比較 重度組血清sST2水平（256.87±31.66）pg/mL，中度組血清sST2水平（108.77±12.74）pg/mL，輕度組血清sST2水平（89.82±10.75）pg/mL。重度組、中度組血清sST2水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.4 sST2與COPD嚴重程度的相關性分析 Spearman分析結果顯示，sST2與COPD病情嚴重程度呈正相關性（rs=0.571，P=0.003）。

2.5 影響因素分析 Cox比例風險回歸模型分析顯示，sST2為影響COPD患者病情嚴重程度的主要因素[OR=1.117，95%CI（1.094，1.742），P<0.05]。

2.6 sST2對COPD嚴重程度的預測價值 sST2判定COPD患者病情輕度與中重度的ROC曲線下面積為0.686[95%CI（0.585，0.787）]，最佳截斷值為103.01 pg/mL，靈敏度為66.74%，特異度為79.82%，約登指數為0.466。見圖1。

3 討論

COPD是一種常見的以持續性呼吸系統癥狀和不可逆的氣流受限為特征的臨床疾病，可長期慢性發作，也可急性發作，但起病較隱匿，具有一定的致殘率與死亡率。炎癥是誘發COPD的主要病因，其對患者的疾病嚴重程度也會產生影響 [8-10]。本研究結果顯示90例患者中，肺功能檢測顯示輕度49例，中度21例，重度20例。及時準確評估患者的疾病嚴重程度并予以適當治療措施，對改善患者預后具有重要價值。

COPD的具體發病機制尚不明確，細胞因子、蛋白酶、炎癥細胞等多種因素都參與COPD病理過程。sST2是ST2四種亞型之一，也是Toll樣/IL-1受體超家族中的一員。人ST2基因位于人類染色體2q12，長度約40 kb，主要包括sST2、ST2剪切變體（ST2 variant， ST2V）和ST2L剪切變體（ST2LV）、跨模受體型ST2（ST2 ligand， STZL）[11-13]。其中sST2作為STZL的同源性物質，可以與IL-33競爭性結合，從而發揮調解炎癥因子表達的作用。sST2已經被列為心衰的危險分層的標志物，當心臟受到生物機械力學刺激時，心肌細胞的sST2基因表達顯著上調[14-15]。sST2也是當前唯一能夠獨立預測心室重構逆轉程度的生物標志物，可以預測左心室重構程度[16]。本研究結果顯示重度組、中度組的血清sST2水平均高于輕度組，且重度組高于中度組，差異均有統計學意義（P<0.05）。從機制上分析，sST2作為一種新的炎癥因子，可以判斷機體的炎癥情況，能促使COPD患者的外周血淋巴細胞和支氣管上皮細胞表達更多的sST2，從而參與COPD的病理生理過程，導致病情的惡化[17]。已有研究顯示，sST2在肺炎患者中呈現高表達狀況，血清sST2水平隨疾病的嚴重程度而變化，經對癥治療患者的血清sST2水平較未經治療患者低[18]。

COPD不僅導致肺功能的進行性損害，甚至能隨著病程的進展引起全身并發癥。吸煙、肺功能降低、遺傳、氣道高反應性、環境空氣污染與疾病嚴重程度密切相關。現在臨床多數醫生采用肺功能儀檢測COPD患者阻塞氣流，并確定疾病的嚴重程度，雖然有一定的效果，但是有一定的預測誤差，且對于患者的配合度要求比較高。sST2是ST2亞型之一，可參與多種疾病的病理生理過程，特別是在炎癥疾病中發揮重要作用。有研究顯示COPD輕、中度患者的血清sST2濃度水平高于健康人群，能夠保護過度激活的炎癥損傷，也能夠對有毒環境的耐受發揮重要作用，可介導一種非特異性免疫反應[19]。sST2的低表達能影響促炎性因子mRNA的穩定性，抑制相應基因的轉錄而阻斷其合成，可增強機體抑制炎癥反應的作用，從而使COPD患者炎癥反應程度減輕[20]。Spearman分析結果顯示，sST2與COPD病情嚴重程度呈正相關性（P<0.05）。Cox比例風險回歸模型分析顯示sST2為影響COPD患者病情嚴重程度的主要因素（P<0.05）;sST2判定COPD患者病情輕度與中重度的ROC曲線下面積為0.686，最佳截斷值為103.01 pg/mL。血清學檢測具有成本低、安全性高、操作簡單、可反復實施等優點，可在臨床推廣應用。本研究也存在一定缺陷，研究入選的樣本量較少，沒有對血清sST2水平進行連續監測，可能存在一定程度的選擇偏倚，將在下一步進行深入分析。

綜上所述，血清sST2在COPD患者疾病嚴重程度的預測與診斷中具有一定價值。

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（收稿日期：2020-10-09） （本文編輯：姬思雨）