孟魯司特聯合丙酸倍氯米松治療哮喘患兒的效果及對肺功能的影響

鄂麗莉

【摘要】 目的：探討孟魯司特聯合丙酸倍氯米松治療哮喘患兒的效果及對肺功能的影響。方法：選取2019年5月-2020年5月本院收治的164例哮喘患兒，應用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組82例。對照組采用孟魯司特治療，研究組采用孟魯司特聯合丙酸倍氯米松治療。比較兩組患者的臨床療效、不良反應發生情況及治療前后的肺功能[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC%]、臨床癥狀評分（日間癥狀評分和夜間癥狀評分）及血清指標[白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]。結果：研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組日間癥狀評分及夜間癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組日間癥狀評分及夜間癥狀評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：孟魯司特與丙酸倍氯米松聯合治療哮喘患兒效果更加理想，不僅可以改善患兒肺功能，還可以降低血清炎癥因子，有利于進一步減少發作性咳嗽、胸悶等臨床癥狀的發生，不良反應少，具有較高的安全性，可緩解病情，促進康復，值得推廣應用。

【關鍵詞】 哮喘 孟魯司特 丙酸倍氯米松

Efficacy of Montelukast Combined with Beclomethasone Propionate in the Treatment of Children with Asthma and Its Influence on Lung Function/E Lili. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-035

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast combined with Beclomethasone Propionate in the treatment of asthmatic children and the influence on lung function. Method： A total of 164 children with asthma admitted to our hospital from May 2019 to May 2020 were selected， and they were divided into study group and control group according to random number method， 82 cases in each group. The control group was treated with Montelukast and the study group was treated with Montelukast combined with Beclomethasone Propionate. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions were compared between two groups， lung function [forced expiratory volume in 1 second （FEV1） and forced vital capacity （FVC） and FEV1/FVC%]， clinical symptom score （daytime symptom scores and night symptom scores） and serum indexes [interleukin 4 （IL-4）， interleukin-5 （IL-5），

interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FEV1， FVC and FEV1/FVC% between two groups （P>0.05）; after treatment， FEV1， FVC and

FEV1/FVC% of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in daytime symptom scores and night symptom scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the daytime symptom scores and night symptom scores of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of IL-4， IL-5， IL-8 and TNF-α between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-4， IL-5， IL-8 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Montelukast combined with Beclomethasone Propionate in the treatment of children with asthma， the curative effect is more ideal， not only can children improve lung function， can also reduce the serum levels of inflammatory cytokines， and is conducive to further reduce the onset of clinical symptoms such as cough， chest tightness， less adverse reaction， has high safety， alleviate illness， promote rehabilitation， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Asthma Montelukast Beclomethasone Propionate

First-author’s address： Fushun No.2 Hospital， Fushun 113001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.008

哮喘是臨床中一種常見的呼吸疾病，是由淋巴細胞、嗜酸粒細胞以及肥大細胞作用導致的，臨床癥狀為咳嗽、喘息及胸悶等，多見于兒童時期，對患兒身體產生不利影響[1]。該病需要長期接受治療，在一定程度上影響了患兒的生長發育。如果患兒得不到及時有效治療，嚴重時甚至會出現死亡。孟魯司特鈉是一種非激素類抗炎藥，該藥具有應用便捷及擴張氣道等優勢。而丙酸倍氯米松可以有效改善其肺功能，避免患兒病情進一步發展[2]。因此，本文探討了哮喘患兒孟魯司特與丙酸倍氯米松聯合治療的有效性以及對其各項指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2020年5月本院收治的164例哮喘患兒。納入標準：（1）均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的相關診斷標準，且經影像學技術確診[3];（2）咳嗽反復發作;（3）無精神障礙。排除標準：（1）過敏性體質;（2）合并存在其他重大疾病，如免疫系統、血液系統;（3）近2周內服用過對本研究藥物療效產生影響的藥物;（4）臨床資料不完整。應用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組82例。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。

1.2 方法 對照組給予孟魯司特（生產廠家：牡丹江恒遠藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060366，規格：10 mg）治療，睡前溫水口服，10 mg/次，1次/d。研究組給予孟魯司特聯合丙酸倍氯米松（生產廠家：廣東三藍藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H44024063，規格：200撳/瓶，每撳含丙酸倍氯米松50 μg）治療，孟魯司特用法同對照組。吸入50 μg的丙酸倍氯米松氣霧劑，2次/d。上述患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。顯效：治療后，患兒的發作性咳嗽、胸悶等癥狀消失，咳嗽次數減少80%;有效：治療后，患兒的發作性咳嗽、胸悶等癥狀改善，患兒的咳嗽次數減少50%～79%;無效：經治療后，患兒癥狀未改善，甚至有加重跡象，患兒的咳嗽次數減少<50%。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組不良反應發生情況，包括心悸、面色潮紅及頭痛[4]。（3）比較兩組治療前后的肺功能，評估第1秒用力呼氣容積（FEV）、用力肺活量（FVC）及FEV/FVC%，應用肺功能檢測儀測定[5]。（4）比較兩組治療前后臨床癥狀評分。分為日間癥狀評分和夜間癥狀評分，日間評分：0～3分，分數越高表示其胸悶、咳嗽及呼吸困難癥狀越嚴重;夜間評分：0～3分，分數越高表示其夜間憋醒、無法入睡次數越多[6]。（5）比較兩組治療前后血清指標。評估白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采取患者清晨空腹靜脈血5 mL，然后以3 000 r/min進行離心，將上層血清置于2 mL的EP管中，并放置在低溫環境中以此進行備檢。均應用全自動血液分析儀（生產廠家：安徽鴻眾醫療器械有限公司，型號：URIT-5180型）采用酶聯免疫吸附（ELISA）實驗法及配套試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）測定[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男42例，女40例;年齡5～12歲，平均（8.5±0.6）歲;疾病程度：29例輕度，28例中度，25例重度。對照組男43例，女39例;年齡6～11歲，平均（8.6±0.5）歲;疾病程度：30例輕度，29例中度，23例重度。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ=4.564，P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ=5.273，P<0.05），見表2。

2.4 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組FEV、FVC及FEV/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組FEV1、FVC及FEV1/FVC%均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床癥狀評分比較 治療前，兩組日間癥狀評分及夜間癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組日間癥狀評分及夜間癥狀評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組血清指標比較 治療前，兩組IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

隨著大氣污染、氣候轉變等因素，使得哮喘發病率呈上升趨勢，依據研究顯示，每年我國哮喘發病人數在3 000萬左右，其中3歲以前兒童患有哮喘的概率為50%左右[8]。若哮喘患兒急性發作就會引起氣道痙攣，造成呼吸困難。若得不到及時有效治療，就極易引發呼吸衰竭和心力衰竭，嚴重時甚至威脅患兒生命安全，因此必須要采取相關措施控制患兒哮喘發作，緩解臨床癥狀[9]。除此之外，當哮喘長期得不到有效治療，病情就會加重，導致發展成為重癥哮喘，臨床通常應用藥物進行治療，其藥物治療哮喘患兒的重點是抑制炎癥發作并緩解氣道平滑肌痙攣，臨床治療哮喘藥物可分為抗炎癥藥物和改善癥狀藥物[10-11]。現階段，哮喘的發病機制仍不明確，可能與氣道重塑、肺換氣功能異常存在一定聯系。以往臨床治療患兒通常使用單一藥物治療，效果卻不甚理想，現階段臨床逐漸采用聯合用藥治療，療效確切[12]。

孟魯司特是一種白三烯受體的拮抗劑，能夠將白三烯和白三烯受體進行互相結合，讓白三烯失去生物學作用，有利于使氣道的血液嗜酸粒細胞濃度降低，改善患兒的氣道炎癥，有利于進一步促進其康復，抑制病情復發[13]。孟魯司特對哮喘患兒治療，主要是發揮了其對于白三烯受體的拮抗，緩解了其機體炎癥反應[14]。而丙酸倍氯米松是一種強效的糖皮質激素藥物，該藥物能夠抑制支氣管收縮物質合成和釋放，有利于擴張患兒的支氣管[15]。與單一藥物治療相比，上述藥物聯合應用可有效改善患兒臨床癥狀，減少不良反應，療效確切。本研究的結果顯示，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組日間癥狀評分及夜間癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組日間癥狀評分及夜間癥狀評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表示孟魯司特與丙酸倍氯米松聯合治療可以有效緩解哮喘患兒的臨床癥狀，減少不良反應。

機體中的T淋巴細胞亞群分泌的細胞因子能夠在炎癥反應中發揮關鍵作用，若Th1與Th2淋巴細胞亞群分泌異常就會加重其氣道炎癥反應[16]。T淋巴細胞亞群的IL-4、IL-5、IL-8水平上升，就會導致Th1/Th2水平失衡，加重其炎癥反應[17]。TNF-α是一種由巨噬單核細胞分泌出來的炎癥因子，TNF-α水平過高能夠提升中性粒細胞的吞噬功能，致使機體發熱[18]。IL-4可以有效促進B細胞進行增殖、分化，而且還可以有效抑制Th1細胞的活化。IL-8是炎性反應中的重要因子，其主要作用是激活嗜中性粒細胞，誘導其游走至反應部位，釋放出活性產物，讓機體發生炎癥反應[19]。除此之外，白三烯也是一項重要的炎性因子，在哮喘病情發展中起著至關重要的作用，白三烯能夠參與到炎癥因子的聚集、平滑肌收縮等環節，白三烯能夠引發哮喘患兒的臨床癥狀，降低其支氣管纖毛的清理作用，使支氣管黏膜腺體受到刺激異常分泌黏液，致使其平滑肌出現痙攣，而且白三烯還能夠提升毛細血管的通透性，加重支氣管黏膜水腫情況[20]。哮喘是由多種因素作用導致的，應用孟魯司特鈉治療，不僅可以有效抑制白三烯與白三烯受體進行結合，還可以減少肽素生長因子的分泌，緩解氣道炎癥，改善氣道阻力情況，在哮喘治療中取得了良好的治療效果[21]。而丙酸倍氯米松治療哮喘患兒后，能夠抑制炎癥反應，提升支氣管纖毛清除率，抑制患兒病情出現進一步發展。臨床研究顯示，丙酸倍氯米松短時間內霧化治療能夠增加其無癥狀時間，減少咳嗽的發作次數[22]。孟魯司特與丙酸倍氯米松聯合應用，不僅能夠減少氣道分泌物的合成，還能改善肺功能，效果顯著。本研究的結果顯示，治療前，兩組FEV、FVC及FEV/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組FEV、FVC及FEV/FVC%均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、IL-5、IL-8及TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表示聯合治療哮喘患兒可以有效改善肺功能，降低血清炎癥因子，提升其生活質量。孟魯司特與丙酸倍氯米松聯合治療發揮協同作用，有利于控制患者機體內的IL-4、IL-5及IL-8等水平，正向調節其炎癥反應，提升治療效果。值得注意的是，應用丙酸倍氯米松治療哮喘時，一般采用中劑量或者是低劑量對其治療，在特殊情況還能夠混合劑量對其治療，以此來減少不良反應的發生[23]。但是本次研究還存在著很多不足之處，觀察的指標、樣本等數據比較少，因此在后期的研究中應加大觀察樣本、指標等，從而可以獲取更準確的實驗結果。

綜上所述，孟魯司特與丙酸倍氯米松聯合治療哮喘患兒效果更加理想，不僅可以改善患兒肺功能，還可以降低血清炎癥因子，有利于進一步減少發作性咳嗽、胸悶等臨床癥狀的發生，不良反應少，具有較高的安全性，可緩解病情，促進康復，值得推廣應用。

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（收稿日期：2020-11-05） （本文編輯：張明瀾）