血脂水平與早產(chǎn)兒生長發(fā)育指標的關(guān)系及對新生兒呼吸窘迫綜合征的預(yù)測研究

楊曉巖 張雁行 程憲

【摘要】 目的：分析血脂水平與早產(chǎn)兒生長發(fā)育指標的關(guān)系及對新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）的預(yù)測價值。方法：選取2019年1月-2020年12月于本院分娩的158例早產(chǎn)兒為觀察組，另選同期的158例健康足月兒為對照組。在出生后12 h內(nèi)檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。比較兩組生長發(fā)育指標（胎齡、體重、身長、胸圍、腹圍、頭圍、上臂周徑、肩寬）。使用Pearson相關(guān)性分析血脂水平與早產(chǎn)兒生長發(fā)育指標的關(guān)系。觀察RDS發(fā)生情況，通過受試者工作特征曲線（ROC）下面積（AUC）評價血脂對RDS的預(yù)測效能。結(jié)果：兩組出生身長、胸圍、腹圍、頭圍、上臂周徑、肩寬比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組胎齡、出生體重均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組TG低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。早產(chǎn)兒TG水平與胎齡、出生體重均呈正相關(guān)（P<0.05）。RDS發(fā)生率為60.76%（96/158）。RDS組TG、胎齡、出生體重均低于非RDS組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。TG預(yù)測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的AUC為0.912，最佳截斷值為0.27 mmol/L，敏感度為91.63%，特異度為68.35%。胎齡的AUC為0.665，最佳截斷值為31.25周，敏感度為71.23%，特異度為53.42%。出生體重的AUC為0.580，最佳截斷值為1.53 kg，敏感度為63.45%，特異度為28.63%。TG檢測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的AUC均高于胎齡和體重（P<0.05）。結(jié)論：TG水平與早產(chǎn)兒胎齡及出生體重密切相關(guān)，其預(yù)測RDS發(fā)生的效能較好，值得臨床予以重視。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒 血脂 生長發(fā)育 新生兒呼吸窘迫綜合征

Relationship between Blood Lipid Levels and Growth and Development Indexes of Premature Infants and Prediction of Neonatal Respiratory Distress Syndrome/YANG Xiaoyan， ZHANG Yanxing， CHENG Xian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： -131

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between blood lipid levels and growth and development indexes of premature infants and the predictive value of neonatal respiratory distress syndrome（RDS）. Method： A total of 158 premature infants delivered in our hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the observation group， and 158 healthy full-term infants in the same period were selected as the control group. Total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） levels were detected within 12 h after birth. Growth and development indexes （gestational age， body weight， body length， chest circumference， abdominal circumference， head circumference， upper arm circumference and shoulder width） were compared between two groups. Pearson correlation was used to analyze the relationship between blood lipid levels and growth and development indexes of premature infants. The incidence of RDS was observed， and the area under receiver operating characteristic curve （AUC） was used to evaluate the predictive efficacy of blood lipid on RDS. Result： There were no significant differences in birth length， chest circumference， abdominal circumference， head circumference， upper arm circumference and shoulder width between two groups （P>0.05）. The gestational age and birth weight of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in TC， LDL-C and HDL-C levels between two groups （P>0.05）. TG in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. TG level was positively correlated with gestational age and birth weight （P<0.05）. RDS incidence was 60.76% （96/158）. TG， gestational age and birth weight in the RDS group were lower than those in the non-RDS group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The AUC of TG prediction of RDS in premature infants was 0.912， and the optimal cut-off value was 0.27 mmol/L， with a sensitivity of 91.63% and specificity of 68.35%. The AUC of gestational age was 0.665， the optimal cut-off was 31.25 weeks， the sensitivity was 71.23%， and the specificity was 53.42%. The AUC of birth weight was 0.580， the optimal cut-off value was 1.53 kg， the sensitivity was 63.45%， and the specificity was 28.63%. The AUC of RDS detected by TG were higher than that of gestational age and body weight （P<0.05）. Conclusion： Plasma TG level is closely related to gestational age and birth weight of premature infants，and it is effective in predicting the occurrence of RDS， which is worthy of clinical attention.

[Key words] Premature infant Blood lipid Growth and development Neonatal respiratory distress syndrome

First-author’s address： Dalian Children’s Hospital， Dalian 116012， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.031

早產(chǎn)兒是指胎齡在28～37周的新生兒，被公認為是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一，與體重較輕、器官發(fā)育不成熟、易并發(fā)其他疾病有關(guān)[1]。關(guān)注早產(chǎn)兒的生長發(fā)育情況，是評價其預(yù)后的重要依據(jù)。新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）是早產(chǎn)兒最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病機制尚不清楚，可能與早產(chǎn)兒生長發(fā)育水平較低，肺泡發(fā)育不成熟有關(guān)[2]。臨床上，體重、身長、胸圍、腹圍、頭圍等生長發(fā)育指標在評價早產(chǎn)兒生長發(fā)育上仍有很大進步空間，急需與生長發(fā)育指標密切相關(guān)的血液學(xué)指標，用于評價其生長發(fā)育，以準確預(yù)測RDS發(fā)生。近年來，國內(nèi)外研究顯示，血脂代謝異常是影響胎兒生長發(fā)育的重要因素，而早產(chǎn)兒普遍存在血脂代謝功能紊亂[3-4]。與此同時，有研究顯示，來源于甘油三酯（TG）的脂肪酸，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均可能參與肺泡成熟過程[5]。目前對于早產(chǎn)兒的血脂代謝特點如何，是否與生長發(fā)育水平有關(guān)，能否準確預(yù)測RDS發(fā)生，均未形成統(tǒng)一定論，相關(guān)研究鮮有報道。本研究的目的在于分析血脂水平與早產(chǎn)兒生長發(fā)育指標的關(guān)系及對RDS的預(yù)測價值，期望為提高早產(chǎn)兒的臨床管理水平提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月于本院分娩的158例早產(chǎn)兒為觀察組，另選同期的158例健康足月兒作為對照組。納入標準：（1）早產(chǎn)兒胎齡28～37周;（2）兩組新生兒出生后一般情況良好，生命體征正常;（3）觀察組無合并新生兒疾病。排除標準：新生兒母親患有糖尿病或存在血脂異常情況。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，新生兒監(jiān)護人知悉研究，簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組受試者均在出生后12 h內(nèi)，且在喂養(yǎng)前采集靜脈血3 mL，離心提取血漿，使用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測血漿總膽固醇（TC）、TG、LDL-C、HDL-C水平;使用電子體重秤、皮尺等工具，測量生長發(fā)育指標，包括體重、身長、胸圍、腹圍、頭圍。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組血漿TC、TG、LDL-C、HDL-C水平、胎齡、體重、身長、胸圍、腹圍、頭圍、上臂周徑、肩寬。（2）使用Pearson相關(guān)性分析血脂水平與早產(chǎn)兒生長發(fā)育指標的關(guān)系。（3）觀察RDS發(fā)生情況，通過受試者工作特征曲線（ROC）下面積（AUC）評價血脂對RDS的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布且方差齊性的計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;兩組AUC比較，使用DeLong檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男80例，女78例;母親年齡23～32歲，平均（27.25±5.21）歲;Apgar評分（9.26±0.42）分。對照組男79例，女79例;母親年齡22～31歲，平均（26.47±5.32）歲;Apgar評分（9.32±0.28）分。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組生長發(fā)育指標比較 兩組出生身長、胸圍、腹圍、頭圍、上臂周徑、肩寬比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組胎齡、出生體重均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血脂水平比較 兩組TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組TG低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 早產(chǎn)兒TG水平與胎齡、出生體重的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，早產(chǎn)兒TG水平與胎齡、出生體重均呈正相關(guān)（r=0.415、0.396，P<0.05）。見圖1。

2.5 RDS組與非RDS組TG、胎齡、出生體重比較 在158例早產(chǎn)兒中，RDS發(fā)生率為60.76%（96/158）。RDS組TG、胎齡、出生體重均低于非RDS組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.6 TG、胎齡和出生體重預(yù)測RDS的ROC曲線分析 TG預(yù)測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的AUC為0.912，95%CI（0.795，0.947），最佳截斷值為0.27 mmol/L，敏感度為91.63%，特異度為68.35%。胎齡預(yù)測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的AUC為的0.665，95%CI（0.525，0.815），最佳截斷值為31.25周，敏感度為71.23%，特異度為53.42%。出生體重預(yù)測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的AUC為0.580，95%CI（0.257，0.612），最佳截斷值為1.53 kg，敏感度為63.45%，特異度為28.63%。TG檢測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的AUC均高于胎齡和體重（Z=2.162、2.481，P<0.05）。見圖2。

3 討論

早產(chǎn)兒生長發(fā)育水平受多種因素影響，鑒于血脂是細胞基礎(chǔ)代謝、維持機體功能的必需物質(zhì)之一，血脂水平是否與早產(chǎn)兒生長發(fā)育指標有關(guān)，有待商榷。國外研究顯示，對比足月兒，早產(chǎn)兒的組織器官并未發(fā)育成熟，其脂質(zhì)特點可能有別于足月兒[6-7]。本研究以健康足月兒為對照組，分析早產(chǎn)兒的脂質(zhì)代謝特點，結(jié)果顯示，觀察組TG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與Hegyi等[8]研究表明早產(chǎn)兒比足月兒具有更低TG水平的這一觀點相吻合。由于TG參與能量代謝、提供和儲存能量，而本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒出生時TG水平較低，預(yù)示著TG水平與早產(chǎn)兒成熟度有關(guān)。當(dāng)然，也有研究顯示，早產(chǎn)兒血漿TC水平亦明顯高于足月兒[9]，與本研究結(jié)果不同。究其原因，考慮在于新生兒血脂代謝受多種疾病影響，兩項研究樣本的納入標準和排除標準存在差異。目前，有關(guān)早產(chǎn)兒TG水平較低的臨床意義，仍存在爭議，有賴進一步深入研究。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組胎齡、出生體重均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示胎齡、出生體重均能在一定程度上反映早產(chǎn)兒的生長發(fā)育水平。對此，通過Pearson相關(guān)性分析早產(chǎn)兒TG水平與其胎齡、出生體重的關(guān)系，有望進一步闡明TG水平與早產(chǎn)兒生長發(fā)育水平的關(guān)系。國外學(xué)者Banks等[10]研究發(fā)現(xiàn)，母體TG難以穿透血胎屏障，胎兒能獨立合成TG，并有賴于胎盤從母體外周循環(huán)中轉(zhuǎn)運的游離脂肪酸。筆者認同上述觀點，并推測隨著胎齡的延長，胎兒的TG合成水平越高，這可能是足月兒TG水平高于早產(chǎn)兒的主要原因之一。本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒TG水平與胎齡呈正相關(guān)（P<0.05），亦佐證了上述觀點，與陳芳芳[11]的研究結(jié)果一致。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒TG水平與出生體重均呈正相關(guān)（P<0.05），提示早產(chǎn)兒TG水平可能是反映其生長發(fā)育水平的監(jiān)測指標之一。當(dāng)然，也有研究顯示，早產(chǎn)兒TG水平，并不必然與胎齡、出生體重呈正相關(guān)[12]，與本研究結(jié)果不同。推測可能與納入研究樣本的胎齡存在明顯差異有關(guān)，原因在于胎齡為34～36周的晚期早產(chǎn)兒TG水平接近于足月兒水平。由此推測，胎齡越小的早產(chǎn)兒，其TG水平越低，在反映生長發(fā)育上的準確性越高。

脂質(zhì)代謝在胎肺發(fā)育、成熟中起到重要作用，而早產(chǎn)兒血脂水平是否與RDS的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，有待商榷[13]。Esposito等[14]研究認為，早產(chǎn)兒的RDS發(fā)生與其肺成熟度有關(guān)。目前臨床尚缺乏客觀、有效的指標用于判斷早產(chǎn)兒的肺成熟度。與此同時，脂類是構(gòu)成肺泡表面活性物質(zhì)的主要成分，在維持肺成熟度上起著主導(dǎo)作用[15]。由此推測，早產(chǎn)兒血脂水平可能在預(yù)測RDS發(fā)生上發(fā)揮重要作用。本研究根據(jù)早產(chǎn)兒是否發(fā)生RDS進行分組，結(jié)果顯示，RDS組TG水平、胎齡、出生體重均低于非RDS組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示低TG水平可能是胎齡和出生體重較小早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的原因之一。Eun等[16]對早產(chǎn)兒的研究發(fā)現(xiàn)，胎齡和出生體重大的早產(chǎn)兒具有較高的脂肪酸水平，反映此類早產(chǎn)兒孕期胎肺成熟度相對較高。也有研究顯示，早產(chǎn)兒發(fā)生RDS可能與胎盤轉(zhuǎn)運脂肪酸的能力較小，肺泡表面活性物質(zhì)較少有關(guān)[17]。對此，本研究通過ROC曲線分析，TG預(yù)測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的AUC為0.912，最佳截斷值為0.27 mmol/L，敏感度為91.63%，特異度為68.35%;胎齡的AUC為0.665，最佳截斷值為31.25周，敏感度為71.23%，特異度為53.42%;出生體重的AUC為0.580，最佳截斷值為1.53 kg，敏感度為63.45%，特異度為28.63%。提示TG水平預(yù)測早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的效能較好。Truong等[18]研究表明，TG具有降低肺泡表面張力的作用，較低的TG水平是造成早產(chǎn)兒發(fā)生RDS的直接原因之一，亦支持本研究上述觀點。

綜上所述，TG水平與早產(chǎn)兒胎齡及出生體重密切相關(guān)，其預(yù)測RDS發(fā)生的效能較好，值得臨床予以重視。當(dāng)然，關(guān)于TG在促進肺泡表面活性物質(zhì)形成和肺發(fā)育成熟中的作用機制尚未明確，且本研究樣本量相對偏少，未將一般情況較差、生命體征異常和合并嚴重的新生兒疾病的早產(chǎn)兒納入研究，有待日后擴大研究規(guī)模，以進一步闡明TG與早產(chǎn)兒生長發(fā)育和RDS發(fā)生的關(guān)系，為提高早產(chǎn)兒的臨床管理水平提供證據(jù)支持。

參考文獻

[1]黃碧茵，郭青云，左雪梅，等.極低出生體重早產(chǎn)兒早期腸內(nèi)喂養(yǎng)支持的臨床隨機對照研究[J].上海醫(yī)學(xué)，2019，42（5）：278-282.

[2] Chiumello D，Brochard L，Marini J J，et al.Respiratory support in patients with acute respiratory distress syndrome：an expert opinion[J].Critical Care，2017，21（1）：240.

[3]徐愛芳，韓冰.子癇前期合并胎兒生長受限的血糖及血脂分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2017，33（3）：229-230.

[4] Buyssens L A，Tessema M B，Miriam A，et al.Preterm piglets as a translational model for premature babies：focus on hepatic drug metabolism[J].Reproductive Toxicology，2018，80（19）：23-24.

[5] Eddy W E，Gong K Q，Bell B，et al.Stat5 Is Required for CD103+ Dendritic Cell and Alveolar Macrophage Development and Protection from Lung Injury[J].Journal of Immunology，2017，198（12）：4813.

[6] Jenkins R D，Aziz J K，Gievers L L，et al.Characteristics of hypertension in premature infants with and without chronic lung disease：a long-term multi-center study[J].Pediatric Nephrology，2017，32（2）：2115-2124.

[7]蘇潘琛，陳先睿，吳夏萍，等.早產(chǎn)兒出生時維生素E水平與血脂及血紅蛋白水平的關(guān)系[J].中國婦幼保健，2020，35（23）：4515-4518.

[8] Hegyi T，Kleinfeld A，Huber A，et al.Effects of Soybean Lipid Infusion on Unbound Free Fatty Acids and Unbound Bilirubin in premature infants[J].The Journal of Pediatrics，2017，184（26）：45-50.

[9]林晴晴，王鑒.宮外發(fā)育遲緩早產(chǎn)兒部分生化代謝指標分析[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，42（4）：459-463.

[10] Banks W A，F(xiàn)arr S A，Salameh T S，et al.Triglycerides cross the blood-brain barrier and induce central leptin and insulin receptor resistance[J].Int J Obesity，2018，42（3）：391-397.

[11]陳芳芳.不同胎齡早產(chǎn)兒早期凝血四項水平及臨床意義[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（7）：158-159.

[12] Rabinowicz S，Levkovitz O，Leibovitch L，et al.Increased risk for early hypertriglyceridemia in small for gestational age premature infants[J].European Journal of Pediatrics，2020，179（12）：1873-1879.

[13]常紹鴻，張衛(wèi)星，欒斌.胎齡不超過32周早產(chǎn)兒血漿中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白的表達及其與支氣管肺發(fā)育不良的關(guān)系[J].上海醫(yī)學(xué)，2019，42（3）：185-186.

[14] Esposito A J，Bhatraju P K，Stapleton R D，et al.Hyaluronic acid is associated with organ dysfunction in acute respiratory distress syndrome[J].Critical Care，2017，21（1）：304.

[15]賀娟，陶莉，呂回，等.早產(chǎn)兒血清中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白和Ⅱ型肺泡細胞表面抗原水平與支氣管肺發(fā)育不良的關(guān)系[J].中國新生兒科雜志，2018，33（2）：104-108.

[16] Eun J K，Umit C S，Zoe M，et al.Cord Blood Adipocyte Fatty Acid-Binding Protein Levels Correlate With Gestational Age and Birth Weight in Neonates[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2017，102（5）：1606.

[17] Ozkan H，Erdeve O，Kutman H G K .Turkish Neonatal Society guideline on the management of respiratory distress syndrome and surfactant treatment[J].Turk Pediatri Arsivi，2019，53（1）：45-54.

[18] Truong V，Huang S，Dennis J，et al.Blood triglyceride levels are associated with DNA methylation at the serine metabolism gene PHGDH[J].Scientific Reports，2017，7（1）：11207.

（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：張明瀾）