小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘對患者肺功能及復發率的影響

吉俊嶸 黃燕 趙麗萍 南鐘浩 楊爽 尹紅斌 舒亮 盧艷 佐西洋

【摘要】 目的：探討小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘對患者肺功能及復發率的影響。方法：選取2019年11月-2020年11月本院收治的128例支氣管哮喘患者進行研究，將其隨機分為對照組（n=64）和研究組（n=64）。對照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，研究組采用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療。觀察分析兩組臨床療效、不良反應發生情況、復發情況、肺功能、中醫證候評分及血清炎癥因子情況。結果：研究組總有效率高于對照組，不良反應發生率及復發率均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組FEV1及PEF均高于對照組（P<0.05）;治療后，研究組中醫癥候評分均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組IL-8及IL-13水平均低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（P<0.05）。結論：與西醫治療相比，應用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘患者效果明顯，不良反應少，復發率低，可有效改善其肺功能，減輕臨床癥狀，降低炎癥因子，具有較好的安全性，提升其預后質量，值得推廣。

【關鍵詞】 小柴胡湯合桂枝茯苓丸 支氣管哮喘 肺功能 復發率

The Effect of Xiaochaihu Decoction Combined with Guizhi Fuling Pill on Lung Function and Recurrence Rate of Patients with Bronchial Asthma/JI Junrong， HUANG Yan， ZHAO Liping， NAN Zhonghao， YANG Shuang， YIN Hongbin， SHU Liang， LU Yan， ZUO Xiyang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-091

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pill on lung function and recurrence rate of patients with bronchial asthma. Method： A total of 128 patients with bronchial asthma in our hospital from November 2019 to November 2020 were selected and randomly divided into control group （n=64） and study group （n=64）. The control group was treated with Budesonide and Formoterol Powder inhalation， while the study group was treated with Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions， recurrence， lung function， TCM syndrome score and serum inflammatory factors of the two groups were observed and analyzed. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， and incidence of adverse reaction and recurrence rate were lower than those of the control group （P<0.05）; after treatment， FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the score of TCM syndrome in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of IL-8 and IL-13 in the study group were lower than those in the control group， the level of IFN-γ was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with western medicine treatment， the application of Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills in the treatment of bronchial asthma has obvious effect， less adverse reactions and low recurrence rate， which can effectively improve its lung function， reduce clinical symptoms and inflammatory factors， has better safety， and improves its prognosis quality， which is worthy of promotion.

[Key words] Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills Bronchial asthma Pulmonary function Recurrence rate

First-author’s address： Inner Mongolia Traditional Chinese Medicine Hospital， Hohhot 010020， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.022

支氣管哮喘在中醫上歸屬于哮病的范疇，宿痰內伏于肺部，因外感、飲食等誘因而引出，使得痰濁留于肺部阻塞氣道，導致咳嗽喘促，常表現為喉中哮鳴有音，甚至因喘息不可平臥。支氣管哮喘是臨床上一種常見的呼吸系統疾病。現階段，我國支氣管哮喘的發病率呈逐年上升趨勢。研究發現，全球支氣管哮喘發病率可高達18%左右[1]。目前臨床治療多采用吸入性糖皮質激素，可減少炎癥因子的分泌，減輕炎癥反應，但是長期使用副作用較多。中醫治療支氣管哮喘可以取得理想效果，能夠顯著緩解其臨床癥狀。因此本研究分析支氣管哮喘患者應用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療效果，為后期治療提供一定的借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2020年11月本院收治的128例支氣管哮喘患者進行研究。（1）納入標準：①符合《中藥新藥臨床研究指導原則》相關診斷標準[2];②呼氣相延長;③喉中哮鳴有聲。（2）排除標準：①溝通障礙;②對本研究所涉及藥物過敏;③血液系統等重大疾病;④臨床資料不完整。將患者隨機分為對照組（n=64）和研究組（n=64）。本研究經倫理委員會批準，且患者對本研究知情同意。

1.2 方法 對照組給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20090773，規格：160 μg）治療，經口吸入，160 μg/次，2次/d，連續治療2周。研究組給予小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療，藥方組成如下，炙甘草及生姜6 g，白芍、茯苓、黃芩、牡丹皮、桂枝、桃仁及黨參各10 g，制半夏及柴胡各12 g，地龍20 g，大棗4枚。便秘者在此藥方中添加大黃8 g;口干者則添加石膏45 g;咳嗽者添加杏仁10 g，陳皮15 g，瓜蔞仁25 g。文火水煎服，取汁400 mL，分兩次服用，1劑/d，7 d為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察分析兩組臨床療效、不良反應發生情況、復發情況。臨床療效判定標準，顯效：經2個療程治療后，癥狀消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加量≥35%;有效：患者的癥狀在一定程度上有所緩解，FEV1增加量≥25%，且≤34%;無效：經治療后，患者癥狀未改善，且FEV1增加量≤24%，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。隨訪2個月后記錄患者復發例數，計算復發率;記錄胃腸道反應、過敏等不良反應，計算不良反應發生率[3]。（2）觀察分析兩組肺功能。應用肺功能檢測儀[FGC-A+（便攜式），山東博科再生醫學有限公司]檢測FEV1和呼氣峰流速（PEF）[4]。（3）觀察分析兩組中醫癥候評分。包括喘息、咳嗽、咳痰、胸悶及哮鳴音5項內容，每項評分0～3分，評估分值與中醫癥候呈反比[5]。（4）觀察分析兩組血清炎癥因子。抽取患者3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，并應用酶聯免疫吸附（ELISA）法及其試劑盒測定白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-13（IL-13）及血清γ-干擾素（IFN-γ）[6]。

1.4 統計學處理 應用SPSS 18.0進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男33例，女31例;年齡17～44歲，平均（30.5±3.7）歲;病程4～13年，平均（8.5±1.4）年。對照組男34例，女30例;年齡17～44歲，平均（30.5±3.7）歲;病程4～13年，平均（8.5±1.4）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效、不良反應發生情況、復發情況比較 研究組總有效率高于對照組，不良反應發生率及復發率均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組FEV1及PEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組FEV1及PEF均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后中醫癥候評分比較 治療前，兩組中醫癥候評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組中醫癥候評分均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-8、IL-13及IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-8及IL-13水平均低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

醫學研究表明，支氣管哮喘是嗜酸性粒細胞、肥大細胞等多種細胞引起的一種慢性炎癥疾病[7]。臨床通常應用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，其為布地奈德和福莫特羅合成的一種藥物，含有的布地奈德為糖皮質激素，可有效控制嗜酸細胞的分化和增殖，能夠顯著減少炎性遞質的生成，而且還可明顯降低血清白介素-4（IL-4）及免疫球蛋白E（IgE）的水平，減少炎性遞質的釋放，具有一定的抗炎效果。福莫特羅為β2受體激動劑，可改善支氣管平滑肌出現的痙攣，還有利于增強纖毛組織的運動，應用于治療支氣管哮喘患者可以發揮較好效果[8]。但是長時間使用，其副作用較多，而且還會損傷肝臟功能。

現階段中醫認為支氣管哮喘最為廣泛的一類學說是宿痰說。其具有發作性的特點，由于痰液伏于肺部，再加之外界因素導致肺氣上逆，繼而出現呼吸困難，胸悶等癥狀[9]。本研究應用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療，其中小柴胡湯能夠體現出補脾益肺的治療原則。脾主運化水谷精微和水液，脾臟健康則能夠使中氣旺盛，不僅可以養肺，還可以讓胃行津液至周圍組織。桂枝茯苓丸則具有祛濕健脾的功效。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組（P<0.05），不良反應發生率及復發率均低于對照組（P<0.05）。表明小柴胡湯合桂枝茯苓丸可減少不良反應的發生，降低復發率，效果理想。

FEV1及PEF可以反映出患者肺功能障礙程度，其能夠作為支氣管哮喘的診斷標準之一，而且這兩種指標也可以判定患者病情發展和預后情況[10]。其中PEF檢測可以應用于患者哮喘發作時評估其氣道阻塞和病情情況。現階段臨床多應用FEV1和PEF檢測患者哮喘病程情況，并為后期治療方案提供一定借鑒。小柴胡湯合桂枝茯苓丸藥方中的炙甘草、黨參以及大棗具有健脾益胃的功效，制半夏具有祛除水氣的功效，與生姜聯合應用可以發揮順氣清火清痰止咳的作用;白芍具有養血和血的功效;牡丹皮與桃仁能夠活血化瘀。臨床研究顯示，黃芩和柴胡具有對抗過敏反應的作用，不僅可以增加血流量，還可以提高患者免疫系統，而且在改善炎癥反應和微循環等方面也具有一定效果[11]。將上述中草藥聯合應用可以發揮補脾益肺、調節氣血以及祛瘀生新的作用，有效改善肺功能。本研究結果顯示，治療后，研究組FEV1及PEF均高于對照組（P<0.05）。由此可見小柴胡湯合桂枝茯苓丸的應用可以顯著改善患者肺功能。

中醫認為瘀血和痰飲是引起哮喘的主要原因。這是由于痰為津液代謝障礙出現的一種病理產物，其中瘀來源于血，痰則來源于津，雖然痰瘀是不同的物質，但是確實同源而生，痰飲和瘀血可以相互轉化、影響，不僅可以將兩者作為病理產物，也是相互作用的致病因素[12]。支氣管哮喘在發作時出現的痰濁阻塞能夠影響機體的氣血運行，一旦痰飲和瘀血阻塞于肺部，就會加重支氣管哮喘病情，導致其久治難愈。瘀血阻滯引起氣機阻滯，而氣郁可引起痰阻，其伏于肺部，遇到外界誘發因素就會阻塞于氣道引發哮喘。研究表明，該疾病患者的末梢細支氣管和肺泡之間的超微結構會發生一定程度的改變，導致黏膜充血繼而出現皺襞，甚至會出現血栓情況。小柴胡湯合桂枝茯苓丸應用黨參等中草藥，可證明治療哮喘從瘀的理論[13]。研究顯示，對于頑固性咳喘且病情久治不愈的患者，加入桃仁等活血化瘀藥物可以有效改善患者的臨床癥狀[14]。其中咳嗽為支氣管哮喘的臨床表現之一，小柴胡湯具有溫陽作用，可以顯著減輕該癥狀[15]。本研究結果顯示，治療后，研究組中醫證候評分均低于對照組（P<0.05）。表明應用小柴胡湯合桂枝茯苓丸能夠減輕患者的臨床癥狀。

IL-8是由上皮細胞等分泌而來，在支氣管炎等疾病中具有一定的促進作用[16]。IL-13則是由輔助型T細胞2（Th2）細胞分泌的，是一種抗炎癥反應的細胞因子[17]。IFN-γ是由輔助型T細胞1（Th1）細胞分泌而來的，具有抗病毒及腫瘤的作用，而且還能夠提升自然殺傷細胞（NK）的活性[18]。臨床研究顯示，小柴胡湯合桂枝茯苓丸中的小柴胡湯含有的柴胡、黃芩及大棗等具有抗過敏作用，可以顯著提高機體血流量，繼而提高支氣管哮喘患者的機體免疫力，有效改善其微循環，有利于促進局部炎癥吸收，顯著改善患者的臨床癥狀[19]。小柴胡湯具有較強的抗炎和抗變態作用，可有效減少前列腺素（PG）的分泌，有利于調節自身免疫系統[20-21]。本研究結果顯示，治療后，研究組IL-8及IL-13水平均低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（P<0.05）。表明經中醫治療后可以顯著降低血清炎癥因子。本研究還存在一定不足，如中醫對哮喘辨證分型尚未統一，其研究水平主要停留于癥狀上，對于涉及的作用機制研究較少。

綜上所述，與西醫治療相比，應用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘患者效果明顯，不良反應少，復發率低，可有效改善其肺功能，減輕臨床癥狀，降低炎癥因子，具有較好的安全性，提升其預后質量，值得推廣。

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（收稿日期：2021-04-09） （本文編輯：占匯娟）