結腸息肉患者腸道菌群及臨床特點分析

陳文靜　黃華麗　唐少波　羅期　謝榕　盧杰夫

【摘要】 目的：分析結腸息肉患者腸道菌群及臨床特點，提高對結腸息肉的診斷能力，預防腸癌。方法：選取2018年6月-2020年6月在本院就診的60例經腸鏡確診為結腸息肉的患者為試驗組，同期的60例健康體檢者為對照組。收集晨起新鮮糞便，30 min內送檢驗科進行革蘭染色涂片鏡檢了解腸道細菌情況。同時分析患者一般臨床資料、Hp感染情況及相關實驗室指標的特點。結果：試驗組BMI≥24 kg/m2比例和便秘及結腸黑變病的發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組Hp感染率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。試驗組G桿菌減少的發生率高于對照組，G桿菌和G球菌增多的發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組G桿菌增多、G桿菌減少、G球菌減少、G球菌增多、G球菌減少的發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組腸道菌群細菌總數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。試驗組甘油三酯水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組空腹血糖、CRP、血清總膽汁酸水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：體重超重、長期便秘、血脂增高的人群可能更容易罹患結腸息肉，結腸息肉的發生發展可能與腸道菌群失調有關。

【關鍵詞】 結腸息肉 腸道菌群 臨床特點

Analysis of Intestinal Flora and Clinical Characteristics of Patients with Colonic Polyps/CHEN Wenjing， HUANG Huali， TANG Shaobo， LUO Qi， XIE Rong， LU Jiefu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： -151

[Abstract] Objective： To analyze the intestinal flora and clinical characteristics of patients with colonic polyps， improving the diagnostic ability of colonic polyps and prevent colorectal cancer. Method： A total of 60 patients with colonic polyps diagnosed by colonoscopy in our hospital from June 2018 to June 2020 were selected as the experimental group， and 60 healthy subjects in the same period were selected as the control group. Fresh feces were collected from the morning and sent to the laboratory for Gram staining smear microscopy within 30 minutes to understand the intestinal bacteria. The characteristics of general clinical data， HP infection and related laboratory indicators were analyzed. Result： The proportion of BMI≥24 kg/m2 and the incidence of constipation and colonic melanosis in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in Hp infection rate between two groups （P>0.05）. The incidence of decreased G+ bacilli in the experimental group was higher than that in the control group， and the incidence of increased G- bacilli and G+ cocci in the experimental group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistical significance in the incidence of increased G+ bacilli， decreased G- bacilli， decreased G+ cocci， increased G- cocci and decreased G- cocci between two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total number of intestinal flora between two groups （P>0.05）. The triglyceride level in the experimental group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of fasting blood glucose， CRP and serum total bile acid between two groups （P>0.05）. Conclusion： People with overweight， long-term constipation， hyperlipidemia are more likely to suffer from colon polyps， and the occurrence and development of colon polyps may be related to the imbalance of intestinal flora to some extent.

[Key words] Colonic polyps Intestinal flora Clinical characteristics

First-author’s address： The First People’s Hospital of Nanning， Nanning 530022， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.036

結直腸癌（CRC）是一種常見的惡性腫瘤，流行病學統計資料表明，全球CRC發病率在男性中位于惡性腫瘤的第4位，女性位于第3位[1-2]。近年來，隨著生活方式和飲食習慣的改變，我國CRC的發病率和死亡率均呈上升趨勢。結直腸息肉作為CRC的癌前病變，如能早期發現并行腸鏡下息肉切除治療，可起到預防CRC的作用。近年來，國外有研究報道腸道菌群與結直腸息肉的發生發展有一定的關系[3-7]，但報道甚少，國內亦有綜述及少量論著報道腸道菌群與結直腸息肉相關[8-9]，但目前研究甚少。本文通過比較結腸息肉組及無結腸息肉組兩組患者常見腸道菌群變化的特點，希望通過對人群糞便腸道菌群的初步檢測，推測人群中罹患結腸息肉的風險，進而指導患者是否需進一步腸鏡檢查，對早期發現及切除結腸息肉，預防腸癌起到提示作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2020年6月在本院就診的60例經腸鏡確診為結腸息肉的患者為試驗組，同期的60例健康體檢者為對照組。（1）納入標準：試驗組經腸鏡檢查提示結腸息肉;對照組經腸鏡檢查無結直腸息肉;無慢性腸道疾病史;研究期間無嚴重疾病發生。（2）排除標準：急性胃腸穿孔、腸梗阻及腹膜炎;近2周有抗生素、益生菌、益生元、微生態活菌制劑等服用史;長期大量吸煙及飲酒，患有心、肝、腎等嚴重器質性疾病;一般情況較差，嚴重營養不良、患有腫瘤、精神障礙。研究對象知情同意，研究得到了醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法 （1）革蘭染色涂片鏡檢：兩組腸鏡檢查1周后（腸鏡檢查1周后腸道菌群基本恢復）收集晨起適量新鮮糞便，選用無菌容器留取新鮮糞便適量（3～5 g），30 min內送檢驗科檢驗[10]，取干凈且經過消毒處理的載玻片（預先加入0.9%氯化鈉溶液中1～2 d），利用無菌棉簽在載玻片上涂布，厚薄適中，待自然干燥后固定，行革蘭染色，用高倍顯微鏡觀察記錄。（2）鏡檢細菌總數：取少許新鮮糞便，立即送細菌培養，后用油鏡計數。（3）觀察革蘭陰性、陽性球菌及桿菌的數量及比例變化：各菌群的比例相對于細菌總數意義更大，其不受糞便稀釋或濃縮的影響。糞便中正常球菌與桿菌的比例為25︰75。（4）兩組患者同時晨起空腹抽取靜脈血送檢驗科檢驗空腹血糖、甘油三酯、血清總膽汁酸、C反應蛋白水平，行14C呼氣試驗檢測有無幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）感染。同時記錄兩組患者的排便情況。記錄兩組患者的身高、體重，進行體質指數（BMI）計算。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）細菌總數評定標準，采用油鏡觀察3～5個視野，每油鏡視野細菌數在501～5 000個范圍內屬于總菌數在正常范圍;每油鏡視野細菌數：<10個為顯著減少，11～100個為明顯減少，101～500個為略微減少，>5 000個為顯著增多，這時應進一步觀察各類菌的比例，以確定哪類菌增多。（2）成人腸道菌群各類細菌比例的正常范圍參照張秀榮《腸道菌群糞便涂片檢查圖譜》中糞便涂片診斷腸道菌群的理論和基礎[11]：G桿菌占50.2%～74.0%、G桿菌占23.5%～44.0%、G球菌占2%～13%、G-球菌占0.5%～9.0%。（3）便秘的診斷參照2013版《中國慢性便秘診治指南》的診斷標準[9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男34例，女26例;年齡22～51歲，平均（49.57±4.38）歲。對照組男37例，女23例;年齡23～52歲，平均（48.68±4.73）歲。兩組的性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床相關資料比較 試驗組BMI≥

24 kg/m2比例和便秘及結腸黑變病的發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組的Hp感染率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組菌群變化情況比較 試驗組G桿菌減少的發生率高于對照組，G桿菌和G球菌增多的發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組G桿菌增多、G桿菌減少、G球菌減少、G球菌增多、G球菌減少的發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組腸道菌群細菌總數情況比較 兩組腸道菌群細菌總數比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組生化指標比較 試驗組甘油三酯水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組空腹血糖、CRP、血清總膽汁酸水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

CRC是我國最常見的消化道腫瘤之一，隨著生活方式和飲食習慣的改變，我國CRC的發病率和死亡率均呈上升趨勢?，F普遍認為CRC的發生是各種致癌因素造成的腫瘤相關基因變異，如癌基因突變激活和抑癌基因失活，從而導致惡性腫瘤生長和擴大[12-13]。近年來，腸道菌群與CRC發病的關系日益受到關注，許多研究都表明腸道菌群在CRC的發病機制中起了重要的作用[14-16]。但一旦發生CRC，大部分發現的時候已處于晚期，需要手術治療或因為晚期腫瘤發生轉移而無法進行手術治療，影響患者的生存期及預后。結腸息肉是一種結腸的良性腫瘤，被公認為癌前病變，系常見病、多發病?，F有理論研究認為，大腸腺瘤在大腸癌形成發展過程中不可避免，積極治療結腸息肉是預防大腸癌的重要途徑[2，17]。有報道顯示CRC和癌前病變患者的腸道菌群結構發生改變，雙歧桿菌、乳桿菌數量減少，腸球菌、腸桿菌及酵母菌數量增加[18-21]，本研究結果顯示試驗組G桿菌減少的發生率高于對照組，G桿菌和G球菌增多的發生率均高于對照組，而雙歧桿菌、乳桿菌屬于G桿菌，腸桿菌屬于G桿菌，腸球菌及酵母菌屬于G球菌，與目前已有的國內外報道基本一致。

大腸癌的發生和發展是一個多因素、多階段參與的過程，目前國內外多個研究表明大腸癌的癌前病變腺瘤性息肉與腸道菌群失調有密切關系[3，5]。腸道微生態失調可導致機體免疫功能紊亂，腸道菌群既可抑制又可促進CRC及癌前病變的發生，這主要和具體的菌群種類有關。腸道微生物失衡導致條件性致病菌作用，腸道黏液滲透性增高，引起細菌遷移，激活免疫系統，引起炎性細胞分泌大量的炎性因子并同時與細菌的有毒代謝產物一起構成腸道炎癥微環境[22]。長期反復的腸道炎癥微環境容易誘發腸上皮細胞產生突變，發生惡性增殖，引發息肉增生，進一步發展為癌[12]。

本研究結果顯示，試驗組G+桿菌減少的發生率高于對照組，G-桿菌和G+球菌增多的發生率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示結腸息肉的發生發展可能與腸道菌群失調有關，但是先有腸道菌群失調還是先有腸道息肉，目前尚不明確。兩組腸道菌群細菌總數比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示雖然結腸息肉患者可能存在一定的腸道菌群失調，但是腸道菌群的總的細菌數仍可能在一個正常范圍內，可能與各菌群的比例不受糞便稀釋或濃縮的影響有關，檢測各菌群的比例相對于檢測細菌總數對預示有無結腸息肉意義更大。本研究結果顯示，試驗組甘油三酯水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），可能與高甘油三酯血癥會增加機體胰島素抵抗及機體炎癥反應，進一步導致氧化應激，促進細胞增殖，抑制細胞凋亡，從而導致腸息肉及結腸癌的發生有關。因此，控制飲食，調節血脂水平，糾正腸道菌群失調，剔除大腸息肉形成的高危因素，可有效降低大腸息肉的發生。本研究結果顯示，試驗組BMI≥24 kg/m的比例高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），可能與體重超重甚至肥胖可增加胰島素抵抗及引起炎癥，后兩者可導致氧化應激，促進細胞增殖，抑制細胞凋亡，從而導致腸息肉及結腸癌的發生有關。目前，國內外研究主要集中于腸道菌群分析在CRC中的作用，對結直腸息肉患者腸道菌群特點的研究較少，本研究結果表明有結腸息肉患者的腸道菌群與無結腸息肉患者的腸道菌群存在差異，提示結腸息肉的發生發展可能與腸道菌群失調有關。

綜上所述，體重超重、長期便秘、血脂增高的人群可能更容易罹患結腸息肉，結腸息肉的發生發展可能與腸道菌群失調有關。

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（收稿日期：2021-02-19） （本文編輯：姬思雨）