云南白藥活性肽牙膏成分有效性研究及牙膏臨床驗證

張秋霞 劉 萍 寧科功 伍 鵬 蔡 英 李勁峰 李黎仙 陳 邈 孔祥燁 高 鷹

(云南白藥集團股份有限公司,云南 昆明 650217)

引言

云南白藥散劑創始于1902年，主要功能為化瘀止血，活血止痛，解毒消腫。用于跌打損傷，瘀血腫痛，吐血，咳血，便血，瘡瘍腫毒及軟組織挫傷，潰瘍病出血，以及皮扶感染性疾病。迄今為止在眾多的臨床研究中顯示，對于多種出血性疾病都有明顯的療效，可以加速止血、縮短病程。其機理主要是縮短出血時間和凝血時間，云南白藥能使凝血酶原時間縮短，增加凝血酶原含量[1]，并能誘導血小板的聚集和釋放[2]。對于創傷出血、消化道出血、呼吸道出血、出血性腦病，婦科、小兒科、五官科出血性疾病都有很好的治療效果；同時云南白藥通過抑制組胺和PG炎癥物質的釋放，有效減弱炎性介質所引起的腫脹和毛細血管滲透性；改善微循環，促進組織生長因子增殖[3]，使炎癥組織得到良好修復。

美洲大蠊(Periplanetaamericana)提取物主要化學成分為肽類、多種氨基酸、核苷類、信息素類、多元醇、蛋白質、糖類、生物堿類、有機酸 以及脂肪酸等化合物[4,5]。在臨床主要應用于消化科、口腔科、外科、耳鼻喉科等創面修復的治療中。功能為促進組織修復，調節免疫功能等[6-8]，外用特別對燒傷、燙傷、壓瘡等修復效果顯著。

利用云南白藥提取物和美洲大蠊提取物組合成更有效的活性組合物，并用于牙膏產品中使其發揮良好的保護口腔組織、減少口腔問題的作用。

1 實驗材料

1.1主要試藥

云南白藥活性肽組合物(云南白藥美洲大蠊組合物BYPA)由云南白藥集團股份有限公司提供。氯化鈉，二甲苯，丙酮，甲醛，苯酚，冰醋酸，水合氯醛，乙醇，30%過氧化氫為常規分析純試劑。依文思藍：深藍色粉末，規格5g/瓶，批號M3474，MP Biomedicals，LLC，法國。白砂糖：耿馬三山牌白砂糖。亞甲藍：北京化工廠，批號860522。

1.2實驗動物

ICR小鼠，SPF級，26～30g，雄性，動物合格證號SCXK(川)2013-24，購自成都達碩生物科技有限公司。

KM小鼠，SPF級，26～30g，雄性，動物合格證號SCXK(川)2013-24，購自成都達碩生物科技有限公司。

SD大鼠，SPF級，200～220g，雄性，動物合格證號SCXK(川)2013-24，購自成都達碩生物科技有限公司。

Hartley豚鼠：健康一級，雄性，200～300g，動物合格證號SCXK(川)2013-14，購自四川省動物管理委員會養殖場。

日本大耳白兔：健康一級，雄性，2.0～3.0kg，動物合格證號SCXK(川)2013-14，購自四川省實驗動物專委會養殖場。

1.3動物飼養

動物常規飼養于四川大學華西藥學院動物房，實驗動物設施使用許可證號：SYXK(川)2013-113號。飼養條件：籠養，小鼠、大鼠、豚鼠5只/籠；家兔2只/籠。自然照明，自由覓食及攝水。室溫23±1℃；濕度50%～60%。動物飼料購自四川大學實驗動物中心。飲水為高壓滅菌蒸餾水。

2 實驗方法與結果

2.1組合物對二甲苯所致ICR小鼠耳殼急性炎癥反應的影響

雄性SPF級ICR小鼠，禁食12小時后稱重，挑選體重26～30g合格動物，按體重隨機分組，隨機均分為3組：空白正常組、模型組、受試品組，每組10只。除正常組小鼠右耳給予50μl/只生理鹽水外，其余各組小鼠右耳在給予50μl/只二甲苯刺激后，分別于15分鐘、30分鐘、45分鐘耳廓局部給予不同受試品溶液70μl/只，溶媒對照組給予等體積生理鹽水，60分鐘時頸椎脫臼處死動物，沿耳廓基線剪下兩耳，盲法用打孔器(直徑7mm)分別在相同部位打下圓耳片、1/萬電子天秤稱重。以左右兩耳片重量之差作為耳腫脹度。

腫脹抑制率=(模型組腫脹度-給藥組腫脹度)/ 模型組腫脹度×100%

實驗結果用均數±標準差表示，采用SPSS19.0軟件One-Way ANOVA分析進行組間差異的顯著性檢驗。結果見表1。

表1 受試品對二甲苯所致ICR小鼠耳殼急性炎癥的影響

由表1可見，在本實驗條件下，二甲苯作用1小時后，肉眼可見模型組小鼠左耳紅腫、增厚明顯；在二甲苯作用1小時期間，間隔三次給藥后，與模型組(給予生理鹽水)比較，受試品組對二甲苯所致小鼠耳殼炎性腫脹有56.8%的抑制作用，腫脹度與模型對照組比較有顯著統計學差異(P<0.01)。

2.2組合物對小鼠斷尾出血的止血作用比較研究

取SPF級雄性ICR種小鼠，挑選體重22～25g合格動物，按體重隨機分組，隨機均分為2組：空白對照組、受試品組，每組10～12只。以尾部浸泡接觸法給藥，將小鼠固定于小鼠筒中，尾尖部2cm浸泡于400μl的受試品溶液或生理鹽水中，給藥時間30分鐘，間隔4小時后，重復給藥1次。末次給藥30分鐘后，以利剪在小鼠距尾尖1.5cm處剪斷，待血液自然流出時開始計錄出血時間，每隔10s用事先已稱重的棉球吸取血滴，直至出血自然停止(棉球吸時無血)，1/萬天平上稱量帶血棉球重量。按下式計算各組動物出血量：

出血量=帶血棉球重量-初始棉球重量 (毫克)

實驗結果用均數±標準差表示，采用SPSS19軟件One-Way ANOVA分析進行組間差異的顯著性檢驗。結果見表2。

表2 受試品對清醒小鼠斷尾出血的影響

由表2可見，與空白溶媒對照組比較，受試品對清醒小鼠斷尾出血時間有明顯縮短(P<0.05)，受試品對清醒小鼠斷尾出血量均值有減少的傾向。

2.3組合物對豚鼠口腔潰瘍的治療作用比較研究[9-11]

取健康雄性豚鼠，適應性喂養5天后挑選體重200～300g合格動物，用乙醚將豚鼠麻醉后，用內徑0.6cm、長3cm的塑料管垂直固定于豚鼠口腔粘膜表面，在管內放入充分浸潤了40%冰醋酸的棉簽，60秒后將棉簽和塑料管取出，并迅速用水沖洗創面1分鐘。于造模24小時后，測量動物口腔潰瘍面積，并按隨機分為空白溶媒組、受試品組。用醫用棉簽分別浸潤受試樣品后、充分涂抹每只動物口腔潰瘍局部、并保持藥棉與潰瘍面接觸60秒，每天上下午各給藥1次， 連續給藥直至每只動物口腔潰瘍完全愈合。空白溶媒組同法給予生理鹽水。實驗中前5天期間，每天盲法測量動物口腔潰瘍面積，按下式計算給藥后潰瘍面積變化百分率：

潰瘍面積變化百分率=Sx/ S0×100%

其中，S0為給藥前潰瘍面積(mm2)，Sx為給藥后各天潰瘍的面積(mm2)。

實驗結果用均數±標準差表示，采用SPSS19.0軟件One-Way ANOVA分析進行組間差異的顯著性檢驗。

本實驗觀察發現：40%冰醋酸可致豚鼠口腔面頰側粘膜急性炎癥反應，在粘膜局部可見明顯的紅腫、黃白色假膜、繼而粘膜壞死、脫落，形成潰瘍面。口腔潰瘍造模后，每日2次局部給予不同受試品，每日觀察動物口腔潰瘍面積的變化情況，并記錄每只豚鼠口腔潰瘍的愈合時間。結果見表3。

表3受試品對豚鼠實驗性口腔潰瘍的治療作用

由表3可見，藥后1～4天期間，受試品組口腔潰瘍面積與同期溶媒對照組比較有相應減小，第4天減小明顯(P<0.01)；同時受試品組口腔潰瘍完全愈合時間也明顯小于溶媒對照組(P<0.01)。結果表明受試品對豚鼠口腔腔潰瘍具有明顯的治療作用。

2.4組合物對家兔口腔潰瘍的治療作用比較研究[12]

取健康雄性家兔，適應性喂養5天后挑選體重2～3kg合格動物，用乙醚將其麻醉后，用內徑為0.7cm，長為3cm的塑料管垂直固定于家兔口腔粘膜表面，在管內放入充分浸潤了90%苯酚溶液的棉簽，于造模后24小時，測量動物口腔潰瘍面積并隨機分為空白溶媒組、受試品組。用醫用棉簽分別浸潤受試樣品后、充分涂抹每只動物口腔潰瘍局部、并保持藥棉與潰瘍面接觸60秒，每天上下午各給藥1次，連續給藥直至每只動物口腔潰瘍完全愈合。空白溶媒組同法給予生理鹽水。實驗中前5天期間，每天盲法測量動物口腔潰瘍面積、觀察潰瘍感染程度并參照表4標準評分。

表4 口腔潰瘍表面感染情況評分標準

按下式計算給藥后潰瘍面積變化百分率：

潰瘍面積變化百分率=Sx/S0×100%

其中， S0為給藥前潰瘍面積(mm2)，Sx為給藥后各天潰瘍的面積(mm2)。

實驗結果用均數±標準差表示，采用SPSS19軟件One-Way ANOVA分析進行組間差異的顯著性檢驗。

在本實驗中，苯酚所致家兔口腔潰瘍模型中，潰瘍周圍充血嚴重、潰瘍表面可見明顯感染情況。口腔潰瘍造模后，每日2次局部給予不同受試品，每日觀察動物口腔潰瘍面積及感染程度的變化情況，并記錄每只家兔口腔潰瘍的愈合時間。結果見表5。

表5 受試品對日本大耳白兔口腔潰瘍的治療作用

由表5可見，藥后1～4天期間，受試品組口腔潰瘍面積與同期溶媒對照組比較均有明顯的減小(P<0.05或P<0.01)。給藥前，溶媒對照組與給藥組的口腔潰瘍感染程度評分均為最高值4.0，組間沒有差異(P >0.05)；局部給藥治療4天后，受試品組的口腔潰瘍感染程度有非常顯著改善(P<0.01)。此外，由表5可見，與溶媒對照組比較，受試品組的口腔潰瘍愈合時間有明顯縮短(P<0.01)，受試品組與溶媒對照組比較有顯著差異。本結果表明受試品對家兔口腔潰瘍具有明顯的治療作用。

2.5組合物對大鼠牙周炎治療效果的研究[13-17]

2.5.1大鼠牙周炎模型制作

22只大鼠，腹腔注射10%水合氯醛麻醉、固定于鼠板上，用正畸鋼絲纏繞在M2磨牙頸部并盡量使其陷入牙周袋，術后飼養，造模動物自由飲用10%高糖水(稱取白砂糖若干，按計量用超純水溶解即得)，使其形成牙周炎。 空白對照組，不造模自由飲用純水。造模組在確認大鼠已形成牙周炎后，按規定進行給藥。

2.5.2模型確認及給藥方法

造模4周后，經牙周炎臨床指標檢測，確認牙周的探診深度大于1mm的動物為模型建立成功動物，挑選18只模型動物，麻醉后取出鋼絲、SD雄性大鼠SPF級，8周齡，體重210±10g，隨機分2組，加上最初選入的空白對照組，共計3組：受試品組每日上、下午牙齦局部涂抹給藥(給藥劑量同上述實驗受試品組)，空白對照與模型對照組動物同法給予純水。連續給藥5周。給藥前、給藥2周和5周時，水合氯醛麻醉大鼠后，由牙醫檢測大鼠牙周臨床指標，包括動物牙周的探診深度( probing depth，PD)、齦溝出血指數( sulcus bleeding index，SBI)、牙齦指數(gingival index，GI)、菌斑指數( plaqueindex, PLI)。

2.5.3探診深度( probing depth，PD)

探診深度是重要的牙周臨床指標，使用牙周探針測定牙周袋的深度，齦緣至齦溝底的距離即探診深度。

檢查方法：用牙周探針與牙長軸平行檢查大鼠牙周袋深度，探察麻醉大鼠的左上頜M2磨牙近中、腭、遠中三個位點的深度，取其平均數。結果見表6。

表6 受試品對大鼠牙周探診深度的影響

2.5.4齦溝出血指數 ( sulcus bleeding index，SBI)

在患有牙齦炎時牙齦一般有紅腫、出血現象發生，齦溝出血是牙齦炎活動期的表現，根據齦溝出血情況對牙齦進行評價，能反應牙齦炎的活動狀況，齦溝出血情況用齦溝出血指數表示。

檢查方法：用牙周探針輕輕探至齦緣下方并滑動，觀察牙齦出血程度，按下述評分標準計分。檢查時探察大鼠的左上 M2近中、腭、遠中3個位點，取均數。評分標準：0=用牙周探針輕探不出血，牙齦外觀健康無紅腫；1=用牙周探針輕探不出血，牙齦略紅腫，有輕度炎癥；2=用牙周探針輕探牙齦呈點狀出血，牙齦外觀有顏色改變和水腫；3=用牙周探針輕探牙齦出血沿齦緣擴展，牙齦有明顯腫脹；4=用牙周探針輕探牙齦出血溢出齦緣，呈重度炎癥，牙齦有明顯腫脹；5=自動出血，牙齦有顏色改變和明顯腫脹，有時有潰瘍。結果見表7。

表7 受試品對大鼠齦溝出血指數的影響

2.5.5牙齦指數(gingival index，GI)

牙齦指數是觀察牙齦狀況，檢查牙齦顏色和質的改變以及出血傾向的評定指數。

檢查方法：使用鈍頭牙周探針，檢查左上頜M2磨牙周圍牙齦的近中唇(頰)乳頭、正中唇(頰)緣、遠中唇(頰)乳頭和舌側齦緣，分別按下述評分標準評分并取其平均數。評分標準：0=牙齦健康，無紅腫、出血；1=有輕度炎癥，探針輕探不出血。牙齦有顏色改變和輕度水腫；2=有中度炎癥，探針輕探出血，牙齦紅腫；3=有重度炎癥，有自動出血傾向，牙齦明顯紅腫或有潰瘍。結果見表8。

表8 對大鼠牙齦指數的影響

2.5.6菌斑指數 ( plaqueindex , PLI)[18]

根據牙菌斑的情況衡量牙周病的治療和預防效果，根據菌斑的厚度作為記分依據。操作方法：先用棉球蘸純水輕擦拭大鼠牙齒以清潔口腔，再用棉球蘸取堿性品紅染色劑擦拭左上頜M2磨牙，染色后再用干燥棉球吸干牙面多余染液。染色完成后使用牙科探針在大鼠的左上頜M2磨牙齦溝內、齦緣及鄰近牙面輕輕劃過檢查是否能刮出菌斑。依照此法對左上頜M2磨牙，做近中、遠中、頰和舌四個面的檢查并按照下述評分標準計分，取其平均值。評分標準：0=齦緣及鄰近牙面無菌斑;1=肉眼視診齦緣及鄰近牙面無菌斑,探針尖劃過時可刮出菌斑;2=齦緣及鄰近牙面有中等量的菌斑;3=齦溝內和齦緣及鄰近牙面有大量菌斑。結果見表9。

表9 對大鼠菌斑指數的影響

上述實驗結果表明，受試品對牙周炎大鼠，牙周探診深度、牙齦出血指數、牙齦指數、牙菌斑指數均有良好的改善效果，各項指標均有顯著性差異(P<0.05或P<0.01，)說明該組合物對大鼠牙周炎的緩解和治療是有效的。

依據中華人民共和國衛生行業標準WS/T326.1-2010要求，對云南白藥活性肽牙膏進行了臨床觀察試驗，本試驗參加人數共計73人，其中5人因沒能參加定期的檢查，退出試驗觀察，68人參加完成整個臨床試驗。其中年齡分布為18～70歲，30～55歲人員占比為85%。

3 臨床試驗觀察方案[19]

3.1試驗設計

試驗采用盲法、隨機、對照觀察的臨床研究方法。試驗樣品分別為云南白藥活性肽牙膏、不含云南白藥提取物和美洲大蠊提取物相同基質的牙膏(空白對照牙膏)。

3.2試驗期限

3.2.1在試驗前醫生需先對受試者進行口腔狀況檢查，篩選出符合試驗要求的患者進入試驗。

3.2.2試驗用產品使用期限為3個月。

3.2.3每名受試對象共需接受3次口腔檢查，第1次為篩選受試者并進行刷牙方法指導，對受試者各項觀察指標進行記錄并進行隨機分組，開始使用牙膏進入試驗觀察；產品按要求使用一個月后進行第2次檢查并對各項指標進行記錄；第3次檢查為使用牙膏3個月后并對各項指標進行記錄。

3.2.4每次復查后發給受試對象2-3支優質軟毛牙刷和足量的試驗樣品牙膏；要求受試對象每天至少用該牙膏刷牙2次，每次一分鐘以上，并用所發牙刷刷牙。要求所有受試者必須進行巴氏刷牙法的指導。

3.3試驗對象

受試者為符合納入及排除標準的患有牙齦炎或慢性牙周炎(輕度及中度)的成年男性和女性，一般情況試驗人群每組數量應不少于30人。

3.4納入標準

牙齦炎或慢性牙周炎輕度及中度患者。

全身健康狀況良好、無重要的全身系統性疾病、有20顆以上可檢測的牙齒。

年齡在18～70周歲。

如果為女性，不得處于妊娠期和哺乳期內。

受試者應具有適當程度的菌斑或牙齦炎。

沒有同時參加其他類似試驗研究。

簽署知情同意書，能按要求完成臨床試驗。

3.5排除標準

對試驗產品成份有過敏史。

現在服用對試驗結果有影響的藥物。

在參加研究之前一個月使用抗生素。

口腔內有開放性齲齒或口腔粘膜病變。

患嚴重的牙周炎。

3.6檢查內容

3.6.1檢查指標：①牙齦指數(GI),②齦溝出血指數(BI),③菌斑指數(PLI),社區牙周指數(CPI)。

3.6.2檢查器械 檢查器械使用WHO推薦的CPI探針，探針尖端為一小球，直徑為0.5mm，在距頂端3.5～5.5mm處為黑色涂布區域，距頂端8.5mm和11.5mm處有兩條環帶。

3.6.3檢查方法

確定指數牙正常情況下，將口腔中分為6個區段，10顆指數牙，分別是上下頜8個磨牙加右上左下各一個中切牙，即17、16、11、26、27、37、36、31、46、47。

3.6.4牙齦指數(GI)

使用鈍頭牙周探針，對目標牙齦進行檢查，分別按下述評分標準評分并取其平均數。

評分標準：0=牙齦健康，無紅腫、出血；1=有輕度炎癥，牙齦顏色輕度改變，輕度水腫，探針輕探不出血；2=有中度炎癥，牙齦紅腫，探針輕探出血；3=有重度炎癥，明顯發紅，水腫，潰瘍，有自動出血傾向。

3.6.5齦溝出血指數(BI)

對目標牙齒的頰、舌面進行菌斑的評價計分，用牙周探針輕輕探至齦緣下方并滑動，觀察牙齦出血程度，按下述評分標準計分。

評分標準：0=齦緣和齦乳頭外觀健康，用牙周探針輕探齦溝不出血；1=有輕度炎癥，牙齦略紅腫，用牙周探針輕探不出血；2=牙齦呈輕度炎癥，牙齦外觀有顏色改變和水腫，用牙周探針輕探牙齦呈點狀出血；3=牙齦呈中度炎癥，牙齦有顏色改變，輕度水腫，用牙周探針輕探牙齦出血沿齦緣擴展；4=牙齦呈重度炎癥，不但有顏色改變，且有明顯腫脹，用牙周探針輕探牙齦出血溢出齦緣；5=牙齦有顏色改變，明顯腫脹，有時有潰瘍，探診后出血或自動出血。

3.6.6菌斑指數(PLI)

受試者使用菌斑指示劑后，對目標牙齒的頰、舌面進行菌斑的評價計分，所有牙面菌斑記分的總和除以受檢牙面數，得出該個體牙齒的菌斑分值，再將10顆指標牙菌斑指數相加，除以牙齒數，即為每一受試者菌斑指數的均值。采用 Quigley-Hein 改良Turesky菌斑指數評價齦上菌斑。典型病例進行拍照留樣。

評分標準：0=無菌斑 ；1=牙頸部邊緣存在散在的菌斑 ；2=牙頸邊緣可見連續的薄菌斑帶(達1mm 寬)；3=牙頸部菌斑帶大于1mm 但少于牙面的1/3；4=菌斑覆蓋牙面的1/3～2/3；5=菌斑覆蓋牙面2/3以上。 計算每一受試者菌斑指數的均值。典型病例進行拍照留樣。

3.6.7社區牙周指數(CPI)

以探診為主，結合視診。檢查時以執筆式握持CPI探針，無名指為支點，將探針輕緩地插入齦溝或牙周袋內，探針與牙長軸平行，緊貼牙根。沿牙齒頰(唇)、舌(腭)面齦溝從遠中向近中移動，作上下短距離的提插式移動，以感覺齦下結石。同時查看牙齦出血狀況，并根據探針上的刻度觀察牙周袋深度，CPI探針使用時所用的力不超過20g。

評分標準：0=牙齦健康；1=牙齦炎，探診后出血；2=牙石，探診可見牙石，但探針黑色部分暴露在齦袋外；3=早期牙周病，齦緣覆蓋部分探針黑色部分，齦袋深度在4～5mm；4=晚期牙周病，探針黑色部分被齦緣完全覆蓋，牙周袋深度大于6mm；X=除外區段(少于兩顆功能牙)；5=無法檢查。

3.7臨床試驗結果

試驗組和對照組分別統計試驗開始時基線、1個月及3個月檢查的①牙齦指數(GI),②齦溝出血指數(BI),③菌斑指數(PLI),社區牙周指數(CPI)。并進行統計學分析，采用統計學方法，雙側t檢驗，顯著性水準a=0.05，p<0.05，結果顯示連續使用產品三個月指標存在統計學顯著性差異。

臨床試驗結果見表10。

表10 臨床試驗結果

3.8臨床試驗觀察結論

試驗觀察結果分析表明：① 使用牙膏1個月后，云南白藥活性肽牙膏和空白對照牙膏，各項指標均有一定好轉，其中云南白藥活性肽牙膏在牙齦指數(GI)，齦溝出血指數(BI)， 牙周社區指數(CPI)與試驗開始時對比有非常顯著性差異P≤0.001，菌斑指數(PLI)也有顯著性差異P≤0.01；空白對照牙膏在牙齦指數(GI)，牙周社區指數(CPI)與試驗開始時對比有顯著性差異P≤0.01，齦溝出血指數(BI)有顯著性差異P≤0.05；但云南白藥活性肽牙膏和空白對照牙膏相比，組間沒有顯著性差異。二者之間的差異無統計學意義。

② 使用牙膏3個月后，云南白藥活性肽牙膏在牙齦指數(GI)，齦溝出血指(BI)方面與空白對照牙膏相比較有非常顯著性差異P≤0.01，牙周社區指數(CPI)也有顯著性差異P≤0.05，組間比較差異具有統計學意義。

其中牙齦指數(GI)減少百分比：(空白牙膏組-云南白藥活性肽牙膏組)/空白牙膏組=(1.04-0.80)/1.04≈23%，滿足標準WS/T326.1-2010(對照-試驗)/對照≥12%的要求。

齦溝出血指數(BI)減少百分比：(空白牙膏組-云南白藥活性肽牙膏組)/空白牙膏組=(1.07-0.81)/1.07≈24.3%，滿足標準WS/T326.1-2010(對照-試驗)/對照≥12%的要求。

牙周社區指數(CPI)減少百分比：(空白牙膏組-云南白藥活性肽牙膏組)/空白牙膏組=(1.46-1.20)/1.46≈17.7%，滿足標準WS/T326.1-2010(對照-試驗)/對照≥12%的要求。

云南白藥活性肽牙膏在牙齦指數(GI)，齦溝出血指數(BI)，菌斑指數(PLI)，牙周社區指數(CPI)與試驗開始時對比有非常顯著性差異P≤0.001；空白對照牙膏在牙齦指數(GI)，齦溝出血指數(BI)，菌斑指數(PLI)方面，與試驗開始時對比有非常顯著性差異P≤0.001；牙周社區指數(CPI)與試驗開始時對比有顯著性差異P≤0.01。

本臨床試驗觀察結果經統計學分析表明：云南白藥活性肽牙膏，通過3個月的連續使用，對牙齦炎相關指標(牙齦指數，齦溝出血指數)，有非常明顯的改善，表明產品對牙齦炎有很好的減輕和改善作用；通過對牙周社區指數的統計學差異表明，產品對牙周不健康問題有相應的改善和修復作用。

試驗同時表明通過掌握正確的刷牙方式，養成良好的刷牙習慣，及每天兩次認真刷牙，牙齦炎各項指標及牙菌斑指數均有明顯減少，其減少數量也具有統計學意義。

3.9不良反應情況

在整個實驗過程中未見不良事件和副作用發生。

4 總結

通過建立相應的動物模型，驗證了云南白藥提取物和美洲大蠊提取物構成的組合物(BYPA)有良好的抗炎、止血、促進潰瘍組織愈合的作用，并對牙周炎大鼠牙周探診深度、齦溝出血指數、牙齦指數、牙菌斑指數均有良好的改善作用，說明BYPA對大鼠牙周炎的緩解和改善是有效的。含有BYPA的云南白藥活性肽牙膏，在臨床觀察中通過患有牙齦炎或慢性牙周炎(輕度及中度)患者3個月的連續使用，對牙齦指數、齦溝出血指數有非常明顯的改善，表明牙膏對牙齦炎有很好的減輕和改善作用；對牙周社區指數的好轉表明牙膏對牙周不健康問題有相應的改善和修復作用。

關于云南白藥提取物復配美洲大蠊提取物，對口腔組織良好的改善和修復作用機制，希望在進一步的研究中進行深入探討。