莫沙比利聯合聚卡波非鈣治療便秘型腸易激綜合征的療效觀察和對細胞因子的影響

腸易激綜合征（IBS）是消化科的常見病，臨床癥狀主要為腹痛、腹部不適，同時伴有排便習慣改變和大便性狀異常，臨床主要分為腹瀉型、便秘型和混合型3種，臨床上較常見的是便秘型腸易激綜合征（IBS-C）。隨著人們生活水平的提高，飲食結構發生變化，IBS-C的發病率也呈上升的趨勢。因此尋找一種安全有效的治療方法將具有重要的臨床意義。本研究采用莫沙比利聯合聚卡波非鈣方案治療IBS-C病人，取得了良好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月來上海健康醫學院附屬周浦醫院治療的120例IBS-C病人，所有病人均符合《2017版便秘的分度與臨床策略專家共識》中關于IBS-C診斷標準。納入標準：年齡范圍為18～65歲；符合診斷標準；腸鏡及實驗室等檢查未發現形態結構變化和生化指標異常；知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎功能不全者；合并認知功能障礙及精神疾病者；患有消化系統器質性疾病者，以及有腹腔或直腸、肛門手術史者；習慣性便秘、盆底綜合征、藥物性便秘以及器質性病變引起的便秘者；合并糖尿病、甲亢等代謝類疾病者，妊娠及哺乳期者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。兩組病人一般資料比較差異無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 兩組便秘型腸易激綜合征病人一般資料比較

1.2 方法

對照組病人服用枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業集團股份有限公司，批號H20031110，批次OJ070），5毫克/次，3次/天，餐前服。觀察組在對照組基礎上給予聚卡波非鈣（山東新華制藥，批號H20140067，批次1708153，1809146）500毫克片，3次/天，2片/次，三餐后用水200 mL送服。兩組均治療4周，治療期間不服用其他任何通便或影響胃腸運動的藥物。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組排便情況。糞便性狀分級：1級，糞便呈分散硬塊，形狀與堅果相似；2級，糞便呈塊狀、臘腸狀；3級，糞便呈臘腸狀，但是糞便表面有裂縫；4級，糞便呈蛇狀，表面光滑；5級，糞便呈軟團狀，邊緣清楚；6級，糞便呈糊狀，邊緣不清；7級，糞便呈水樣，無固體成分。排便困難程度劃分：0分，排便無困難；1分，用力便可正常排便；2分，需要非常用力才可以排出；3分，無法正常排便，需外力干預。（2）比較兩組通便時間，對兩組臨床療效進行評價，顯效：糞便性狀以及排便困難程度恢復正常或提升2個等級以上，每周排便次數為5～7次；有效：糞便性狀以及排便困難程度提升1～2個等級，每周排便次數為3～4次；無效：糞便性狀以及排便困難程度無明顯變化，甚至出現惡化，每周排便次數少于3次。總有效=顯效+有效。（3）對兩組病人治療前后血清5-羥色胺、胃動素、血管活性腸肽（VIP）及降鈣素基因相關肽（CCRP）、神經肽Y進行檢測，具體采用酶聯免疫吸附測定。（4）觀察兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0處理分析，計數資料采用百分比表示，并進行

χ

檢驗，計量資料采用

t

檢驗，

P

＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人排便情況

兩組病人治療前排便困難程度評分和排便時間比較差異無統計學意義（

t

=0.937、0.845，

P

=0.371、0.254），治療后兩組排便困難程度評分和排便時間均顯著降低（

P

＜0.001），且觀察組明顯優于對照組（

t

=10.887，5.041，均

P

＜0.001）。詳見表2。

表2 兩組便秘型腸易激綜合征病人治療前后排便困難程度評分和排便時間比較/±s

2.2 兩組臨床療效比較

治療4周后觀察組的總有效率為98.33%顯著性高于對照組的80.00%（

P

＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組便秘型腸易激綜合征臨床療效比較/例（%）

2.3 兩組病人血清細胞因子水平變化

治療前兩組病人血清細胞因子5-羥色胺、胃動素、VIP、CCRP、神經肽Y比較無統計學意義（

t

=0.675、0.269、0.768、0.897、0.886，

P

=0.502、0.788、0.296、0.441、0.515），治療后兩組5-羥色胺、胃動素、VIP、CCRP、神經肽Y均顯著改善（

P

＜0.001），且觀察組改善更為明顯（

t

=19.754、8.782、3.382、7.362、11.657，均

P

＜0.01）。詳見表4。

表4 兩組便秘型腸易激綜合征病人血清細胞因子水平比較/±s

2.4 兩組病人治療期間不良反應情況

兩組治療期間不良反應發生率相比差異無統計學意義（

P

＞0.05）。詳見表5。

表5 兩組便秘型腸易激綜合征治療期間不良反應發生情況比較/例（%）

3 討論

IBS是一種由多種因素引起的一組腸功能紊亂性癥候群，據文獻報道，發病率在5.6%～7.2%之間，并呈逐年上升趨勢，其中IBS-C最常見。IBS-C在任何年齡都有可能發病，隨著年齡的增長發病率也相應升高，且該病常發作反復，對病人的生活、工作及社交產生了嚴重的負面影響。且隨著IBS-C發展，容易引發結腸癌、肝性腦病、乳腺疾病、早老性癡呆等疾病，特別是對于患有急性心肌梗死或其他腦血管疾病的病人，容易造成生命意外。因此，積極尋找有效的治療方案具有重要的臨床意義。

目前IBS-C的治療缺乏有效的手段，主要是通過刺激腸道蠕動、改善排便習慣、調節腸道內臟菌群等方式，提高病人的生活質量，常用藥物包括胃腸動力藥和滲透性緩瀉劑。枸櫞酸莫沙比利是高選擇性5-羥色胺4受體激動劑，通過選擇性地增加肌間神經叢釋放乙酰膽堿，促進胃腸動力，同時增加肛門括約肌的正性促動力和促肛管自發性松弛的時間；有文獻報道莫沙必利通過5-羥色胺增強豚鼠直腸擴張激發的直腸收縮和肛門內括約肌舒張。聚卡波非鈣片，在酸性環境下迅速脫鈣，形成聚卡波非，而聚卡波非在酸性環境中可吸收自身質量10倍的水分。便秘病人服用聚卡波非鈣片可作為容積性輕瀉劑。研究發現在功能性便秘及IBS-C病人，結腸痙攣型收縮波雖然增多，但推進型蠕動波減少，因此容易出現便秘。本研究結果顯示莫沙比利聯合聚卡波非鈣可顯著改善排便情況，且情況優于單用莫沙比利，其有效率高達98.33%。

VIP是由28個氨基酸殘基組成的多肽，在胃腸道內主要分布于神經叢以及平滑基層，舒張平滑肌。便秘病人的體內VIP含量明顯升高。胃動素是由內分泌細胞分泌的孤立多肽類胃腸激素，可促進腸道對電解質、水的轉運；當胃動素含量降低時，病人表現為便秘。神經肽Y由36個氨基酸殘基組成，其主要作用為抑制腸液、胰液的分泌及胃腸道運動。CGRP是一種含有37個氨基酸殘基的多肽，胃腸道中的CGRP主要分布于胃腸道的壁內神經從、迷走神經以及內臟神經的傳入纖維，具有調節胃腸血流、分泌及運動的功能。

綜上所述，莫沙比利聯合聚卡波非鈣治療IBSC臨床療效好，可顯著改善病人排便困難等癥狀，臨床療效好，其作用機制可能與上調胃動素水平，下調5-羥色胺、VIP、CCRP、神經肽Y水平有關。