中性粒細胞/淋巴細胞對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的預測價值

邢曙光 馬珺珂 任慧 孫軍

【摘要】 目的：探討中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）在2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中的臨床價值。方法：選取2018年9月-2020年8月于錦州市中心醫院就診的T2DM患者110例。根據超聲檢查有無脂肪肝將患者分為T2DM合并NAFLD組（T2DM+NAFLD組）56例和T2DM不合并NAFLD組（T2DM組）54例。比較兩組臨床資料，多因素logistic回歸分析T2DM合并NAFLD的影響因素，采用ROC曲線分析NLR在T2DM合并NAFLD患者中的臨床價值。結果：T2DM+NAFLD組HbA1c、FBG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、WBC、NLR均高于T2DM組，HDL-C低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。logistic回歸分析結果顯示，FBG、TC、ALT、NLR是T2DM合并NAFLD的獨立危險因素，HDL-C為T2DM合并NAFLD的保護因素（P<0.05）。ROC曲線分析結果顯示，NLR診斷T2DM合并NAFLD的AUC為0.790，最佳診斷點為2.39，靈敏度和特異度分別為60.7%、86.8%。結論：T2DM合并NAFLD患者中NLR顯著增高，是其發病的獨立危險因素且對其具有良好預測價值。

【關鍵詞】 中性粒細胞/淋巴細胞 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝

[Abstract] Objective： To investigate the clinical value of neutrophil / lymphocyte （NLR） in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） and nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Method： A total of 110 T2DM patients treated in Jinzhou Central Hospital from September 2018 to August 2020 were selected. According to the presence or absence of fatty liver by ultrasonography， the patients were divided into 56 cases in T2DM with NAFLD group （T2DM + NAFLD group） and 54 cases in T2DM without NAFLD group （T2DM group）. The clinical data of the two groups were compared， the influencing factors of T2DM combined with NAFLD were analyzed by multivariate logistic regression， and the clinical value of NLR in patients with T2DM combined with NAFLD was analyzed by ROC curve. Result： HbA1c， FBG， HOMA-IR， TG， TC， ALT， AST， WBC and NLR in T2DM+NAFLD group were higher than those in T2DM group， and HDL-C was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. logistic regression analysis showed that FBG， TC， ALT and NLR were independent risk factors for T2DM combined with NAFLD， and HDL-C was a protective factor for T2DM combined with NAFLD （P<0.05）. ROC curve analysis results showed that the AUC of NLR for diagnosing T2DM combined with NAFLD was 0.790， the optimal diagnostic point was 2.39， and the sensitivity and specificity were 60.7% and 86.8%， respectively. Conclusion： NLR is significantly increased in T2DM patients with NAFLD， which is an independent risk factor and has good predictive value.

[Key words] Neutrophil/lymphocyte ratio Type 2 diabetes mellitus Nonalcoholic fatty liver disease

First-author’s address： Graduate School of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.036

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一種代謝紊亂的多系統疾病，與高血糖、高血脂、肥胖等多種代謝性疾病密切相關，且相互影響[1-2]。與非糖尿病NAFLD患者相比，伴有2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）的NAFLD患者病情更加嚴重，且促進向非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis， NASH）進展，增加肝臟纖維化和肝細胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）的患病風險[3]。因此較早發現、較早干預可以延緩患者病情的進展、減少相關疾病的發生率有重要意義。目前肝活檢仍然是NAFLD診斷的金標準，但由于肝臟活檢為有創性檢查，可導致某些并發癥，且存在抽樣誤差，因此臨床難以廣泛展開，在早期診斷NAFLD方面還缺少有效的、高特異性的方法。近年來，中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil/lymphocyte ratio， NLR）作為一種炎癥指標受到廣泛關注，該指標具有廉價、容易獲得等優點，常用于心血管疾病和腫瘤的評估[4-6]，但近期研究表明，NLR與糖尿病的并發癥相關[7]，NLR亦對肝病具有預測價值，Chen等[8]研究顯示，NLR對HCC有預測價值;梁利民等[9]研究顯示，NLR對乙型肝炎后肝硬化預后亦有預測價值，但關于NLR與T2DM合并NAFLD的相關性研究較少。本文擬探討NLR與T2DM合并NAFLD的相關性，從而了解NLR對T2DM合并NAFLD的預測價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年8月于錦州市中心醫院就診的T2DM患者110例。（1）納入標準：T2DM患者，年齡>18歲;NAFLD的診斷符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南2018年更新版》[10];糖尿病的診斷符合中華醫學會糖尿病分會《2017年的中國糖尿病防治指南》[11]。（2）排除標準：其他原因導致的脂肪肝，包括藥物性肝損害、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、病毒性肝炎、全胃腸外營養等可能導致肝損害的疾病;全身嚴重疾病，包括腫瘤、腦卒中、心肌梗死以及終末期腎病等;妊娠期或哺乳期女性;臨床數據不全。根據超聲檢查有無脂肪肝將患者分為T2DM合并NAFLD組（T2DM+NAFLD組）56例和T2DM不合并NAFLD組（T2DM組）54例。研究對象及家屬均簽署知情同意書，研究獲倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集 研究對象均清晨脫鞋、免冠，測量身高、體重（精確到0.1 kg）、腰圍（WC）、臀圍（HC），并計算身體質量指數（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）、腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）;休息0.5 h后平臥位測量右上肢血壓三次，取平均值。記錄患者既往是否有高血壓、吸煙史及飲酒史等。

1.2.2 實驗室檢查 研究對象均需隔夜空腹至少8 h，次日清晨抽取靜脈血檢測空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2 h PBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、血尿酸（UA）、白細胞計數（WBC）、NLR，均采用AU5800系列全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測;并檢測空腹胰島素（FINS）和糖化血紅蛋白（HbA1c）;穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5;中性粒細胞、淋巴細胞計數及分類檢測采用貝克曼庫爾特LH755全自動血液分析儀分析。

1.2.3 影像學檢查 研究對象空腹8 h后于晨起行肝臟彩色多普勒超聲檢查，儀器采用PHILIPS 5500型和7500超聲儀，設定融合為頻率2～4 MHz。NAFLD的影像學診斷標準符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南2018年更新版》[10]，即符合以下3項當中的2項，肝臟超聲顯示：近場回聲彌漫性增強，遠場回聲減弱;肝臟內部實質回聲致密，腎臟實質低于肝臟實質回聲;肝內血管和膽道的結構顯示不清。

1.3 觀察指標 比較三組臨床資料，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體質量指數（BMI）、WHR、HbA1c、FBG、2 h PBG、HOMA胰島素指數（HOMA-IR）、TG、TC、AST、ALT、LDL-C、HDL-C、UA、WBC。分析NLR與ALT、AST的相關性。多因素logistic回歸分析T2DM合并NAFLD的影響因素。分析NLR對T2DM合并NAFLD患者的評估價值。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。影響因素采用二元多因素logistic回歸分析。通過受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析計算NLR在T2DM合并NAFLD患者中的臨床價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 T2DM+NAFLD組HbA1c、FBG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、WBC、NLR均高于T2DM組，HDL-C低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組性別、年齡、SBP、DBP、BMI、WHR、2 h PBG、LDL-C、UA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 T2DM合并NAFLD的多因素logistic回歸分析 以是否合并NAFLD為因變量，以組間比較具有統計學意義的指標為自變量，進行logistic回歸分析，結果顯示FBG、TC、ALT、NLR是T2DM合并NAFLD的獨立危險因素，HDL-C為T2DM合并NAFLD的保護因素（P<0.05）。見表2。

2.3 NLR對T2DM合并NAFLD患者的評估價值分析 通過ROC曲線分析NLR對T2DM合并NAFLD患者的診斷價值，NLR診斷T2DM合并NAFLD的AUC為0.790，最佳診斷點為2.39，靈敏度和特異度分別為60.7%、86.8%。見圖1。

3 討論

隨著人們生活水平的提高及生活方式、飲食習慣的改變，NAFLD患病率逐年增高，全球患者高達10億[12-13]。我國患病率以每年0.594%的速度增長，預計2020年患病率將達到20.21%[14]。NAFLD是一種與代謝、應激等因素有關的肝損傷，與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、遺傳等因素密切相關，包括非酒精性肝脂肪變（non-alcoholic hepatic steatosis）、NASH、肝硬化和HCC。研究證實，40%～70%的T2DM患者同時伴有NAFLD，21%～45%的NAFLD患者同時合并糖尿病[15]。目前肝臟活檢仍然是診斷NALFD病變嚴重程度的金標準，但由于存在抽樣誤差、并發癥相對較多，加之病理結果的耗時長，因此在臨床應用中的實施難度相對較大。目前臨床應用最為廣泛的診斷工具是B型超聲，但其對輕度脂肪肝靈敏度低，特異性也不高。研究顯示，NAFLD進展為NASH及肝硬化過程中，炎癥狀態發揮重要作用[10，16-19]，多個炎性因子已經被證實可作為NASH的生物指標，本研究結果顯示，T2DM+NAFLD組HbA1c、FBG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、WBC、NLR均高于T2DM組，HDL-C低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明NLR升高與NALFD相關。NAFLD與代謝綜合征（metabolic syndrome，Mets）、T2DM等密切相關，本研究結果顯示FBG、TC、ALT、NLR是T2DM合并NAFLD的獨立危險因素，HDL-C為T2DM合并NAFLD的保護因素（P<0.05），驗證了徐建華等[20]研究結果，脂質代謝紊亂、高血糖是糖尿病合并非酒精性脂肪肝的獨立危險因素。

基于以上的研究，筆者運用ROC曲線進一步分析NLR對T2DM合并NALFD的預測價值，ROC曲線結果顯示，NLR在該患者中風險評估中的曲線下面積為0.790，最佳診斷點為2.39，靈敏度及特異度分別為60.7%、86.8%，說明NLR在該類患者的臨床應用中有一定的預測價值，其特異度較高，靈敏度一般，有可能與本研究樣本量較少有關，可對其進行進一步研究。

綜上所述，NLR是T2DM合并NAFLD患者的獨立危險因素，可作為T2DM合并NALFD的預測指標，提高T2DM合并NALFD患者的診斷率，利于有效分配醫療資源。

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（收稿日期：2020-11-16） （本文編輯：姬思雨）