阿司匹林聯(lián)合雷珠單抗治療對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者臨床效果及視力水平的影響

孫大量

【摘要】 目的：探討阿司匹林聯(lián)合雷珠單抗治療對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床效果及視力水平的影響。方法：選取2018年10月-2020年8月112例本院的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組56例。對照組應(yīng)用羥苯磺酸鈣和阿司匹林，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用雷珠單抗。比較兩組治療前后的視力水平、視網(wǎng)膜厚度、Ang-1、Ang-2、VEGF及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組視力水平和視網(wǎng)膜厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組視力水平均高于治療前，視網(wǎng)膜厚度低于治療前，且研究組視力水平為（0.55±0.17）高于對照組的（0.38±0.15），視網(wǎng)膜厚度為（304.1±34.1）μm低于對照組的（366.3±31.2）μm，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組Ang-1、Ang-2、VEGF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Ang-1為（13.99±2.57）μg/L高于對照組（10.61±2.36）μg/L，Ang-2、VEGF分別為（4.22±0.93）μg/L、（92.33±22.78）μg/L低于對照組的（5.28±1.04）μg/L、（125.61±25.64）μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組并發(fā)癥發(fā)生率為7.1%低于對照組的23.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病視網(wǎng)膜病變患者聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和雷珠單抗效果較好，可以改善降低視網(wǎng)膜厚度，改善視力水平和眼底微循環(huán)，提高治療效果，且不良反應(yīng)少，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林 雷珠單抗 糖尿病視網(wǎng)膜病變

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Aspirin combined with Ranibizumab and its influence of visual acuity of patients with diabetic retinopathy. Method： A total of 112 patients with diabetic retinopathy in our hospital from October 2018 to August 2020 were selected， and they were divided into control group and study group according to random number table method， 56 cases in each group. The control group was treated with Calcium Dobesilate and Aspirin， the study group was treated with Ranibizumab on the basis of the control group. The visual acuity， retinal thickness， Ang-1， Ang-2， VEGF before and after treatment were compared between two groups， the incidence of complications was compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in visual acuity and retinal thickness between two groups （P>0.05）; after treatment， the visual acuity of both groups were higher than those before treatment， and the retinal thickness were lower than those before treatment， and the visual acuity of the study group was （0.55±0.17）， which was higher than （0.38±0.15） of the control group， and the retinal thickness was （304.1±34.1） μm， which was lower than （366.3±31.2） μm?of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in Ang-1， Ang-2 and VEGF between two groups （P>0.05）; after treatment， Ang-1 of the study group was （13.99±2.57） μg/L， which was higher than （10.61±2.36） μg/L of the control group， Ang-2 and VEGF were （4.22±0.93） μg/L and （92.33±22.78） μg/L， respectively， which were lower than （5.28±1.04） μg/L?and （125.61±25.64） μg/L of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate of the study group was 7.1%， which was lower than 23.2% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Aspirin and Ranibizumab in patients with diabetic retinopathy has a good effect， which can improve and reduce retinal thickness， improve visual acuity and fundus microcirculation， and improve the therapeutic effect， with fewer adverse reactions and high safety.

[Key words] Aspirin Ranibizumab Diabetic retinopathy

First-author’s address： The 4th People’s Hospital of Shenyang， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.016

生活、飲食習(xí)慣的改變導(dǎo)致糖尿病（DM）患者越來越多，而糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病引發(fā)的一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致成年人視力喪失的主要原因[1]。目前，臨床中暫時(shí)沒有糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的發(fā)病機(jī)制，也沒有特效的治療方法，因此需要早發(fā)現(xiàn)、早治療用以延緩DR的進(jìn)展，最大程度保留患者的視力[2]。雷珠單抗可以抑制新生血管，相關(guān)研究表明其應(yīng)用于視網(wǎng)膜缺血性病變中效果較好;阿司匹林對前列腺素的合成有抑制效果，可以鎮(zhèn)痛和解熱，且有研究指出，其具有較好的治療DR的效果[3]。本文主要探討阿司匹林聯(lián)合雷珠單抗治療對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2020年8月本院112例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變[4];（2）沒有進(jìn)行過眼部手術(shù);（3）首次發(fā)病;（4）餐后血糖（PBG）>11.1 mmol/L，空腹血糖（FBG）>7 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有藥物禁忌證;（2）合并血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病[5];（3）合并青光眼，白內(nèi)障或眼瞼異常;（4）心、肝等重要器官存在嚴(yán)重疾患;（5）合并全身性、惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組56例。且獲得倫理委員會準(zhǔn)許，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組均應(yīng)用常規(guī)降血糖藥物。對照組同時(shí)應(yīng)用羥苯磺酸鈣片（生產(chǎn)廠家：南京長澳制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030087，規(guī)格：0.5 g）和復(fù)方阿司匹林片（生產(chǎn)廠家：北京中新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13022754，規(guī)格：咖啡因35 mg、非那西丁0.15 g、阿司匹林0.22 g），羥苯磺酸鈣，3次/d，500 mg/次;復(fù)方阿司匹林片200 mg/d，7 d后藥量降低，為100 mg/d，用藥60 d后觀察效果。研究組同時(shí)應(yīng)用羥苯磺酸鈣質(zhì)、阿司匹林和雷珠單抗（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號：注冊證號S20170003，規(guī)格：10 mg/mL）。羥苯磺酸鈣質(zhì)、阿司匹林用法、用量、廠商、規(guī)格與對照組相同，與此同時(shí)給予雷珠單抗注射液，麻醉消毒后，在3.5 mm的鞏膜緣后和表面將破囊針刺入，之后在玻璃體腔中注射雷珠單抗，劑量為1.5 mg，1次/月，之后對針點(diǎn)進(jìn)行壓迫，同時(shí)涂抹地塞米松眼膏。治療60 d后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后的視力水平和視網(wǎng)膜厚度。通過三維光學(xué)相干斷層成像儀測量兩組患者的視網(wǎng)膜厚度[6]。（2）比較兩組治療前后的眼底相關(guān)微循環(huán)指標(biāo)變化情況，其中包含Ang-1，Ang-2以及VEGF。抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，采用ELISA法進(jìn)行檢測。（3）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。包括眼壓增高，色覺異常，角膜水腫和瞳孔損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組女23例，男33例;年齡43～72歲，平均（56.3±4.1）歲;DR分型：增殖期14例、增殖前期16例、非增殖期26例;DM病程2～13年，平均（6.9±2.3）年。對照組女24例，男32例;年齡43～74歲，平均（57.4±3.9）歲;DR分型：增殖期13例、增殖前期19例、非增殖期24例;DM病程2～14年，平均（7.4±2.6）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;具有可比性。

2.2 兩組治療前后視力水平、視網(wǎng)膜厚度比較 治療前，兩組視力水平和視網(wǎng)膜厚度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組視力水平均高于治療前，視網(wǎng)膜厚度均低于治療前，且研究組視力水平高于對照組，視網(wǎng)膜厚度低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后Ang-1、Ang-2、VEGF變化情況比較 治療前，兩組Ang-1、Ang-2、VEGF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組Ang-1高于對照組，Ang-2、VEGF均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.347，P<0.05），見表3。

3 討論

目前，暫時(shí)沒有明確的DR發(fā)病機(jī)制，也沒有特效的治療方法，只能通過早發(fā)現(xiàn)和治療延緩DR的進(jìn)展，保留患者的視力[7]。此病的發(fā)生主要有兩部分原因，一部分是全身因素，例如血糖，DM病程;還有一部分是眼部因素，例如屈光和眼壓，其中DM病程和DR的發(fā)展關(guān)系密切，是導(dǎo)致DR發(fā)展的主要因素[8]。DM合并高血壓是導(dǎo)致微血管、大血管病變的危險(xiǎn)因素，會促使血管內(nèi)皮硬化和增生，甚至引發(fā)管腔狹窄和鼻塞，導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺氧和缺血，促進(jìn)形成新血管，且有關(guān)研究指出，DR的發(fā)展和血壓增高有關(guān)[9]。DM病程在5年以內(nèi)的患者，發(fā)生微血管并發(fā)癥的概率比較低，但5年后是發(fā)病的高峰;DM患者對血糖進(jìn)行控制，減少波動(dòng)均會降低發(fā)生DR的風(fēng)險(xiǎn)[10]。DM患者常由于胰島素不足導(dǎo)致代謝異常，影響機(jī)體正常的脂肪、葡萄糖代謝，脂質(zhì)代謝異常會導(dǎo)致血液黏度增加，引發(fā)微循環(huán)障礙，從而促使視網(wǎng)膜的水腫、滲出加重，患者代謝異常會隨著DR的加重而加重[11]。相關(guān)研究表明DR患者，其直系親屬發(fā)生DR的概率明顯增高，由此可見DM家族史是引發(fā)DR的危險(xiǎn)因素[12]。

近年來，相關(guān)研究指出，機(jī)體中微量元素的變化也會對DR的發(fā)展造成影響，目前臨床中認(rèn)為微量元素鎂的降低會對DR的發(fā)展造成影響，由于DM患者需要控制飲食，因此容易鎂缺乏，使代謝紊亂加重，從而導(dǎo)致DR[13]。有研究認(rèn)為女性DM患者發(fā)生DR的危險(xiǎn)因素中包含妊娠。DR的發(fā)病機(jī)制有：新血管生成，基底膜增厚（毛細(xì)血管），血-視網(wǎng)膜屏障受到破壞，壁周細(xì)胞喪失（微血管），無細(xì)胞化（毛細(xì)血管），微血管瘤生成等，通過電鏡可以發(fā)現(xiàn)DM動(dòng)物模型、DM患者均存在基底膜增厚的癥狀，且基底膜還會表現(xiàn)為膠原纖維沉積[14]。且有關(guān)研究指出，視網(wǎng)膜缺氧、高度血糖均會刺激血管生長因子（VEGF）的表達(dá)，從而減少對新生血管的阻滯作用，加速機(jī)體中新血管的生成。VEGF可以結(jié)合血管中的內(nèi)皮細(xì)胞受體，使其通透性和增殖增加，從而對血-視網(wǎng)膜屏障形成損傷，增加了血管的通透性，導(dǎo)致局部出現(xiàn)水腫，加重缺氧和缺血癥狀，促進(jìn)新血管生成[15]。有研究表明缺氧和血液黏度增加是引發(fā)VEGF增高的主要原因，因此治療DR的關(guān)鍵就是對內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，且改善細(xì)胞缺氧狀態(tài)和血液黏度[16]。而Ang-1、Ang-2均有調(diào)節(jié)血管形成的作用，其中Ang-2可以在缺血性視網(wǎng)膜疾病患者血管增殖膜中表達(dá)增加，并能夠和VEGF發(fā)揮協(xié)同抗Ang-1的作用，提高血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定性，減輕血管基底膜及管周細(xì)胞限制，促進(jìn)血管形成，另外Ang-2還可以增加血管內(nèi)皮細(xì)胞對VEGF的敏感性，有利于血管出芽生長。Ang-1可以通過多途徑抑制VEGF的生存，也可以通過抑制視網(wǎng)膜細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)酶的活性，降低白細(xì)胞黏附血管內(nèi)皮細(xì)胞的能力，從而使該激酶促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞死亡的作用被抑制。同時(shí)Ang-1有保護(hù)血-視網(wǎng)膜屏障的作用，濃度越高保護(hù)效果越好;另外其還可以抑制在體血管的血漿滲漏、下調(diào)離體內(nèi)脾細(xì)胞滲透性，對血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示：治療后，研究組視力水平、Ang-1均高于對照組，視網(wǎng)膜厚度、Ang-2、VEGF均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和雷珠單抗可以降低機(jī)體的VEGF水平，改善眼底微循環(huán)，降低視網(wǎng)膜厚度，提高視力水平。

阿司匹林可以鎮(zhèn)痛解熱，對前列腺素的生成有阻滯作用，其也常用于痛經(jīng)、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、偏頭痛等中輕度的疼痛中[17]。阿司匹林在高濃度時(shí)，對PG合成酶有抑制作用，從而減少PGI2的合成，降低發(fā)生血栓的概率。而且其還可以改變DM患者的血液流動(dòng)學(xué)，降低患者的尿蛋白[18]。其產(chǎn)生原因可能是：阿司匹林可以阻止血小板聚集，抑制凝血酶和低濃度膠原的復(fù)合物，改善血液黏度和血流動(dòng)力學(xué)，預(yù)防發(fā)生微血管病變。DM患者會降低機(jī)體內(nèi)的前列環(huán)素合成，增強(qiáng)了血管的敏感性，從而加速血小板聚集，因此治療和預(yù)防血管病變的關(guān)鍵就是抗血小板凝聚[19]。有關(guān)研究已證實(shí)阿司匹林的抗血小板的效果，其可以阻止二磷酸腺苷（ADP），且具有較強(qiáng)的抗酸性，會在小腸中釋放，不溶解于胃內(nèi)，具有較高的生物利用度，其可以乙酰化血小板中的前列腺素合成酶，降低TXA2的形成，抑制血小板的聚集，從而有效預(yù)防血栓[20]。

雷珠單抗是新型的一種VEGF制劑，可以抑制新血管的生成，加速血管的萎縮，從而改善DR患者的治療效果和臨床癥狀[21]。且其分子片段小，具有較高的滲透性、特異性和親和力，能輕易穿過視網(wǎng)膜到達(dá)疾病部位，其不僅可以抑制VEGF的表達(dá)，還可以改善手術(shù)治療后的出血，已有研究證實(shí)，其治療DM性黃斑水腫效果顯著，可以加速滲出和出血的吸收，改善視網(wǎng)膜水腫[22]。其是一種單克隆抗體片段，可以較好地結(jié)合VEGF-A，從而抑制新血管的生成[23]。聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和雷珠單抗治療DR，可以有效降低發(fā)生眼壓增高，色覺異常，角膜水腫以及瞳孔損傷等不良反應(yīng)，從而有效提高治療效果，具有較高的安全性[24]。本結(jié)果還顯示：研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和雷珠單抗不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和雷珠單抗效果較好，可以改善降低視網(wǎng)膜厚度，改善視力水平和眼底微循環(huán)，提高治療效果，且不良反應(yīng)少，安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]賈媛媛，喻曉兵，葉紅，等.玻璃體腔注射雷珠單抗治療缺血型和非缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫一年療效對比觀察[J].中華眼底病雜志，2018，34（5）：443-447.

[2] Ren Y B，Su X J，Qi Y X，et al.Efficacy of ranibizumab for the treatment of diabetic retinopathy：A protocol for systematic review of randomized controlled trial[J/OL].Medicine，2019，98（17）：e15409.

[3]王玨，杜瑋，李燕.羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療老年糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效及對血液流變學(xué)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（8）：41-44.

[4]劉朝輝，高曉虹，粟改云，等.雷珠單抗對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變眼部VEGF-A、VEGF-B、PIGF及玻璃體切除術(shù)的影響[J].眼科，2018，46（4）：258-263.

[5]張夢思，秦萍，徐利輝.玻璃體腔注射雷珠單抗對增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變合并牽拉性視網(wǎng)膜脫離手術(shù)效果的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（2）：283-285.

[6] Ines P Marques，Alves D，Santos T，et al.Multimodal Imaging of the Initial Stages of Diabetic Retinopathy：Different Disease Pathways in Different Patients[J].Diabetes，2019，68（3）：648-653.

[7]于秀玲，徐麗，劉馳.雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射、全視網(wǎng)膜光凝和黃斑光凝聯(lián)合治療糖尿病黃斑水腫的臨床療效[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，47（11）：1011-1014.

[8]趙明貴，張士紅，孫玉波，等.玻璃體切除手術(shù)聯(lián)合雷珠單抗不同給藥方案治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].眼科，2019，28（2）：115-119.

[9]黃燕卿，許鍛煉，蔡幼妹，等.羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（23）：29-32.

[10] Karst S G，Deak G G，Gerendas B S，et al.Association of Changes in Macular Perfusion With Ranibizumab Treatment for Diabetic Macular Edema A Subanalysis of the RESTORE （Extension） Study[J].JAMA ophthalmology，2018，136（4）：315-321.

[11]賈媛媛，喻曉兵，葉紅，等.玻璃體腔注射雷珠單抗治療缺血型和非缺血型視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫一年療效對比觀察[J].中華眼底病雜志，2018，34（5）：443-447.

[12]馮燕兵，祝晨婷，和艷艷，等.增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患眼抗血管內(nèi)皮生長因子藥物聯(lián)合玻璃體切割手術(shù)后玻璃體再積血的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中華眼底病雜志，2020，36（2）：99-104.

[13] Podkowinski D，Eva Orlowski Wimmer，Zlabinger G，et al.Aqueous humour cytokine changes during a loading phase of intravitreal ranibizumab or dexamethasone implant in diabetic macular oedema[J/OL].Acta Ophthalmologica，2020，98（4）：e407-e415.

[14]張姣娜.糖尿病視網(wǎng)膜病變眼科手術(shù)圍術(shù)期綜合護(hù)理方法[J].河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2020，32（2）：205-207.

[15]盧亞男，孫志新，劉麗俊，等.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者糖化白蛋白和糖化白蛋白/糖化血紅蛋白水平的改變及其臨床意義研究[J].中國糖尿病雜志，2019，27（4）：34-38.

[16]劉愛琴，宋子宣，吳娟，等.雷珠單抗輔助玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)治療增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變[J].眼科新進(jìn)展，2019，39（6）：574-578.

[17] Sun J，Jampol L.The Diabetic Retinopathy Clinical Research Network （DRCR.net） and Its Contributions to the Treatment of Diabetic Retinopathy[J].Ophthalmic Research，2019，62（4）：1-6.

[18]林稱心，李光智.胰島素聯(lián)合參芪地黃湯治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效及對血清C肽、HbA1c水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2019，59（14）：55-57.

[19]譚思敏，陳小軍.丹紅注射液聯(lián)合激光光凝治療老年糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果及對視網(wǎng)膜神經(jīng)厚度的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，37（7）：1585-1588.

[20]曾志成，彭俊，歐晨，等.益氣養(yǎng)陰活血利水復(fù)方聯(lián)合玻璃體內(nèi)注射曲安奈德對非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫患者TNF-α、sICAM-1的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（12）：499-503.

[21]王佩，鄭婭紅，馮秒肖，等.阿司匹林聯(lián)合格列美脲對2型糖尿病的臨床療效及對血清炎性因子的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（13）：3118-3120.

[22]尚彥霞，王鑫，解世朋，等.玻璃體切除術(shù)聯(lián)合康柏西普治療增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（16）：128-130.

[23]管玉香，曹慧，尤琴，等.中藥眼部霧化聯(lián)合并發(fā)癥體驗(yàn)對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者自我管理效能的影響研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2020，49（7）：56-59，62.

[24]陳梅，才讓，祁蕙燕，等.護(hù)網(wǎng)明目湯對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血流動(dòng)力學(xué)及血清ICAM-1、ET-1變化的臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，41（7）：599-604.

（收稿日期：2020-12-10） （本文編輯：張明瀾）