血清谷胱甘肽還原酶與2型糖尿病的關(guān)系探究

范修敬 陳新豪 古杰超

【摘要】 目的：探究血清谷胱甘肽還原酶（GR）與2型糖尿病的關(guān)系。方法：選取2020年3月-2021年3月的90例2型糖尿病患者為觀察組，同時期的90名體檢健康者為對照組。比較兩組的血清GR、GSH及ROS水平，同時比較觀察組中不同糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況者的上述檢測結(jié)果，并采用Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的血清GR及GSH水平均顯著低于對照組，血清ROS水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中不同糖化血紅蛋白水平者的血清GR、GSH及ROS水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。糖化血紅蛋白水平較高者的血清GR及GSH水平均顯著低于糖化血紅蛋白水平較低者，血清ROS水平顯著高于糖化血紅蛋白水平較低者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中不同糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況者的血清GR、GSH及ROS水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。急性并發(fā)癥者的血清GR及GSH水平均顯著低于慢性并發(fā)癥及無并發(fā)癥者，慢性并發(fā)癥者則顯著低于無并發(fā)癥者（P<0.05）。急性并發(fā)癥者的血清ROS水平顯著高于慢性并發(fā)癥及無并發(fā)癥者，慢性并發(fā)癥者則顯著高于無并發(fā)癥者（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清GR及GSH與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況呈負相關(guān)，血清ROS與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清GR在2型糖尿病患者中呈現(xiàn)異常表達的狀態(tài)，且與糖化血紅蛋白及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有密切關(guān)系，在2型糖尿病患者中的檢測價值較高。

【關(guān)鍵詞】 血清 谷胱甘肽還原酶 2型糖尿病 糖化血紅蛋白 糖尿病并發(fā)癥

Investigation on the Relationship between Serum Glutathione Reductase and Type 2 Diabetes Mellitus/FAN Xiujing， CHEN Xinhao， GU Jiechao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： 0-015

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum glutathione reductase （GR） and type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 90 patients with type 2 diabetes mellitus from March 2020 to March 2021 were selected as the observation group， and 90 healthy subjects during the same period were selected as the control group. The serum levels of GR， GSH and ROS were compared between the two groups， and the above test results of the observation group with different levels of HbA1c and the incidence of diabetes complications were compared. Spearman rank correlation was used to analyze the relationship between the above serum indexes and the level of HbA1c and the incidence of diabetes complications in type 2 diabetes mellitus patients. Result： Serum GR and GSH levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and serum ROS level was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of serum GR， GSH and ROS levels in observation group with different HbA1c levels， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum GR and GSH levels of patients with higher HbA1c levels were significantly lower than those with lower HbA1c levels， while serum ROS level was significantly higher than that with lower HbA1c levels， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of serum levels of GR， GSH and ROS in the observation group with different incidence of diabetes complications， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum GR and GSH levels in patients with acute complications were significantly lower than those in patients with chronic complications and without complications， and those in patients with chronic complications were significantly lower than those without complications （P<0.05）. The serum ROS level of patients with acute complications was significantly higher than that of patients with chronic complications and those without complications， and that of patients with chronic complications was significantly higher than that of patients without complications （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum GR and GSH were negatively correlated with the level of HbA1c and the incidence of diabetic complications in patients with type 2 diabetes mellitus， while serum ROS was positively correlated with the level of HbA1c and the incidence of diabetic complications in patients with type 2 diabetes mellitus （P<0.05）. Conclusion： Serum GR is abnormally expressed in patients with type 2 diabetes mellitus， and is closely related to the occurrence of HbA1c and diabetic complications， so it has a high detection value in patients with type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Serum Glutathione reductase Type 2 diabetes mellitus Glycosylated hemoglobin Diabetic complications

First-authors address： Jiangmen Peoples Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.003

2型糖尿病在我國具有極高的發(fā)病率，且每年的發(fā)病率仍呈現(xiàn)持續(xù)大幅度提升的狀態(tài)，因此與2型糖尿病相關(guān)的各方面研究均是臨床重點。近年來，較多研究顯示2型糖尿病普遍存在氧化失衡的情況，但是本方面的研究差異較為顯著。谷胱甘肽還原酶（GR）作為與谷胱甘肽（GSH）等密切相關(guān)的方面[1-2]，對GR的調(diào)控有助于影響GSH及活性氧（ROS）的表達，從而達到調(diào)控機體氧化損傷狀態(tài)的目的[3-4]，同時其在2型糖尿病中的細致表達變化研究極為不足，因此在疾病診治中的參考價值仍有待深入探究。本研究就血清GR與2型糖尿病的關(guān)系進行細致全面的探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月的90例2型糖尿病患者為觀察組，另選取同時期的90名體檢健康者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～65歲者;男女不限;觀察組為確診的2型糖尿病患者，對照組為體檢示健康者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性基礎(chǔ)疾病者;合并創(chuàng)傷者;合并其他內(nèi)分泌疾病者;心腦血管疾病史者;認知障礙者。患者對研究知情同意，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會同意并批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組的外周靜脈血4 mL，將血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機進行離心，取離心后的血清進行檢測，檢測指標(biāo)為GR、GSH及ROS，上述指標(biāo)均由兩名經(jīng)驗豐富者采用紫外酶法（GR）及酶聯(lián)免疫法（GSH及ROS）進行定量檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的血清GR、GSH及ROS水平，同時比較觀察組中不同糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況者的上述檢測結(jié)果，并采用Spearman秩相關(guān)分析上述血清指標(biāo)與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，重復(fù)測量的數(shù)據(jù)進行方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。研究指標(biāo)間的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男51名，女39名;年齡36～63歲，平均（49.1±6.0）歲。觀察組中男53例，女37例;年齡36～64歲，平均（49.3±6.3）歲;糖化血紅蛋白水平：<7.0%者28例，7.0%～8.0%者23例，8.1%～9.0%者21例，>9.0%者18例;糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況：無并發(fā)癥者46例，慢性并發(fā)癥者26例，急性并發(fā)癥者18例。兩組的性別和年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的血清GR、GSH及ROS水平比較 觀察組的血清GR及GSH水平均顯著低于對照組，血清ROS水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同糖化血紅蛋白水平者的血清GR、GSH及ROS水平比較 觀察組中不同糖化血紅蛋白水平者的血清GR、GSH及ROS水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。糖化血紅蛋白水平較高者的血清GR及GSH水平均顯著低于糖化血紅蛋白水平較低者，血清ROS水平顯著高于糖化血紅蛋白水平較低者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 觀察組中不同糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況者的血清GR、GSH及ROS水平比較 觀察組中不同糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況者的血清GR、GSH及ROS水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。急性并發(fā)癥者的血清GR及GSH水平均顯著低于慢性并發(fā)癥及無并發(fā)癥者，慢性并發(fā)癥者則顯著低于無并發(fā)癥者（P<0.05）。急性并發(fā)癥者的血清ROS水平顯著高于慢性并發(fā)癥及無并發(fā)癥者，慢性并發(fā)癥者則顯著高于無并發(fā)癥者（P<0.05）。見表3。

2.5 血清GR、GSH及ROS與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況的關(guān)系分

析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清GR及GSH與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況呈負相關(guān)，血清ROS與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

3 討論

2型糖尿病作為臨床中的主要糖尿病類型，與之相關(guān)的方面是研究重點，且研究的涉及面較廣，涉及多個系統(tǒng)。近年來隨著氧化應(yīng)激失衡對機體影響的研究增多[5-6]，相關(guān)指標(biāo)在2型糖尿病患者中的表達變化研究也不斷增多，其中多為氧化與抗氧化失衡的研究，且研究結(jié)果差異較為突出[7-8]，其與2型糖尿病患者病情變化的研究也相對不足，因此對2型糖尿病患者進行更為細致的氧化應(yīng)激狀態(tài)變化的研究需求較高[9-10]。GR作為與GSH密切相關(guān)的酶類指標(biāo)，其在維持細胞內(nèi)GSH水平中具有極高的意義，其可通過促進氧化型谷胱甘肽（GS-SG）的催化反應(yīng)而成為還原型GSH，因此GR表達水平的提升有助于GSH表達提升，從而為機體氧化損傷的控制發(fā)揮積極的作用[11-13]。另外，GSH等氧化應(yīng)激指標(biāo)的表達可在一定程度上反應(yīng)機體的氧自由基清除能力，因此與ROS活性狀態(tài)也有較為密切的關(guān)系[14-16]，故認為對2型糖尿病患者進行GR表達狀態(tài)研究的過程中，GSH及ROS狀態(tài)的表達變化也有較高的研究價值。

本研究就血清谷胱甘肽還原酶（GR）與2型糖尿病的關(guān)系進行探究與分析，結(jié)果顯示，2型糖尿病患者的血清GR及GSH水平均顯著低于健康同齡者，血清ROS水平顯著高于健康同齡者，且不同糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況的2型糖尿病患者的上述檢測結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清GR、GSH及ROS水平與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況均密切相關(guān)（P<0.05），因此肯定了血清GR、GSH及ROS水平在2型糖尿病患者中的檢測價值，同時也肯定了氧化失衡在本類患者中的存在，而GR表達較低導(dǎo)致的GSH較低可能是其氧化失衡的一個重要方面，同時說明GR、GSH及ROS的異常幅度越明顯，其氧化失衡越為突出[17-18]，隨著糖化血紅蛋白水的升高及并發(fā)癥的發(fā)生，其機體氧化損傷也越為突出，因此認為其之間的關(guān)系極為密切，可作為2型糖尿病的重要監(jiān)測方面[19-21]。

綜上所述，筆者認為血清谷胱甘肽還原酶在2型糖尿病患者中呈現(xiàn)異常表達的狀態(tài)，且與糖化血紅蛋白及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有密切關(guān)系，在2型糖尿病患者中的檢測價值較高。

參考文獻

[1]吳融花，吳鶴，張曉健.醛糖還原酶抑制劑APPA治療糖尿病腎病的機制研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2020，37（7）：1076-1079.

[2]齊曉丹，常凌峰，于海濤，等.糖尿病心肌病患者內(nèi)源性抗氧化體系及氧化應(yīng)激水平[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（8）：1231-1234.

[3]黃佳媛，周參新，單愛琴，等.糖尿病腎病患者接受HFHD治療的氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)變化[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2018，30（4）：482-483.

[4]楊璐，彭朝勝，曹悅鞍，等.血糖控制對難治性糖尿病患者氧化應(yīng)激影響研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（1）：100-101.

[5]鄭慧，王思為，鐘松陽，等.衢枳殼提取物改善2型糖尿病db/db模型小鼠腎臟氧化損傷的作用研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，30（2）：105-108.

[6]劉影哲，夏兆晨，溫宇婷，等.蘇木對糖尿病大血管病變中谷胱甘肽，白介素-6的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（9）：1221-1224.

[7]郭清江，王中安，歐美榮，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清鐵蛋白水平與氧化應(yīng)激反應(yīng)的變化情況研究[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻雜志（電子版），2019，6（10）：85.

[8] Ferlita S，Yegiazaryan A，Noori N，et al.Type 2 Diabetes Mellitus and Altered Immune System Leading to Susceptibility to Pathogens， Especially Mycobacterium tuberculosis[J].J Clin Med，2019，8（12）：2219.

[9]王曉芹，鄧小燕，于曉斌，等.茶多酚通過降脂、抗炎、抗氧化以及調(diào)控TGF-β/Smad信號通路緩解2型糖尿病[J].中藥藥理與臨床，2018，34（3）：46-50.

[10]張世清.血清同型半胱氨酸含量與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者病情變化的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018，24（24）：2129-2132.

[11] Sedlak L，Wojnar W，Zych M，et al.Effect of Resveratrol， a Dietary-Derived Polyphenol， on the Oxidative Stress and Polyol Pathway in the Lens of Rats with Streptozotocin-Induced Diabetes[J].Nutrients，2018，10（10）：1423.

[12]張若蘭.A/C比值與2型糖尿病患者炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系[J].中國處方藥，2018，16（7）：142-143.

[13]褚玲，謝軍，王雨婷.谷胱甘肽還原酶在心腦血管疾病中的應(yīng)用[J/OL].臨床檢驗雜志（電子版），2020，9（3）：157-159.

[14]唐容.缺血預(yù)適應(yīng)抑制eNOS谷胱甘肽化修飾在心臟保護中的機制研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2018：16-26.

[15]石春暉，黃勇，彭方書.硫辛酸注射液對老年2型糖尿病病人抗氧化應(yīng)激反應(yīng)及胰島素抵抗作用的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（7）：1068-1070.

[16] Sari M I，Tala Z Z，Wahyuni D D.Association between Glycated Hemoglobin with the Levels of Serum Proinflammatory Cytokines and Antioxidants in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in Universitas Sumatera Utara Hospital[J].Open Access Maced J Med Sci，2019，7（5）：715-720.

[17] Javid A Z，Hosseini S A，Gholinezhad H，et al.Antioxidant and Anti-Inflammatory Properties of Melatonin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with Periodontal Disease Under Non-Surgical Periodontal Therapy： A Double-Blind， Placebo-Controlled Trial[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2020，13（5）：753-761

[18]譚菲，盛瑤環(huán)，何勇.尿毒清顆粒對糖尿病腎病大鼠腎臟抗炎抗氧化保護作用及對TGF-β1/p38MAPK信號通路影響的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2019，30（1）：117-122.

[19]唐穎婧，梁春艷，蔣米娜，等.老年肺結(jié)核合并2型糖尿病患者氧化-抗氧化平衡的變化及意義[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2020，19（4）：52-55.

[20]林敏，鄭加永，張紅萍.氧化應(yīng)激在妊娠期糖尿病中的作用[J].中國婦幼保健，2018，33（22）：5288-5290.

[21]曾思皓，周素嫻.糖尿病腎病及其氧化應(yīng)激相關(guān)物質(zhì)研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2020，28（4）：37-40.

（收稿日期：2021-05-14） （本文編輯：姬思雨）