原發性中樞神經系統淋巴瘤患者預后的影響因素分析

康新娜，白雪燕，劉奇偉，趙金玉

首都醫科大學附屬北京天壇醫院血液內科，北京 100070

原發性中樞神經系統淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是指原發于腦、脊髓、眼或軟腦膜的淋巴瘤，該病的發病率呈逐年上升趨勢。目前，PCNSL的主要治療方法為化療、全腦放療或自體造血干細胞移植聯合大劑量放化療，但臨床療效并不理想，且復發率較高，5年生存率通常低于10%。相關研究顯示，60歲以上的患者占所有PCNSL患者的50%，且預后較差。隨著醫療技術的不斷發展，臨床上治療PCNSL的方法也不斷改進，對患者預后的影響也十分明顯。本研究探討了PCNSL患者預后的影響因素，旨在為臨床診療、延長患者的生存期、提高患者的生活質量提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2017年9月首都醫科大學附屬北京天壇醫院收治的PCNSL患者。納入標準：①經病理證實為PCNSL；②臨床資料完整；③完成2年隨訪，隨訪資料完整。排除標準：①合并其他中樞神經系統疾病；②合并其他惡性腫瘤；③合并嚴重肺部感染；④合并免疫缺陷性疾病；⑤具有嚴重肝腎疾病史、心血管疾病史；⑥接受器官移植。依據納入和排除標準，本研究共納入82例PCNSL患者。

1.2 方法

采取調查問卷方法收集患者的臨床資料，調查問卷依據臨床經驗完成。收集患者的性別、年齡、病灶數量、病灶部位、病灶直徑、治療方法、意識狀態、體力狀況（performance status，PS）評分等一般資料，以及腦脊液（cerebrospinal fluid，CSF）常規檢測指標（CSF蛋白質、CSF氯化物）和生化檢測指標[血清乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）]等實驗室檢查資料。CSF檢測方法：對患者給予腰椎穿刺，患者一般取側臥位，低頭，弓背，屈膝，做相應的準備，背部皮膚給予消毒，取腰2、3或腰3、4間隙，給予消毒后，利多卡因局部麻醉，腰穿針垂直脊柱穿入，當有落空感時，拔除針芯，可見CSF流出。其中CSF蛋白質正常為陰性，CSF氯化物正常參考值為119～129 mmoI/L。血清LDH采用速率法檢測，正常參考值為100～240 U/L；β2-MG采用酶免疫測定（enzyme immunoassay，EIA）法檢測，正常參考值為1.28～1.95 mg/L。

由研究人員統一發放調查問卷，并對調查問卷中患者疑惑之處進行解釋，但不能引導患者做出選擇。本次調查共發放問卷82份，回收有效問卷82份，有效回收率為100%。回收的調查問卷均滿足本研究。

1.3 隨訪

對所有患者進行2年隨訪，隨訪截止時間為2019年9月，記錄患者的生存情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用

χ

檢驗；采用多因素Cox回歸模型分析PCNSL患者預后的影響因素。以

P

＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀及預后

多數PCNSL患者的臨床癥狀以顱內壓增高為主，臨床表現為頭疼、惡心、嘔吐。而由于腫瘤侵襲部位不同，臨床主要癥狀也不同。其中，侵襲部位在小腦者，以平衡障礙為主；侵襲部位在腦干者，以認知、言語功能障礙為主；侵襲部位在枕葉者，以頭暈、視覺障礙為主。2年隨訪期內，82例患者中，生存35例，死亡47例，死亡率為57.3%。

2.2 PCNSL 患者預后影響因素的單因素分析

不同性別、病灶數量、病灶直徑、治療方法、CSF蛋白質、CSF氯化物、血清LDH、β2-MG的PCNSL患者的2年生存率比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）；年齡＜60歲、意識正常、PS評分＜1分的PCNSL患者的2年生存率分別高于年齡≥60歲、意識障礙、PS評分≥1分的患者，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 PCNSL患者預后影響因素的單因素分析（n=82）

2.3 PCNSL 患者預后影響因素的多因素分析

以表1中差異有統計學意義的因素（年齡、意識狀態、PS評分）為自變量，以患者2年生存情況為因變量進行多因素Cox回歸分析，結果顯示，年齡≥60歲、意識障礙均是PCNSL患者預后的獨立危險因素（

P

＜0.05）。（表2）

表2 PCNSL患者預后影響因素的多因素Cox回歸分析（n=82）

3 討論

PCNSL是一種高度侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，僅限于中樞神經系統，包括腦、脊柱、腦脊液和眼睛。與其他腦腫瘤不同，PCNSL經化療和放療后均可獲得良好的臨床療效，但與中樞神經系統外的淋巴瘤相比，PCNSL患者的生存情況通常較差。相關研究認為，手術并不能使PCNSL患者獲得較好的臨床療效，也不能明顯提高患者的生存情況。也有研究認為，手術切除病變組織對治療PCNSL具有重要作用。手術治療PCNSL的作用包括：①對疾病進行明確診斷；②切除腫瘤病灶；③為放療和化療做治療準備；④術后能夠明顯降低顱內壓，緩解意識障礙，減少并發癥。因此，本研究以手術作為基礎治療方式，聯合放療或放化療，結果顯示，不同治療方法的PCNSL患者的2年生存率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

流行病學資料顯示，PCNSL多發于中老年人，且男性較女性多見，與本研究較為一致。研究表明，PCNSL的預后與患者年齡有關，年齡越大，預后越差。本研究結果顯示，年齡＜60歲的PCNSL患者的2年生存率高于年齡≥60歲的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；多因素分析結果顯示，年齡≥60歲是PCNSL患者預后的獨立危險因素（P＜0.05），與上述研究結果一致。分析主要原因有以下幾點：①年輕PCNSL患者對手術、放療和化療的耐受性更強，機體免疫力更高；②年輕PCNSL患者在患病后，臨床癥狀更加明顯，就診及時；③年齡≥60歲的PCNSL患者患病后癥狀不明顯，疾病發展到一定程度才被發現，且老年患者身體機能處于退化狀態，機體免疫力較差，對治療的耐受性也較差，療效并不理想，預后較差。

PCNSL患者的臨床表現無明顯特異性，多數患者表現為顱內占位性病變，疾病侵犯腦實質時，會明顯表現為意識障礙、顱內壓增高、運動功能障礙、言語功能障礙等。當患者臨床癥狀較為嚴重時，病變侵襲以腦內深部組織為主，進而導致治療困難。本研究結果顯示，意識正常的PCNSL患者的2年生存率高于意識障礙的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；多因素分析結果顯示，意識障礙是PCNSL患者預后的獨立危險因素（P＜0.05）。

本研究結果顯示，不同性別、病灶數量、病灶直徑、治療方法、CSF蛋白質、CSF氯化物、血清LDH、β2-MG的PCNSL患者的2年生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），與田沁森和張鵬帥的研究結果較為一致。PS評分主要是從患者的體力了解其一般健康狀況和治療耐受性，分值越高，患者的健康狀況和治療耐受性越差。本研究結果顯示，PS評分＜1分的PCNSL患者的2年生存率高于PS評分≥1分的患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；而多因素分析結果顯示，PS評分不是PCNSL患者預后的影響因素（P＞0.05）。本研究也存在一定的不足，本研究為回顧性分析，因治療手段、患者數量等因素限制，對PCNSL患者全面、綜合性的分析有著一定程度的影響，進行前瞻性研究可為PCNSL的臨床診斷、治療以及預后分析提供更為廣泛和可靠的參考資料。

綜上所述，年齡和意識狀態均是PCNSL患者預后的獨立影響因素，年齡越大、意識狀態越差，患者預后越差。