注射用奧沙利鉑穩(wěn)定性的研究

摘要：目的 高效液相色譜法分離測定奧沙利鉑相關(guān)物質(zhì)。方法 RP-HPLC色譜條件：色譜柱為Agilent SB-C18（250 mm×4.6 mm，5 μm） ，柱溫35℃；以乙腈-磷酸鹽緩沖液為流動相，進行梯度洗脫；流速為1.0 mL/min；檢測波長205 nm。結(jié)果 確定了奧沙利鉑合成中可能引入的雜質(zhì)A和奧沙利鉑的出峰位置。結(jié)論 注射用奧沙利鉑對溫度敏感，應(yīng)冷藏儲存。

關(guān)鍵詞：奧沙利鉑；相關(guān)物質(zhì)；反相高效液相色譜法

注射液奧沙利鉑，由奧沙利鉑和乳糖組成。該組合物可加入注射用水和pH調(diào)節(jié)劑經(jīng)冷凍干燥制成凍干粉針劑[1]。該凍干粉針劑不僅具有成形性好、外形飽滿等優(yōu)點，還克服了以乳糖作為凍干載體的奧沙利鉑凍干粉針劑成型性不好等的偏見。

奧沙利鉑屬于鉑族金屬配合物，是繼順鉑、卡鉑之后的新一代鉑類抗腫瘤藥。未出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性，也沒有卡鉑的骨髓抑制[2]，用于治療經(jīng)氟尿嘧啶治療失敗后的結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可以單獨和聯(lián)合氟尿嘧啶使用。本文采用反相高效液相色譜法對奧沙利鉑中的有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)A進行分離測定。

1儀器與試藥

高效液相色譜儀由Aglient 1260 型液相色譜儀（美國安捷倫公司）。XS105型天平（德國Mettler Toledo公司）。奧沙利鉑樣品（批號：130526-1，13052603）、乙腈（色譜純，國藥集團）；四丁基氫氧化銨溶液溶液（國藥集團）；磷酸二氫鉀（國藥集團）；水（純化水，自制）。

2注射用奧沙利鉑的穩(wěn)定性研究

分別在室溫、冷藏條件下對130526-1、13052603批次的注射用奧沙利鉑進行穩(wěn)定性研究。

2.1雜質(zhì)A的檢查

2.1.1色譜條件 色譜柱：Agilent SB-C18 （250 mm×4.6 mm，5 μm） ；檢測波長205 nm；流速為1.0 mL/min；柱溫35 ℃；流動相A：乙腈；流動相B：磷酸鹽緩沖液（取320 g/L的四丁基氫氧化銨溶液10 mL和磷酸二氫鉀1.36 g，加水溶解并稀釋至1000 mL，并用磷酸調(diào)節(jié)pH值為6.0）（20∶80，v/v）.

2.1.2溶液的制備 供試品溶液：取奧沙利鉑樣品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋成2 mg/mL的溶液。

對照品溶液：精密稱取草酸（雜質(zhì)A）對照品14 mg，置250 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液①；精密量取對照品溶液（1）5 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液②。

系統(tǒng)適用性試驗溶液：取硝酸鈉12.5 mg，置250 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2 mL，置100 mL量瓶中，加入對照品溶液①25 mL，加水稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液[3]。

2.2方法與結(jié)果

2.2.1專屬性試驗 取對照品溶液②與系統(tǒng)適用性試驗溶液各20 μL分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，對照品溶液②的色譜圖中草酸的信噪比應(yīng)≥20；系統(tǒng)適用性試驗溶液的色譜圖中硝酸峰與草酸峰的分離度應(yīng)>9.0。

2.2.2樣品測定 精密量取供試品溶液與對照品溶液②各20 μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液②主峰保留時間一致的雜質(zhì)峰，量取雜質(zhì)峰面積，與對照品溶液主峰面積比較并計算，見表1。

3討論

在穩(wěn)定性考察中，供試品溶液在室溫下放置8 h 后，雜質(zhì)量明顯增高，冷藏放置8 h后雜質(zhì)A的量沒有增加，實驗表明，注射用奧沙利鉑對溫度敏感，應(yīng)冷藏儲存。

參考文獻：

[1]徐麗佳，陳曉輝，王峰.鹽酸艾咪朵爾相關(guān)物質(zhì)的分離與含量測定[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報， 2010，27（6）：470-473.

[2]中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典[S].2部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄ⅪⅩF.

[3]宮瑞萍.銀黃沖劑質(zhì)量穩(wěn)定性的研究[J].中成藥，1996，18（7）：6.編輯/張燕