加味四磨湯對成人習慣性便秘患者癥狀改善及腸道神經遞質的影響

梁景露 劉宇聰 張燕云 邱志鴻 王少珊

【摘要】 目的：研究加味四磨湯對成人習慣性便秘患者癥狀改善及腸道神經遞質的影響。方法：選取2018年5月-2020年3月本院收治的習慣性便秘患者90例作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組45例。對照組采用口服枸櫞酸莫沙必利片、比沙可啶腸溶片治療，觀察組在對照組治療的基礎上給予加味四磨湯治療。治療4周后，比較兩組治療效果及治療后中醫癥狀積分、臨床癥狀評分以及腸道神經遞質[血管活性腸肽（VIP）、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（nNOS）]水平變化和不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率為95.56%，顯著高于對照組的77.78%（P<0.05）。治療后，兩組中醫癥狀積分、臨床癥狀評分以及腸道神經遞質水平較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：加味四磨湯治療成人習慣性便秘能夠顯著改善患者便秘癥狀，降低腸道神經遞質水平，改變大便性狀，且不會增加不良反應，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 加味四磨湯 習慣性便秘 腸道神經遞質

Effect of Modified Simo Decoction on Improvement Symptoms and Intestinal Neurotransmitters in Adult Patients with Habitual Constipation/LIANG Jinglu， LIU Yucong， ZHANG Yanyun， QIU Zhihong， WANG Shaoshan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： -111

[Abstract] Objective： To study the effect of modified Simo Decoction on improvement symptom and intestinal neurotransmitters in adult patients with habitual constipation. Method： A total of 90 patients with habitual constipation treated in our hospital from May 2018 to March 2020 were selected as study subjects and divided into two groups by randomized digital table， 45 cases in each group. The control group was treated with oral Mosapride Citrate and Bisarcomidine Enteric Tablets， and the observation group was treated with modified Simo Decoction on the basis of the control group. After 4 weeks of treatment， the integration of TCM symptoms， clinical symptom score and the levels of intestinal neurotransmitters [vasoactive intestinal peptide （VIP）， nitric oxide （NO） and nitric oxide synthase （nNOS）] of two groups were compared. Result： The total treatment efficiency of the observation group was 95.56%， which was significantly higher than 77.78% of the control group （P<0.05）. After treatment， the TCM symptom scores， clinical symptom scores and intestinal neurotransmitter levels in two groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Modified Simo Decoction in the treatment of adult patients with habitual constipation can significantly improve constipation symptom， reduce intestinal neurotransmitter level， change stool traits， and will not increase adverse reactions， which is worth of clinical promotion.

[Key words] Modified Simo Decoction Habitual constipation Intestinal neurotransmitters

First-author’s address： Yingde Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yingde 513000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.026

隨著當代飲食結構的調整、成人日常生活的不規律性以及膳食纖維的缺乏，導致成人便秘已成為消化系統常見疾病之一[1]。現階段，成人習慣性便秘發病率逐漸上升，其好發于老年人或體虛人群，病因為排便不規律、體虛津虧、腎精腎氣虧虛等[2]。該癥初期可導致營養不良、貧血、腹部脹氣，后期會有脫肛、肛裂、痔瘡、直腸癌等癥狀，并可誘發腦血管疾病，嚴重者可合并失眠及抑郁焦慮等，也出現過在排便時因便秘而猝死，危害嚴重[3]。目前，醫學界對成人習慣性便秘的指導方向基本上從調整飲食結構與改善生活方式出發，藥物治療常用口服促胃腸動力藥物、容積性緩瀉劑（乳果糖）及大便軟化劑（液體石蠟），短期治療效果較為明顯，但長期使用因藥物本身存在的耐藥性而導致療效逐漸下降，復發率較高，降低預期效果[4]。

中醫講，便秘的機制是大腸傳導功能下降，脾胃運化失常導致的一種大腸病癥，治療以健脾、通便為主[5]。研究發現，《濟生方》中由檳榔，人參、天臺烏藥、沉香組成的理氣良方四磨湯，具有行氣散結之功效，可增加其腸道肌張力、平滑肌的緊張度，促進腸道蠕動幅度，減少腸道毒素吸收，促進宿便及時排出體外[6-7]。由此可見，一氧化氮（NO）、血管活性腸肽（VIP）等神經遞質異?？蓪е卤忝丶又豙8]。因此臨床可考慮根據習慣性便秘患者氣滯郁結、臟腑失通的病機特點，在四磨湯方子上加減或輔助其他藥物以提高成人習慣性便秘患者的治療療效[9]。故本研究在四磨湯原方基礎上加入枳實、大黃擬探討其對成人習慣性便秘患者的癥狀改善及腸道神經遞質的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年3月本院收治的習慣性便秘患者90例作為研究對象。納入標準：（1）西醫診斷均符合文獻[10]中的診斷標準，有以下兩項或兩項以上可確診，①排便性狀，1/4以上為干硬球便;②排便次數，較正常減少，每周僅1～3次;③排便過程，1/4以上需采取手法輔助;④排便感受：不暢或無力感不低于1/4;⑤排便堵塞感，肛門直腸異物堵塞不少于1/4。（2）中醫診斷均符合文獻[11]中關于習慣性便秘的診斷標準，主要癥狀有排便困難、排便時間長、次數減少并且有腹脹感;偶爾伴腸鳴或胸脅脹滿，脈弦、舌暗紅、苔薄。證候診斷，主證+次證各兩項，并結合舌脈診斷。（3）便秘癥狀發現6個月且近1個月內未參與相關治療。（4）年齡20～70歲，男女不限。（5）未見腸道器質性病變。排除標準：（1）伴有心血管疾病;（2）因腸道本身系統病變引起的便秘;（3）精神意識障礙;（4）腫瘤合并嚴重感染病;（5）同期參與其他中藥治療且自身不同意參加本臨床觀察。采取隨機數字表法將其均分為對照組與觀察組，每組45例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組參照文獻[12]給予西醫規范治療，枸櫞酸莫沙必利片[生產廠家：江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990315，規格：5 mg（按C21H25ClFN3O3·C6H8O7計算）]口服，1片/d，3次/d，飯前15～30 min服用;比沙可啶腸溶片（生產廠家：河北康泰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H13022092，規格：5 mg）口服，1次/d，1～2片/次，整片吞服。觀察組在對照組治療的此基礎上，給予加味四磨湯治療，組方：烏藥9 g，沉香6 g（沖服），檳榔12 g，枳實12 g，人參9 g，木香9 g，大黃9 g（后下）;隨證加減，郁郁寡歡者加郁金9 g，合歡皮10 g;腹部不適并有明顯脹痛感者加炒萊菔子、柴胡各9 g;急躁易怒者加蘆薈、當歸各9 g。每日服用1劑，以上方劑中的藥物成分均來自本院藥房并由醫院處方醫師來進行隨證加減。藥物由本院中藥房提供，煎藥室使用煎藥機在常壓狀態下煎煮兩次，溫度不超過100 ℃，混合藥液至400～600 mL，早晚各2次溫服。兩組需連續治療，療程均為4周。

1.3 觀察指標與評價標準 治療4周后，比較兩組治療效果及治療后中醫癥狀積分、臨床癥狀評分以及腸道神經遞質[血管活性腸肽（VIP）、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（nNOS）]水平變化和不良反應發生情況。

1.3.1 療效評定標準 參照文獻[12]進行評價，排便次數、通暢度及大便形態無任何改善為無效;排便次數3 d內至少1次，大便質地軟潤、形態、顏色、排便暢通程度有所改善為有效;排便次數2 d內至少1次，大便顏色形態正常，排便較為通暢，短期內便秘不易復發為顯效;排便次數1 d內1次，大便通暢，大便形態正常為痊愈?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.2 中醫癥狀積分 治療前后依據文獻[13]進行癥狀積分計算，包括腹脹腹痛、排便不爽、胸脅滿悶及矢氣頻，每項分值0～6分，分值越低治療效果越好。

1.3.3 臨床癥狀評分 排便具體情況依據排便時間、排便次數、排便困難及Bristol進行評分，同時對口苦異味、食欲不振、精神萎靡、腹瀉等依照癥狀嚴重程度進行評分。癥狀由重至輕依次評為5、3、1、0分，評分越低癥狀改善程度越高。

1.3.4 血清腸神經遞質水平 抽取空腹肘靜脈血3 mL放置于普通試管中，室溫下靜置10 min，以3 000 r/min離心8～10 min，抽取上層血清-70 ℃冰箱保存等測，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清（VIP、NO、nNOS）水平，VIP試劑盒（上?？祈樕锟萍加邢薰?，貨號為K-F1051）、nNOS試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司，貨號為ER0144）、NO試劑盒（上海研生實業有限公司，型號YS-H4519），于治療前后分別檢測一次。

1.3.5 不良反應 主要包括胃腸道不適、腹痛腹瀉、惡心及其他情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男21例，女24例;年齡25～68歲，平均（38.67±4.33）歲;平均病程（22.48±3.79）個月。觀察組，男23例，女22例;年齡26～71歲，平均（38.21±4.59）歲;平均病程（23.53±4.45）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.56%，顯著高于對照組的77.78%（字2=6.165，P=0.013），見表1。

2.3 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 治療前，兩組中醫癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組腹脹腹痛、排便不爽、矢氣頻及胸脅滿悶積分較治療前均明顯降低，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 治療前，兩組臨床癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組排便時間、排便次數、排便困難及Bristol評分較治療前均顯著降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清腸神經遞質水平比較 治療前，兩組血清腸神經遞質比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清VIP、NO及nNOS水平較治療前均顯著降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（字2=0.729，P=0.393），見表5。

3 討論

流行病學調查研究顯示，便秘在我國總體患病率高達6%～9%[14-15]。成人習慣性便秘患者常因生活壓力過大、飲食及排便習慣不規律、年老體弱等不穩定因素導致的排便困難、時間長、次數少、排不盡等癥狀。便秘在中醫理論中歸屬于便秘、腸結等范疇，脾主運化，主升清，腎主納氣司二便，脾與胃相表里，肺與大腸相表里，故便秘不是單一臟腑受損引起的，而是與上述臟腑有著密切關系[16]。氣虛則血虛，導致腸道濡養失調，腎虛則津液竭而致便秘，因此除了對癥進行通便治療外，還應該注重滋陰補腎、行氣養血。

目前研究證實，腸道神經遞質水平異常也會引起結腸運動功能減退和習慣性便秘，當習慣性便秘患者大腸傳導功能失調時，因推動無力而發生臟腑功能和氣血津液運化異常，腸道血液失養致消化功能紊亂[17]。非膽堿抑制性神經遞質中的一氧化氮由所支配腸、胃收縮神經元所釋放，能引起其所控制的腸道器官的平滑肌舒張，通過激活鳥苷酸環化酶來抑制鈣離子通道，導致平滑肌機體下降從而誘發便秘[18]。血管活性腸肽能在激活腺苷酸環化酶的同時可誘發平滑肌極化，隨之一氧化氮的生成量會有所增加，舒張平滑肌致結腸運動功能減慢加重便秘。目前國內外關于習慣性便秘診治指南中推薦的治療方式以飲食生活方式干預、緩瀉劑、胃腸動力藥物等，但后期總體結果癥狀緩解率僅為57%～79%，不良反應控制不理想，習慣性便秘的整體治療上極其頑固和復雜[19-20]。對于本次治療加味四磨湯主要由木香、枳實、烏藥、檳榔、沉香、大黃，具有行氣降逆、寬胸散結的功能?，F代藥理研究表明，木香能解除痙攣并抑制小腸平滑肌收縮的作用;枳實可促進胃腸平滑肌興奮，增加胃腸道運動收縮節律促使排便;烏藥具有抑制乙酰膽堿收縮，達到排便、排氣的效果;檳榔可增加胃腸平滑肌張力和腸道蠕動頻率，以達到通便的效果;沉香可對組胺、抗乙酰膽堿導致的痙攣性收縮，增強腸道蠕動能力從而促進排便;大黃主要通過抑制類肌鈣蛋白的分解，促進胃腸道的運動，得以改善便秘[21]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.56%，顯著高于對照組的77.78%（P<0.05）;兩組治療后中醫癥狀積分、主要臨床癥狀評分及血清腸神經遞質水平均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發生率低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。說明加味四磨湯治療習慣性便秘可調節機體腸神經遞質VIP、NO、nNOS水平，并能提高治療效果，改善便秘患者的臨床癥狀，且不會增加不良反應，安全性較高。

綜上所述，加味四磨湯治療成人習慣性便秘能顯著改善患者便秘癥狀，降低腸道神經遞質水平，改變大便性狀，且不會增加不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]王平，謝立群，魏睦新.四磨湯口服液治療便秘型腸易激綜合征的臨床療效觀察[J].廣州中醫藥大學學報，2019，36（2）：177-180.

[2]簡麗妹，周俊亮，陳奕江，等.四磨湯為基礎治療便秘型腸易激綜合征的Meta分析[J].中醫藥導報，2018，24（6）：87-91.

[3]王月卿，劉芳.沉香通便散敷臍加灸法對習慣性便秘患者癥狀改善及消化道激素影響的研究[J].世界中西醫結合雜志，2020，15（2）：357-360.

[4]惠華英，李丹丹，張雪，等.四磨湯口服液對脾虛便秘小鼠腸道黏膜厚度、隱窩深度和絨毛高度的影響[J].中國微生態學雜志，2018，30（1）：10-13.

[5]馬軍，宋雨鴻，韓棉梅，等.和胃解逆湯治療便秘型腸易激綜合征對血清5-羥色胺和降鈣素基因相關肽的影響[J].中國醫學創新，2019，16（8）：63-66.

[6]曹亮，韓娟，金淳民，等.四磨湯加減聯合生大黃粉穴位貼敷對功能性便秘的療效分析[J].中華中醫藥學刊，2019，37（10）：2551-2553.

[7]吉宇霞，楚振榮，李樹花.電針深刺合四磨湯加味治療成人慢性功能性便秘療效及對Bristol評分、神經遞質的影響[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（26）：2949-2952.

[8]張喻然，王波.子午流注擇時電溫針聯合艾灸治療結腸慢傳輸型便秘患者臨床療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2018，20（2）：77-80.

[9]王琴.四磨湯加味治療便秘型腸易激綜合征的臨床研究[D].昆明：云南中醫藥大學，2019.

[10]中華醫學會外科學分會結直腸肛門外科學組，中華醫學會消化病學分會胃腸動力學組.中國慢性便秘診治指南（2013，武漢）[J].胃腸病學，2013，18（10）：605-612.

[11]張聲生，沈洪，張露，等.便秘中醫診療專家共識意見（2017）[J].中醫雜志，2017，58（15）：1345-1350.

[12]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：26.

[13]張聲生，李乾構，時昭紅.慢性便秘中醫診療共識意見（2009，深圳）[J].中國中西醫結合消化雜志，2010，18（2）：136-139.

[14]滿如，于永鐸.功能型便秘發病機制的最新研究進展[J].中外醫學研究，2019，17（9）：168-170.

[15]彭靜，張鉑，何炎坤，等.自擬加味四逆湯治療阿片類藥物引起便秘的臨床療效[J].中國醫學創新，2019，16（11）：67-70.

[16]劉娟，胡臻，呂茜倩，等.基于SCI文獻分析的中藥不良反應科研態勢研究[J].成都醫學院學報，2019，14（4）：525-529.

[17]許麗芬.中頻電刺激聯合綜合護理對脊髓損傷患者便秘的影響[J].按摩與康復醫學，2018，9（4）：41-43.

[18]高霞，張昔偉，王婷玉，等.清胰湯聯合早期腸內營養治療重癥急性胰腺炎臨床療效Meta分析[J].遼寧中醫藥大學學報，2020，22（9）：152-157.

[19]杜三軍，高會斌，李多，等.糞菌移植聯合乳果糖對老年慢性功能性便秘的治療效果[J].實用醫學雜志，2019，35（17）：2731-2736.

[20] LIU L，YUAN X，YANG L，et al.Effect of acupuncture on hormone level in patients with gastrointestinal dysfunction after general anesthesia：A study protocol for a randomized controlled trial[J/OL].Medicine，2020，99（14）：e19610.

[21] TAN X，ZHAO X J，LI J X，et al.Study on the clinical mechanism of Tong-Xie-An-Chang Decoction in the treatment of diarrheal irritable bowel syndrome based on single-cell sequencing technology[J/OL].Medicine，2020，99（52）：e23868.

（收稿日期：2021-07-15） （本文編輯：程旭然）