益氣養陰活血中藥聯合降糖藥治療早期糖尿病腎病的隨機對照研究

劉衛娟

【摘要】 目的：探究益氣養陰活血中藥聯合降糖藥治療早期糖尿病腎病的效果。方法：抽選2019年2-12月于本院住院治療的早期糖尿病腎病患者78例，根據病例號進行隨機數字表法分組，分別標記為單純西藥組與結合治療組，每組39例。78例患者均進行基礎性治療，單純西藥組患者在基礎性治療上聯合鹽酸二甲雙胍片治療，結合治療組患者在基礎性治療上聯合鹽酸二甲雙胍片+益氣養陰活血湯治療，患者均接受3個月的持續治療。比較治療前后兩組患者口干咽燥、少氣懶言、五心煩熱、肢體麻木的評分，24 h尿白蛋白排泄率（UAER），血清胱抑素C（Cys C），腎小球濾過率（GFR），空腹血糖及糖化血紅蛋白。結果：治療后，兩組的口干咽燥、少氣懶言、五心煩熱、肢體麻木積分和UAER、Cys C、空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前均降低，GFR水平較治療前均升高，且結合治療組改變程度均更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：益氣養陰活血湯聯合二甲雙胍可以改善早期糖尿病腎病患者血管內皮功能，提高腎小球濾過率，抑制腎間質纖維形成，緩解腎小球毛細血管內壓，降低血糖、尿蛋白，改善口干咽燥、五心煩熱、肢體麻木等癥狀。

【關鍵詞】 糖尿病腎病 二甲雙胍 益氣養陰活血 腎功能 血糖

A Randomized Controlled Study on the Treatment of Early Diabetic Nephropathy with Traditional Chinese Medicine for Yiqi Yangyin Huoxue Combined with Hypoglycemic Drugs/LIU Weijuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-091

[Abstract] Objective： To explore the effect of traditional Chinese medicine Yiqi Yangyin Huoxue combined with hypoglycemic drugs on early diabetic nephropathy. Method： A total of 78 patients with early diabetic nephropathy who were hospitalized in our hospital from February to December 2019 were selected， they were divided into two groups by random number table method according to case numbers， which were respectively labeled as simple western medicine group and combined treatment group， with 39 cases in each group. All 78 patients received basic treatment， patients in the simple western medicine group received basic treatment combined with Metformin Hydrochloride Tablets， and patients in the combined treatment group received basic treatment combined with Metformin Hydrochloride Tablets plus Yiqi Yangyin Huoxue Decoction， all patients received continuous treatment for 3 months. The scores of dry mouth and pharynx， less qi and sloppiness， five irritability fever， numbness of limbs， 24 h urinary albumin excretion rate （UAER）， serum cystatin C （Cys C）， glomerular filtration rate （GFR）， fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin were compared between two groups before and after treatment. Result： After treatment， the scores of dry mouth and pharynx dryness， less qi and idle speech， five irritability fever， limb numbness， 24 h UAER， Cys C， fasting blood glucose and glycated hemoglobin in both groups were decreased， while the levels of GFR were increased， and the degree of change in combined treatment group was more significant， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Yangyin Huoxue Decoction combined with Metformin can improve vascular endothelial function of early diabetic nephropathy patients， improve glomerular filtration rate， inhibit renal interstitial fiber formation， relieve glomerular capillary pressure， reduce blood sugar and urine protein， and improve symptoms such as dry mouth， dryness， irritability， heat and numbness of limbs.

[Key words] Diabetic nephropathy Metformin Yiqi Yangyin Huoxue Renal function Blood glucose

First-author’s address： Jinan Huaiyin People’s Hospital， Jinan 250000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.021

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是一種因糖尿病而誘發的常見慢性微血管性腎臟系統疾病[1]。據流行病學調查研究發現，我國糖尿病腎病的發病概率為40%左右[2]。糖尿病腎病的發病與遺傳、飲食等外因相關，與代謝紊亂、應激及炎癥反應發生等內因相連[3]。根據疾病嚴重程度及臨床表現糖尿病腎病常分為早、中、晚期。早期糖尿病腎病是較為常見亦是易被忽視的疾病過程。早期糖尿病腎病以腎小球濾過率及尿蛋白升高為表現[4]。傳統醫學將糖尿病腎病與“腎消”“水腫”“消渴”歸于同類[5]，誠如《外臺秘要》云：“渴而飲水多，小便數…皆是消渴病也。”認為氣陰兩虛為本，因虛致瘀為標[6]，治以益氣養陰活血為法。本研究選用本院早期糖尿病腎病患者，以益氣養陰活血方藥治之，探究其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2019年2-12月于本院住院治療的糖尿病腎病患者78例，根據病例號進行隨機數字表法分組，分別標記為單純西藥組與結合治療組，每組39例。診斷標準：西醫標準參考《中國2型糖尿病防治指南2017版》，（1）伴隨多飲、多食、多尿及體重下降等表現;（2）空腹血糖在>7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L;（3）24 h蛋白尿在30～300 mg;（4）腎小球濾過率（GFR）在60～125 mL/min[7]。中醫標準參照《中醫內科學》（第10版），口干咽燥、倦怠乏力、少氣懶言、自汗盜汗、五心煩熱、肢體麻木、肌膚甲錯、小便頻、大便干、舌紅、苔薄黃、脈弦數。納入標準：（1）符合糖尿病腎病西醫和中醫診斷標準;（2）糖尿病腎病Ⅲ期及以下者。排除標準：（1）患甲狀腺功能亢進、腫瘤及其他內分泌系統疾病;（2）繼發性腎臟疾病或其他可誘發尿蛋白增多性疾病;（3）3個月內服用激素類藥物。本研究經本院倫理委員會評審通過，患者均簽署告知書。

1.2 方法 患者均進行基礎性治療，如：糖尿病飲食、營養神經、控制血脂等。（1）單純西藥組患者在基礎性治療上聯合鹽酸二甲雙胍片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023371，規格：0.85 g/片），0.85 g/次，3次/d，口服[8]。（2）結合治療組患者在基礎性治療上聯合鹽酸二甲雙胍片+益氣養陰活血湯，鹽酸二甲雙胍片用法用量同單純西藥組，益氣養陰活血湯由太子參10 g、黃芪20 g、生地20 g、山藥20 g、茱萸20 g、茯苓15 g、丹皮20 g、澤瀉15 g、川芎15 g、赤芍20 g、桃仁10 g、紅花10 g組成，水煎服，1劑/d，口服。兩組患者均接受3個月的持續治療。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 中醫癥候積分 對患者治療前后口干咽燥、少氣懶言、五心煩熱、肢體麻木臨床表現按4等級進行評估，見表1。

1.3.2 實驗室指標 采集患者靜脈血及24 h尿液，檢測24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、血清胱抑素C（Cys C）、空腹血糖及糖化血紅蛋白，并計算GFR。

1.4 統計學處理 運用SPSS 22.0統計軟件針對研究結果進行統計分析，計量資料以（x±s）記錄，組間比較應用獨立樣本t檢驗，組內比較應用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較運用字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 單純西藥組，男29例，女10例;年齡49～76歲，平均（62.44±13.29）歲;病程0.3～5年，平均（2.38±0.66）年。結合治療組，男30例，女9例;年齡50～76歲，平均（62.40±13.30）歲;病程0.3～5.1年，平均（2.39±0.65）年。兩組患者基礎資料方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫癥候積分比較 治療前，兩組患者的中醫癥候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組口干咽燥、少氣懶言、五心煩熱、肢體麻木積分較治療前均降低，結合治療組積分降低程度更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組腎功能指標比較 治療前，兩組的腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組24 h UAER、Cys C均較治療前降低，GFR均較治療前升高，且結合治療組24 h UAER、Cys C降低程度均更顯著，GFR升高程度更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白比較 治療前，兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前均降低，結合治療組降低程度均更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病腎病是繼發于糖尿病的一種以微血管受損為主要表現的慢性腎病[9]，主要表現為蛋白尿、水腫等[10]。臨床通常采取控制血壓、改善血脂、控制血糖等方法治療該疾病[11]。

二甲雙胍可通過抑制葡萄糖合成，提高胰島素敏感性，是臨床中普遍應用的雙胍類藥物，具有降血糖、改善血脂的功效[12]。

我國中醫學者認為糖尿病腎病與中醫“腎消”“消渴”歸屬同類[13]，認其病因為氣血虛損，血瘀阻絡。氣陰虛而內熱生，耗損津液，故見口渴口干、舌燥、乏力、煩熱等表現。氣虛則血運失司，停留成瘀，阻滯脈絡，故見肌膚麻木、肌膚甲錯。本研究方選益氣養陰活血湯，方由潤燥健脾之太子參及補中益氣之黃芪共為君藥，黃芪為益三焦元氣，固表斂陰之常用藥物。臣以涼血滋陰之生地、溫補肝腎之茱萸、平補肺脾腎陰之山藥[14]、泄濁滲濕之澤瀉、安神利尿之茯苓[15]、涼血逐瘀之丹皮。其中生地為消除內熱[16]、補陰之良藥，《藥性論》曰：“…解諸熱，破血…病人虛而多熱，加而用之。”生地與茱萸合用，意在同補肝腎之陰。茯苓淡滲行濕，與山藥聯用甘淡滋陰而不膩。以川芎、赤芍、桃仁及紅花為佐使藥，意在祛瘀活血、行氣通絡。臨床藥理學研究表明，黃芪提取物中有效成分含有穩定血壓、促進胰島素分泌、抑制尿蛋白產生的作用。太子參、生地具有改善腎血流、延緩腎臟細胞衰亡、抑制氧化反應發生等功效。澤瀉、茱萸、丹皮在治療腎臟疾病中可發揮抗炎、提高胰島素敏感性、改善腎小球濾過率等功用。

GFR是判斷腎臟功能情況的金指標[17]，尤其針對早期腎病的評估，在無蛋白尿生成的早期腎病中，GRP低于正常水平，通過探測其含量有助于指導腎臟疾病的診斷及治療。Cys C是近年來臨床實驗室研究中應用較廣泛的反映腎功能的指標[18]，其準確性優于血肌酐。在糖尿病腎病早期，UAER是反映腎臟血管內皮功能的指標[19]，尿微量白蛋白結果可受體質、環境等因素影響[20]，故常與Cys C、GRP聯合診斷。治療后，兩組24 h UAER、Cys C水平較治療前均降低、GFR水平較治療前均升高，且結合治療組改變程度均更顯著（P<0.05），表明益氣養陰活血湯聯合二甲雙胍具有改善腎小球濾過率、降低尿白蛋白排泄率、修復腎毛細血管內皮損傷等作用。益氣養陰活血湯由滋補肝腎陰良方之六味地黃丸加減活血及補氣藥而成，善于清虛熱、滋肝腎陰、補元氣、甘淡滲濕之功。治療后，兩組口干咽燥、少氣懶言、五心煩熱、肢體麻木積分及空腹血糖、糖化血紅蛋白較治療前均降低，結合治療組降低程度均更顯著（P<0.05），說明益氣養陰活血湯聯合二甲雙胍可通過提高胰島素敏感性、抑制肝糖原異生等方式降低糖尿病腎病患者血糖，改善口干咽燥、五心煩熱等癥狀。

綜上所述，益氣養陰活血湯聯合二甲雙胍具有改善血管內皮功能、提高腎小球濾過率、抑制腎間質纖維形成、緩解腎小球毛細血管內壓等作用，降低早期糖尿病腎病患者血糖、尿蛋白水平，改善口干咽燥、五心煩熱、肢體麻木等癥狀。

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（收稿日期：2021-01-29） （本文編輯：張爽）