丹紅注射液輔助化療對乳腺癌患者Caspase-3表達及生存質量的影響

李懿放

【摘要】 目的：探討丹紅注射液輔助化療對乳腺癌患者Caspase-3表達及生存質量的影響。方法：選取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組30例。對照組采用紫杉醇+順鉑化療，觀察組在對照組基礎上加用丹紅注射液治療。比較兩組治療總有效率、疾病控制率及胃腸道毒副作用發生情況;比較兩組治療前后Caspase-3表達情況和生活質量評分。結果：觀察組疾病控制率為96.67%，高于對照組的83.33%，但差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組總有效率為83.33%，高于對照組的60.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組Caspase-3表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組Caspase-3表達水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組精神健康、情感職能、社會功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組精神健康、情感職能、社會功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：應用丹紅注射液輔助化療能夠提升乳腺癌的治療效率，降低Caspase-3水平，減少化療對患者胃腸道帶來的毒副作用，提升患者生存質量，值得臨床應用推廣。

【關鍵詞】 丹紅注射液 輔助化療 乳腺癌

Effect of Danhong Injection Adjuvant Chemotherapy on the Expression of Caspase-3 and Quality of Life in Patients with Breast Cancer/LI Yifang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-033

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Danhong Injection adjuvant chemotherapy on the expression of Caspase-3 and quality of life in patients with breast cancer. Method： A total of 60 breast cancer patients admitted to our hospital from October 2017 to October 2020 were selected， they were divide into observation group and control group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with Paclitaxel and Cisplatin， and the observation group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group. The total effective rate， disease control rate and occurrence of gastrointestinal toxicity and side effects were compared between two groups; Caspase-3 expression and quality of life scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The disease control rate of the observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 83.33%， which was higher than 60.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in Caspase-3 expression between two groups （P>0.05）; after treatment， the Caspase-3 expression of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidences of diarrhea or abdominal distension， fatigue or emaciation， nausea or vomiting and poor appetite of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in mental health， emotional function， social function， energy， general health， physical pain， physiological function and physiological function scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the mental health， emotional function， social function， energy， general health， physical pain， physiological function and physiological function scores of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Danhong Injection adjuvant chemotherapy can improve the treatment efficiency of breast cancer， reduce Caspase-3， reduce the side effects of chemotherapy on gastrointestinal tract， and improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Danhong Injection Adjuvant chemotherapy Breast cancer

First-authors address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.007

乳腺癌發病率逐年升高，已成為我國女性最常見的惡性腫瘤之一。當前乳腺癌發病的原因與乳腺癌家族史和易感基因、放射線環境、高脂肪飲食以及體內的雌激素水平等有著很大關系。其并發癥多、危險性大，預后差，早期臨床癥狀并不明顯，大多數患者出現乳房皮膚改變、引流區淋巴結腫大時已是疾病晚期[1-2]。臨床上對晚期乳腺癌患者一般采取手術、化療和放療等綜合治療方式，治療效果較好，能夠讓患者保持穩定狀態。但是無論是手術治療還是放化療，患者的術后復發率均較高，而且化療的毒副作用會增加患者的痛苦，增加了患者不良反應而且對癌細胞的轉移和增殖抑制效果有限。隨著臨床醫學的發展，中醫逐漸被應用到各種惡性腫瘤的治療過程中，一般中醫理論治療惡性腫瘤主要以活血化瘀為原則，尤其是在腫瘤患者高凝學說的基礎上[3-8]。因此，為探討乳腺癌患者更好的治療方法，選取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者，分析丹紅注射液輔助化療對乳腺癌患者Caspase-3表達及生存質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者。納入標準：（1）治療依從性好;（2）術后通過病理診斷確診為乳腺癌;（3）在術前未經過免疫治療、化療以及放療等;（4）無化療禁忌證。排除標準：（1）臨床資料不全;（2）器官功能不全;（3）孕婦或哺乳期婦女;（4）合并其他惡性腫瘤。根據隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組30例。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予紫杉醇聯合順鉑化療方案治療。第1、8天應用紫杉醇（生產廠家：云南漢德生物技術有限公司，批準文號：國藥準字H10960322，規格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，靜脈注射。加上順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021358，規格：10 mg）60～100 mg/m2，靜脈注射，第1天。一個周期為21 d，連續進行3個周期的治療。觀察組在對照組基礎上應用丹紅注射液（生產廠家：菏澤步長制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20026866，規格：10 mL/支）30 mL和0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250 mL配比進行靜脈滴注，1次/d，一個周期為21 d，治療時間為3個周期[6]。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組療效。根據實體瘤評價標準，對患者3個周期后的治療情況進行評價。完全緩解（CR）：所有目標病灶完全消失;部分緩解（PR）：所有可測量目標病灶的直徑總和低于基線≥30%;疾病進展（PD）：以整個試驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%;除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現一個或多個新病灶也視為疾病進展）;疾病穩定（SD）：靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間[9]?？傆行?CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。（2）比較兩組治療前后的Caspase-3表達情況。應用免疫組織化學法檢驗，具體方法為：選擇患者的腫瘤組織進行切片，用標記的抗生物素-生物素復合物（ABC）過氧化物酶AEC（3氨基-9乙基咔唑）系統在2～4 μm切片（福爾馬林固定石蠟包埋組織）中對Caspase-3進行免疫過氧化物酶染色，并將其放在聚賴氨酸涂層載玻片上，脫去石蠟，然后通過梯度酒精水化，封閉。完成之后進行goldview染色，在標記之后，應用Tanon凝膠成像系統紫外光下拍照，之后進行灰度分析，并依照樣品參照β-actin條帶光強度對比計算Caspase-3的基因相對含量[7]。（3）比較兩組不良反應發生情況。包括腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差。（4）比較兩組治療前后的生存質量，生存質量應用健康調查簡表（SF-36），其中包括精神健康、情感職能、社會功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能以及生理功能8個維度，一共36個條目，每個維度總分100分，分數越高表示生存質量越高，身體情況越好[8]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組疾病控制率為96.67%，高于對照組的83.33%，但差異無統計學意義（字2=2.877，P>0.05）。觀察組總有效率為83.33%，高于對照組的60.00%，差異有統計學意義（字2=4.895，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后Caspase-3表達比較 治療前，兩組Caspase-3表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組Caspase-3表達水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組胃腸道毒副作用比較 觀察組腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后生存質量評分比較 治療前，兩組精神健康、情感職能、社會功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組精神健康、情感職能、社會功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

隨著臨床醫學的發展，臨床上對乳腺癌的治療方法從單一手術治療轉為輔助化療以及內分泌治療等綜合治療方案，提升了治療效率，能夠更好地控制病情。但是因為化療藥物對腫瘤細胞選擇性不佳，所以許多化療患者會在用藥后出現嚴重的胃腸毒副作用，對患者的生存質量產生影響。相關研究顯示，化療藥物劑量與治療效果呈正相關，因此臨床上加大了藥物劑量治療之后雖然能夠提升患者的治療效果，但是相對的毒副作用也隨之增加[10-11]。當前越來越多臨床學者開始推薦活血化瘀的中藥方劑來治療腫瘤[12-13]。有研究發現，血液中的血小板、纖維蛋白等成分可對腫瘤細胞產生黏合作用，從而更加有利于細胞增殖和著床。而丹紅注射液是以丹參和紅花為原材料經現代工藝制備而成的現代中藥制劑，具有活血化瘀，通脈舒絡的功效，可用于治療瘀血閉阻所致的胸痹及中風、腦血栓與缺血性腦病。其中丹參能夠降低血黏，擴張冠狀動脈，增加血流量，紅花有抗炎，抗氧化，抗血栓的作用。因此應用丹紅注射液能夠發揮抗炎、抗氧化、抗血栓、降低血黏、增加冠脈血流量的作用，因此很多研究者認為丹紅注射液能夠降低血小板黏附率、抑制血小板聚集，擴張冠狀動脈，還能夠改善腫瘤患者的高凝狀態，從而抑制腫瘤細胞的侵襲轉移和增殖[14]。

本研究結果表明，觀察組疾病控制率為96.67%，高于對照組的83.33%，但差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組總有效率為83.33%，高于對照組的60.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。由此證明，應用丹紅注射液輔助化療能夠提升乳腺癌患者的治療效率。這是因為丹紅注射液中含有丹參酮、丹參酚和紅花黃色素、紅花多糖等有效成分，丹參性寒但是輔助紅花之后可以讓藥物變得溫和，從而達到消散淤血的效果。加上丹紅注射液能夠改善組織灌注量與微循環、調節血管彈性、擴張血管，因此能夠促進巨噬細胞清除患者體內的毒素，減輕炎性反應，從而提升對患者的治療效果。治療前，兩組Caspase-3表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組Caspase-3表達水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。相關研究表明，CAS、Bcl-2和Caspase-3在乳腺癌的增殖和凋亡調控中起著重要的作用，Caspase-3的表達從萎縮、增生到癌的進展性增加，提示子宮內膜瘤樣病變的表達上調，并且在其他類型腫瘤中也有報道[15]。當腫瘤中含有高比例的Caspase-3陽性細胞時，患者的生存期較短[16]。這也充分說明了Caspase-3對乳腺癌的預后情況有著明顯相關性。相關基礎研究發現，丹紅注射液能夠改善大鼠缺血性腦卒中Caspase-3蛋白水平，因此揭示了丹紅注射液是通過對Caspase-3等凋亡因子的調節，從而達到對于細胞凋亡形成的抑制[17]。本研究中可以看出，應用丹紅注射液輔助化療能夠更有效地改變Caspase-3的表達情況，也證明了丹紅注射液對乳腺癌的控制效果，與相關研究相符。觀察組腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。由此證明，應用丹紅注射液輔助治療，能夠減輕患者的毒副反應，相關研究表明，紅花的提取物紅花黃色素能夠抑制順鉑、氨基甲酸乙酯以及環磷酰胺等化療藥物對患者造成的毒副作用現象，并增加化療藥物抗腫瘤的效果[18-19]，與本研究相符。治療前，兩組精神健康、情感職能、社會功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組精神健康、情感職能、社會功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。相關研究者在應用丹參注射液對肝癌患者的治療過程中，發現其藥物有效成分能夠抑制肝癌細胞的增殖，并抑制肝癌細胞進展，進而提升了肝癌患者治療后的生活質量[20]，與本研究結果相符。

綜上所述，應用丹紅注射液輔助化療能夠提升乳腺癌的治療效率，降低Caspase-3情況，減少化療對患者胃腸道帶來的毒副作用，提升患者生存質量，值得臨床應用推廣。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：張明瀾）