參芪固腎湯對早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子及血液流變學指標的影響

河南省安陽市中醫院腎病科 河南安陽 455000

糖尿病腎病是糖尿病患者較為嚴重的慢性并發癥之一，近年來糖尿病發病人數不斷增長，糖尿病腎病的發病率也呈現逐年增長趨勢[1]，據不完全統計，我國2型糖尿病患者并發糖尿病腎病的發病率為10%～40%，該病具有起病隱匿的發病特點，早期表現以持續性蛋白尿或（和）腎小球濾過率進行性下降為主要特征，若不及時采取干預措施，易發展為終末期腎臟病[2]，對患者生命安全和生活質量造成嚴重威脅。目前西醫針對早期糖尿病腎病的治療多以控制血糖、降壓、調脂、飲食指導等措施為主，存在一定局限性，總體療效不佳[3]。近年來有研究發現[4]，將中醫藥運用于早期糖尿病腎病患者的治療中能夠顯著提高治療效果，改善患者臨床癥狀，中醫學認為糖尿病腎病的病機主要在于本虛標實，氣陰兩虛夾淤證是臨床較為常見的證型，因此治療宜補脾固腎、益氣養陰，而參芪固腎湯具有補脾固腎、活血化瘀、益氣養陰之功效[5]，因此本研究旨在觀察參芪固腎湯對早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子及血液流變學指標的影響，具體報道如下。

資料與方法

1 入選標準

1.1 診斷標準 西醫診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識》[6]；中醫診斷符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準（試行方案）》氣陰兩虛證辨證標準[7]。

1.2 納入標準 符合診斷標準者；Mogensen 分期為III 期～IV 期；簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 合并嚴重心腦血管疾病者；合并糖尿病急性并發癥者；對本研究所用中藥過敏者。

2 一般資料

選取2017 年9 月～2019 年8 月我院收治的108 例早期糖尿病腎病患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分成觀察組和對照組，每組各54例。對照組中男30 例，女24 例；年齡46 歲～75 歲，平均（57.51±7.12）歲；糖尿病病程6～13 年，平均（6.87±1.24）年；Mogensen 分 期：III 期29 例，IV期25 例。觀察組中男32 例，女22 例；年齡49～75歲，平均（58.16±7.08）歲；糖尿病病程7～14 年，平均（6.14±1.37）年；Mogensen 分期：III 期31 例，IV期23 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 治療方法

對照組患者予以降壓、調脂、控制血糖、飲食及運動指導等常規治療，觀察組在對照組治療基礎上采用參芪固腎湯，組成為：黃芪、丹參各30g，茯苓、太子參各15g，川芎、山藥、芡實、金櫻子各12g，白術、麥冬各10g，五味子6g，水煎取汁300mL，分早晚2 次飯后溫服，連續治療12 周。

4 觀察指標

（1）炎癥因子：分別采集兩組患者空腹靜脈血樣本，采用免疫比濁法檢測患者血清C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行；（2）血液流變學指標：采用全自動生化儀測定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度；（3）血糖和血脂：血糖指標包括糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1C）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2h 血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）；采用全自動生化分析儀分析兩組治療前后血脂水平，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；（4）腎功能指標：采用全自動生化分析儀檢測血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），采用放射免疫法檢測尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）。

5 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指標原則》制定，中醫證候積分減少率=（治療前中醫證候積分-治療后中醫積分）/治療前*100%，顯效：中醫證候積分減少率大于70%，臨床癥狀、體征明顯改善，實驗室指標較治療前明顯改善；有效：中醫證候積分減少率大于30%，臨床癥狀、體征有所改善，實驗室指標較治療前有所改善；無效：未達到以上標準者。總有效率=顯效率+有效率。

6 統計學方法

采用SPSS22.0 對所得數據進行分析處理，計量資料采用“”表示，比較用獨立樣本t檢驗；計數資料采用例或%表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結果

1 2 組中醫證候療效比較

觀察組中醫證候療效總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組中醫證候療效比較

2 2 組治療前后炎癥因子水平比較

與治療前比較，兩組治療后CRP、IL-6 及IL-8 水平顯著降低（t=33.47、21.68、20.67、13.33、12.29、3.12，P＜0.05），觀察組治療后CRP、IL-6 及IL-8 水平明顯低于對照組（t=15.31、7.23、15.31，P＜0.05），見表2。

表2 2 組治療前后炎癥因子水平比較

3 2 組治療前后血液流變學指標比較

與治療前比較，兩組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度顯著降低（t=37.78、24.88、12.20、4.69、18.68、10.77，P＜0.05），觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度明顯低于對照組（t=14.75、8.80、9.84，P＜0.05），見表3。

表3 2 組治療前后血液流變學指標比較（mPa·s）

4 2 組治療前后血糖水平比較

與治療前比較，兩組治療后HbA1C、FPG、2hPG水平顯著降低（t=8.75、3.58、8.18、4.96、7.72、4.68，P＜0.05），觀察組治療后HbA1C、FPG、2hPG 水平明顯低于對照組（t=7.44、4.94、5.34，P＜0.05），見表4。

表4 2 組治療前后血糖水平比較

5 2 組治療前后血脂水平比較

與治療前比較，兩組治療后TC、TG、LDL-C 水平顯著降低，HDL-C 水平顯著升高（t=12.06、5.48、21.34、9.18、43.89、23.96、14.95、6.23，P＜0.05），觀察組治療后TC、TG、LDL-C 水平明顯低于對照組，HDL-C 水平明顯高于對照組（t=8.11、7.87、21.25、9.15，P＜0.05），見表5。

6 2 組治療前后腎功能指標比較

與治療前比較，兩組治療后Scr、BUN、UAER 水平顯著降低（t=33.97、24.98、20.67、9.66、61.39、34.23，P＜0.05），觀察組治療后Scr、BUN、UAER 水平明顯低于對照組（t=11.58、12.63、24.50，P＜0.05），見表6。

表5 2 組治療前后血脂水平比較

表6 2 組治療前后腎功能指標比較

討 論

糖尿病腎病主要發病機制在于腎小球基底膜增厚及系膜擴張，導致腎小球處于高濾過狀態，而隨著患者病情的進展，出現持續微量白蛋白尿，患者并無明顯的腎臟疾病表現，此階段稱為早期糖尿病腎病[8]。有研究發現[9-10]，早期糖尿病腎病患者起病隱匿，需要通過尿微量白蛋白定量檢查以進行及時診治進而改善患者預后。目前臨床治療主要采用對癥處理，長期治療效果并不理想，副作用明顯。相較于西醫常規療法，中醫藥治療糖尿病腎病具有其獨特優勢[11-12]，中醫學認為糖尿病腎病屬于“消渴”、“下消”等范疇，病機主要在于本虛標實，消渴病日久，正氣虧損，先天稟賦不足或后天飲食不節導致脾胃虛損，腎虛則不能化氣行水，水濕內停，久之則內生濕濁痰瘀，滯于腎絡，可見氣陰兩虛為疾病之本，治療宜補脾固腎、益氣養陰。

本研究所用參芪固腎湯方中黃芪益衛固表、利水消腫，丹參活血祛瘀通絡，茯苓、白術健脾益氣、和胃化濕，太子參益氣生津、健脾養胃，川芎活血化瘀，山藥、芡實補脾固腎澀精，金櫻子固精止瀉，麥冬養陰生津，五味子益氣生津、補腎寧心，諸藥合用共奏健脾益氣、活血化瘀、滋陰補腎之功效。現代藥理研究表明，黃芪具有提高機體免疫功能、抑制炎癥反應的作用，通過保護腎小球基底膜結構功能進而保護腎臟作用[13-14]。茯苓中所含多糖類、脂肪酸等成分具有抗炎、免疫調節的作用[15]，有研究發現，茯苓多糖具有延緩糖尿病腎病大鼠腎間質纖維化進行性加重的作用[16-17]。白術能夠有效改善患者血液流變學狀態，增加腎臟血流量，具有降低血脂、改善血糖的作用[18-19]。本研究結果顯示，觀察組中醫證候療效總有效率明顯高于對照組，治療后血糖血脂指標均優于對照組，Scr、BUN、UAER 水平明顯低于對照組，提示參芪固腎湯治療早期糖尿病腎病效果良好，能夠改善早期糖尿病腎病患者血糖血脂水平和腎功能指標。

現代醫學研究發病糖尿病腎病的發生與炎癥因子、遺傳易感性、代謝異常、腎臟血流動力學改變等有關，CRP 作為能夠反映機體內炎癥反應的非特異性炎癥標志物，其水平升高是尿白蛋白增加的獨立因素；而IL-6、IL-8 是刺激肝臟合成CRP 的重要因素[20-21]，本研究中觀察組治療后CRP、IL-6 及IL-8 水平明顯低于對照組，觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度明顯低于對照組，說明參芪固腎湯能夠抑制早期糖尿病腎病患者反應，改善血液流變學狀態。

綜上，對早期糖尿病腎病患者采用參芪固腎湯能夠抑制炎癥反應，改善血液流變學狀態和腎功能指標，改善糖脂水平，療效良好，具有一定的推廣應用價值。遠期療效有待進一步探討。