不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效對比

潘俊可

（河南科技大學附屬許昌市中心醫(yī)院藥學部 許昌461099）

呼吸暫停是指呼吸停頓超過20 s 或不足20 s但伴有心動過緩，皮膚青紫或蒼白、肌張力降低的異常呼吸現(xiàn)象，其中約25%的早產(chǎn)兒會發(fā)生不同程度的呼吸暫停，且胎齡越小發(fā)病率越高[1～2]。 若治療不及時或治療不當，可引起腦損害、多器官缺氧性損傷及嚴重的臨床后遺癥，嚴重危及患兒生命安全[3]。 目前，臨床常采用枸櫞酸咖啡因進行對癥治療，可有效緩解臨床癥狀，但維持劑量不同，其治療效果將存在一定差異性。 基于此，本研究旨在探討不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年6 月～2019 年12 月在我院接受治療的110 例早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒的臨床資料，均已接受負荷劑量20 mg/kg 枸櫞酸咖啡因治療，而后根據(jù)不同維持劑量分為三組，常規(guī)組35 例、進階組36 例與高劑量組39 例。 常規(guī)組男20 例，女15 例；胎齡28～33 周，平均胎齡（31.10±2.05） 周； 出生體質(zhì)量1 112～1 389 g， 平均體質(zhì)量（1 250.51±26.23）g。進階組男19 例，女17 例；胎齡29～32 周，平均胎齡（31.13±2.04）周；出生體質(zhì)量1 106～1 390 g，平均體質(zhì)量（1 248.42±24.31）g。 高劑量組男21 例，女18 例；胎齡28～32 周，平均胎齡（31.11±2.06）周；出生體質(zhì)量1 108～1 386 g，平均體質(zhì)量（1 247.42±24.27）g。 三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合第4 版《實用新生兒學》[4]診斷標準，且每日發(fā)作次數(shù)≥2 次，并伴有皮膚青紫、蒼白及肌張力明顯下降；病歷及隨訪資料均完整；呼吸暫停超過20 s，或呼吸停止＜20 s 伴心率減慢＜100 次/min。（2）排除標準：對本研究藥物存在過敏者；凝血功能障礙者；先天性心臟病者；嚴重器官功能衰竭者；伴有遺傳代謝性疾病者。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予加強保暖、選用面罩或頭罩給予呼吸支持、糾正貧血、維持水電解質(zhì)平衡，并嚴密監(jiān)測心率、呼吸及血氧飽和度，以防高氧血癥。在此基礎治療上，所有患兒予以枸櫞酸咖啡因（國藥準字H20183216）治療，負荷劑量為20 mg/kg，緩慢靜脈輸注30 min。 常規(guī)組在24 h 后給予5 mg/kg 枸櫞酸咖啡因維持治療，1 次/24 h，每次緩慢靜脈輸注10 min。 進階組在24 h 后給予10 mg/kg枸櫞酸咖啡因維持治療，1 次/24 h， 每次緩慢靜脈輸注10 min。 高劑量組在24 h 后給予20 mg/kg 枸櫞酸咖啡因維持治療，1 次/24 h， 每次緩慢靜脈輸注10 min。 三組均連續(xù)治療至呼吸暫停停止5～7 d以上，或校正胎齡34 周停藥。

1.4 觀察指標 （1）對比三組患兒用藥第1 天、第2天及第3 天呼吸暫停發(fā)作次數(shù)；（2）對比三組患兒呼吸機使用時間及臨床癥狀消失時間；（3）對比三組患兒不良反應發(fā)生情況，包括心動過速、高血糖癥、低鉀血癥、喂養(yǎng)困難。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，多組間比較采用方差分析， 計數(shù)資料以率表示， 采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù)對比 高劑量組用藥第1 天、 第2 天及第3 天呼吸暫停發(fā)作次數(shù)均低于常規(guī)組與進階組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 三組患兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù)對比（次， ±s）

表1 三組患兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù)對比（次， ±s）

注：與高劑量組比較，*P＜0.05。

組別 n 用藥第1 天 用藥第2 天 用藥第3 天常規(guī)組進階組高劑量組F P 35 36 39 8.61±2.43*7.32±2.40*5.94±1.68*6.68±2.41*5.64±2.35*4.12±1.85*5.23±1.12 4.11±1.02 3.12±1.04 25.022 23.722 31.116 0.000 0.000 0.000

2.2 三組呼吸機使用時間、癥狀消失時間對比 高劑量組呼吸機使用時間、癥狀消失時間均短于常規(guī)組與進階組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 三組呼吸機使用時間、癥狀消失時間對比（d， ±s）

表2 三組呼吸機使用時間、癥狀消失時間對比（d， ±s）

注：與高劑量組對比，*P＜0.05。

組別 n 呼吸機使用時間 癥狀消失時間常規(guī)組進階組高劑量組35 36 39 4.24±1.68*7.91±2.38*3.11±1.45*6.23±2.14*2.12±1.10 5.10±1.09 F P 20.580 19.707 0.000 0.000

2.3 三組不良反應發(fā)生情況對比 三組心動過速、高血糖癥、低鉀血癥、喂養(yǎng)困難不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 三組不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

呼吸暫停為新生兒期最為常見的病證，特別是呼吸中樞發(fā)育不成熟、呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構未完善的早產(chǎn)兒，任何細微外界干擾刺激均會影響呼吸調(diào)節(jié)，進而導致發(fā)生呼吸暫停[5]。 呼吸暫停若反復發(fā)作，可導致低氧血癥及心動過緩，增加腦積水、腦室內(nèi)出血、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常及顱腦損傷發(fā)生風險，甚至猝死，嚴重危及患兒生命安全[6]。

目前，臨床除給予基礎治療外，常采用甲基黃嘌呤類藥物進行對癥治療，其中枸櫞酸咖啡因最為常見，現(xiàn)已取代氨茶堿成為治療新生兒呼吸暫停的首選藥物[7]。 但由于新生兒肝腎功能不全，且身體發(fā)育尚不完善，臨床對不同維持劑量的選擇尚未標準化，而不同劑量的枸櫞酸咖啡因應用效果存在一定差異性[8]。 本研究根據(jù)新生兒呼吸暫停的特點，分別對枸櫞酸咖啡因不同維持劑量的治療效果進行對比分析，其研究結(jié)果顯示，高劑量組用藥第1 天、第2 天及第3 天呼吸暫停發(fā)作次數(shù)均低于常規(guī)組與進階組，且高劑量組呼吸機使用時間、癥狀消失時間均較常規(guī)組與進階組短，而三組心動過速、高血糖癥、低鉀血癥、喂養(yǎng)困難等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。 這與譚艷鳴等[9]研究結(jié)果基本相符，其研究表明高劑量（20 mg/kg）枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停較常規(guī)推薦劑量（5 mg/kg）與進階劑量（10 mg/kg）更有效，且未增加不良反應。 分析其原因為，枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類藥物， 為非選擇性腺苷受體拮抗劑，具有刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、增強骨骼肌張力的作用， 其透過血腦屏障后與腺苷受體結(jié)合而發(fā)揮作用， 以提高呼吸中樞對血二氧化碳（CO2）的敏感性，刺激呼吸系統(tǒng)，增加每分鐘通氣量，從而興奮呼吸，達到恢復呼吸功能的目的[10]。 因此，隨著枸櫞酸咖啡因劑量的增加， 患兒每分鐘通氣量隨之升高，且迅速達到平穩(wěn)期，對促進早產(chǎn)兒肺成熟具有較好的效果。

綜上所述， 對于早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒采用高劑量枸櫞酸咖啡因進行治療，效果明顯，可有效減少呼吸暫停發(fā)作次數(shù)，縮短呼吸機使用時間、癥狀消失時間， 且未增加不良反應發(fā)生情況， 值得臨床推廣使用。