亮丙瑞林聯(lián)合米非司酮對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度的影響

李紅

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 淮濱464400）

子宮內(nèi)膜異位癥屬于婦科臨床常見良性疾病，臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、性交痛、不孕、月經(jīng)不調(diào)等，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢， 且多為25～45 歲育齡期女性，患病率占育齡期女性10%～15%[1～2]。 臨床主要治療方式為手術，但效果不顯著，需輔以藥物治療以降低復發(fā)率，改善預后，而常用輔助藥物包括達那唑、孕三烯酮、促性腺激素釋放激素激動劑等。 其中最為常用的是亮丙瑞林，屬于促性腺激素釋放激素激動劑的一種，具有高生物活性，可刺激垂體釋放促性腺激素，加快生殖器合成類固醇速度，進而改善癥狀，但存在較多不良反應。 本研究選取我院子宮內(nèi)膜異位癥患者98 例，旨在探討亮丙瑞林、米非司酮聯(lián)合治療對血清性激素水及子宮內(nèi)膜厚度的影響。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者98 例為研究對象，依據(jù)不同治療方式分為對照組和研究組，各49 例。 對照組年齡26～45 歲，平均年齡（35.51±4.72）歲；病程2～6年，平均病程（4.13±0.96）年；病理類型：26 例巧克力囊腫，23 例子宮腺疾病。研究組年齡26～46 歲，平均年齡（35.97±4.96）歲；病程2～7 年，平均病程（4.48±1.22）年；病理類型：24 例巧克力囊腫，25 例子宮腺疾病。 兩組一般資料（年齡、病程、病理類型）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準及排除標準 （1）納入標準：經(jīng)超聲、查體、病史等檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書；具有腹瀉、腹痛、周期性回腸出血、痛經(jīng)、性交痛、腰骶疼痛、直腸痛、便秘、周期性直腸出血癥狀中1 項或多項；臨床資料完整。（2）排除標準：對本研究藥物過敏；3 個月采用孕激素、孕三烯酮等激素類藥物治療；合并嚴重心、肝、腎等臟器疾病嚴重；哺乳期或妊娠期。

1.3 治療方法 對照組給予注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（國藥準字H20093809）治療。 于月經(jīng)開始第1～5 天，皮下注射，3.75 mg/次，每4 周1 次。研究組給予亮丙瑞林、 米非司酮片（國藥準字H20033551）聯(lián)合治療。 亮丙瑞林用藥方式、劑量與對照組相同。 米非司酮，口服，1 次/d，12.5 mg/次。兩組持續(xù)治療1 個月。

1.4 血清性激素水平檢測 取＞12 h 未進食時肘靜脈血5 ml，離心（4 000 r/min）5 min，取血清，利用電化學發(fā)光法對血清雌二醇（E2）、 促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平。

1.5 療效評估標準 盆腔包塊等體征消失，臨床癥狀已全部消失記為治愈；盆腔包塊較治療前縮小＞50%，仍存有局部體征，臨床癥狀已基本消退記為顯效；盆腔包塊較治療前縮小30%～50%，停藥3 個月癥狀未加重，并得到緩解記為有效；不符合上述標準記為無效。 總有效為有效、顯效、治愈之和。

1.6 觀察指標 （1）對比兩組臨床療效。（2）對比兩組治療前后血清性激素水平，即血清E2、LH、FSH 水平。（3）對比兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為97.96%，高于對照組的83.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清性激素水平比較 治療前，兩組血清FSH、LH、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清FSH、E2水平低于對照組，血清LH 水平高于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較（ ±s）

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較（ ±s）

時間 組別 n FSH（μg/L） LH（U/L） E2（pmol/L）治療前研究組對照組49 49 7.56±1.48 7.69±1.62 t P 0.415 0.679治療后研究組對照組49 49 12.48±0.84 10.93±1.49 t P 9.45±1.78 9.51±1.27 0.192 0.848 6.89±1.03 8.23±1.24 5.819＜0.001 6.343＜0.001 290.54±48.71 281.93±51.47 0.851 0.397 196.23±40.34 250.52±43.48 6.407＜0.001

2.3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均小于治療前，且研究組小于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（mm， ±s）

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較（mm， ±s）

組別 n研究組對照組49 49 10.753 3.946＜0.001＜0.001 t P治療前 治療后 t P 41.19±10.72 40.23±10.25 0.453 0.652 20.01±8.67 32.51±9.08 6.970＜0.001

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥屬于臨床多發(fā)性疾病，是以慢性盆腔痛、月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)等為主要臨床癥狀，嚴重時可導致不孕，對女性健康、生活質(zhì)量造成嚴重影響[3]。 目前關于發(fā)病機制尚未明確， 有學者提出其屬于性激素依賴性疾病，與卵巢激素分泌具有密切聯(lián)系[4]。 在治療中主要是以降低雌激素水平為主。 臨床主要治療手段為手術治療，受病灶大小、粘連等因素影響，術后具有較高復發(fā)率。 臨床研究證實，術后3～6 個月輔以藥物治療，可改善微小病變組織，緩解病情發(fā)展，還可有效抑制或者延緩復發(fā)[5]。

亮丙瑞林屬于促黃體生成素所釋放的激素類似物，具有高生物活性，長時間使用可阻滯垂體釋放促性腺激素，減緩卵巢對甾類物質(zhì)的生成，縮小子宮內(nèi)膜病灶，緩解癥狀，已在性激素依賴性疾病的治療中廣泛應用，但亮丙瑞林含有生物不穩(wěn)性，故而在用藥途徑具有一定局限性[6]。 米非司酮屬于新型抗孕激素藥，通過阻滯孕激素和其受體結(jié)合，起到阻斷孕激素效果，抑制卵巢功能，對卵巢周期性排卵有直接影響，同時降低性激素受體的含量，減緩內(nèi)膜增生，使異位內(nèi)膜退化，最終達到提高治療效果目的[7～8]。 本研究結(jié)果顯示， 研究組臨床總有效率為97.96%，高于對照組的83.67%， 治療后血清FSH、E2水平低于對照組，LH 高于對照組，子宮內(nèi)膜厚度小于對照組（P＜0.05），表明亮丙瑞林、米非司酮聯(lián)合治療效果確切，可明顯改善性激素水平和子宮內(nèi)膜厚度。 綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者采用亮丙瑞林、米非司酮聯(lián)合治療效果明顯，可顯著改善性激素水平以及子宮內(nèi)膜厚度，具有較高臨床運用價值，值得推廣。