IGRT 聯合不同化療方案治療中晚期食管癌的臨床研究

徐恩松

（河南省南陽市中心醫院 南陽473000）

食管癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，主要采取手術治療，通過清除病灶組織達到治療目的，但中晚期食管癌患者不適合手術治療，臨床多給予放化療治療，以抑制腫瘤生長，延長生存期。相關研究顯示，單一放療5 年生存率約為10%，效果不佳，而聯合化療可強化對于癌癥局部復發控制力，降低短期內復發率，提高患者生存質量[1～2]。 圖像引導放射治療（IGRT）是一種四維放射技術，其在三維放療技術基礎上引入時間因數概念，可考慮到治療過程中運動及分次治療時產生的位移誤差，能夠起到精準治療的效果[3～4]。 臨床化療方案較多，而不同化療方案對患者的治療效果存在差異。 鑒于此，本研究旨在探討IGRT 聯合不同化療方案治療中晚期食管癌的臨床效果。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年5 月～2019 年11 月于我院接受IGRT 聯合順鉑-氟尿嘧啶化療的52 例中晚期食管癌患者臨床資料，將其納入氟尿嘧啶組， 另抽取同期接受IGRT 聯合順鉑-多西他賽化療方案的51 例中晚期食管癌患者臨床資料，將其納入多西他賽組。 多西他賽組男28 例，女23 例；年齡41～72 歲，平均（58.34±6.57）歲；TNM 分期：Ⅱ期18 例，Ⅲ期23 例，Ⅳ期10 例。氟尿嘧啶組男31 例，女21 例；年齡38～70 歲，平均（57.78±7.51）歲；TNM 分期：Ⅱ期19 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期9 例。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：經病理學檢查確診為食管癌；中晚期；卡氏評分（KPS）≥60 分；簽署知情同意書。排除標準：凝血功能障礙者；放化療禁忌證者；對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 IGRT 兩組患者均采取IGRT。 患者取仰臥位，用頭頸肩膜固定患者上段，用負壓真空墊固定患者中下段， 確認擺位中心后， 用不透光鉛線進行標記。 在患者呼吸時， 用模擬定位機Acuity Radiotherapy Simulator（國械注進20163324751）對患者進行掃描，范圍為：下頜緣以下，右腎下緣以上，掃描厚度為5 mm，CT 圖形由放療師對靶區域及器官進行勾畫，同步放療劑量為95%，劑量曲線包繞PTV、PTV5454 Gy/1.8 Gy/30 F，PTV6060 Gy/1.8 Gy/30 F；靶體積內劑量均度為95%～105%的等劑量線范圍，PTV：93%～107%。 危及器官劑量：肺平均劑量≤18 Gy， 兩肺V20≤27%。 脊髓平均劑量：9～21 Gy；心臟V40≤40%～50%。 確認靶區及劑量后，由醫師及物理師、 技師共同使用醫用直線加速器Linear Accelerator（國械注進20173327121），進行校對，完成后進行CBCT 掃描記錄X 軸、Y 軸、Z 軸擺位誤差， 當大于2 mm 則進行校準。 擺位外擴邊界值MPTV，以vanHerk 推理共識計算（MPTV= 2.5∑+0.7δ），肌鈣蛋白、血常規檢查1 次/ 周，定期檢查體表標記。

1.3.2 化療方案 氟尿嘧啶組給予順鉑聯合氟尿嘧啶化療方案， 使用順鉑注射液（注冊證號H20140372）20 mg/m2，氟尿嘧啶注射液（國藥準字H21021858）400 mg/m2。 多西他賽組給予順鉑聯合多西他賽化療方案，順鉑注射液，20 mg/m2，多西他賽注射液（國藥準字J20150083），120 mg/m2同步化療。 21 d 為一個周期，兩組均連續治療4 個周期，并進行利尿、護肝等常規治療。

1.4 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較，使用WHO實體瘤療效標準（RE-CIST1.1 版）進行評估[5]，完全緩解： 腫瘤完全消失； 部分緩解： 腫瘤面積縮小≥50%，疾病穩定：腫瘤面積縮?。?0%或增大＜25%；疾病進展：腫瘤面積增大≥25%或出現新病灶?？傆行?（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。（2）兩組毒副反應（血紅蛋白減少、血小板減少、白細胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎）比較，參照常見毒性分級評估標準（NCI-CTC2.0）[6]，1 級：無癥狀或輕度，無須干預；2 級：輕度，僅需局部干預；3 級：嚴重或臨床顯著，不能立即恢復；4 級：危及生命安全；5 級：死亡。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗， 以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 多西他賽組總有效率高于氟尿嘧啶組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組毒副反應發生情況比較 治療后兩組毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

目前對于食管癌主要治療方式有手術、放療、化療等，手術能夠有效清除病灶，緩解患者臨床癥狀，但手術為創傷性操作且術后存在并發癥風險，因此中晚期食管癌患者不適合手術治療。 化療、放療是腫瘤類疾病治療常用手段，但單一放療效果較差，而放療時同步化療能夠起到協同作用，增加對腫瘤細胞自我修復功能的抑制，提高放療效果。 放療可提高化療對腫瘤細胞的毒副作用，對腫瘤細胞快速反應及細胞增殖起到控制作用，兩種治療方式互相配合，利于控制病情發展。

IGRT 技術在傳統三維適形放療與調強放療的基礎上聯合錐形束（CBCT），能夠進一步降低擺位誤差，更精準地對腫瘤進行照射，最大程度保護癌旁組織。 放療聯合不同化療方案對患者治療效果不同，對患者生存期起到重要作用。 順鉑是臨床常用化療藥物， 該藥物通過對腫瘤細胞DNA 堿基進行破壞，抑制細胞增殖，可破壞腫瘤細胞膜，殺滅腫瘤細胞[7]。氟尿嘧啶能夠對腫瘤DNA 合成進行控制， 該藥物通過降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，阻止脫氧核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸轉變，起到抑制腫瘤細胞增殖效果[8]。 相關研究顯示，順鉑聯合氟尿嘧啶化療方案，患者2 年復發率高于40%，治療效果不佳。 而多西他賽是紫杉醇類藥物，該藥物可對腫瘤細胞微管蛋白解聚及細胞分裂進行抑制，起到控制細胞新陳代謝、擾亂腫瘤細胞有絲分裂及微管網絡的作用，以此達到抗腫瘤效果。本研究結果顯示，多西他賽組治療總有效率高于氟尿嘧啶。表明IGRT 聯合順鉑、多西他賽，能夠有效提高治療效果，抑制腫瘤生長，控制病情。同時兩組毒副反應比較，差異無統計學意義，且毒副反應主要集中在1～3 級，患者可自愈或經干預后改善，表明IGRT 聯合順鉑、多西他賽毒副反應可控， 對患者身體傷害較小。 綜上所述，與IGRT 順鉑、 氟尿嘧啶化療方案治療中晚期食管癌相比，IGRT 聯合順鉑、多西他賽化療方案抗腫瘤效果更佳，且毒副反應可控，值得臨床推廣。