甲潑尼龍遞減療法對重癥過敏性紫癜患兒炎癥介質(zhì)及免疫功能的影響

吳文倩 馬莉冰

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院兒科 洛陽471003）

過敏性紫癜是侵犯皮膚及其他器官毛細血管與細小動脈的一種過敏性血管炎， 多發(fā)于7～14 歲兒童[1]。 致病因素可能是因病原體感染、過敏或某些藥物作用等原因形成循環(huán)免疫復合物，沉積于體內(nèi)真皮上層毛細血管引起血管炎。 患兒主要臨床表現(xiàn)為紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛等，紫癜屬于首發(fā)癥狀，皮膚表面會出現(xiàn)黃豆大小或針頭狀的瘀斑、瘀點或粉紅色斑丘疹、蕁麻疹樣皮疹，壓之不退色[2]。 有研究表明，過敏性紫癜與機體內(nèi)炎癥介質(zhì)失調(diào)、免疫功能（淋巴細胞亞群）紊亂等有關(guān)[3]。 重癥過敏性紫癜還會累及腎臟，如發(fā)展嚴重，可能進展成紫癜性腎炎，甚有重者引發(fā)腎衰竭、尿毒癥，極其影響患兒的生命健康[4]。本研究采用甲潑尼龍遞減療法治療重癥過敏性紫癜患兒后發(fā)現(xiàn)，患兒體內(nèi)炎癥介質(zhì)及免疫功能均有良好的改善。 現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將于2018 年8 月～2019 年12 月我院治療的95 例重癥過敏性紫癜患兒分成觀察組48 例與對照組47 例。 對照組男31例，女16 例；年齡3～12 歲，平均年齡（7.40±1.28）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.51±0.89）kg/m2。 觀察組男26 例，女22 例；年齡3～11歲，平均年齡（7.43±1.20）歲；BMI 18～24 kg/m2，平均（22.34±0.90）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《兒科學》[5]中重癥過敏性紫癜的診斷標準；患兒愿意配合治療，依從性高；家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：合并心、肺、肝、腎功能不全；對研究藥物過敏；存在先天性皮膚疾病；合并免疫系統(tǒng)及代謝功能異常；合并精神認知異常。

1.3 治療方法 兩組均進行抗過敏、抗感染、補鈣、避免接觸應變原等常規(guī)治療， 并在此基礎(chǔ)上采用甲潑尼龍治療。

1.3.1 對照組 采用統(tǒng)一劑量甲潑尼龍治療： 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20010098）20 mg/kg 加入150 ml 葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療3 d 后，改為口服甲潑尼龍片（國藥準字H20020224）2 mg/kg，1 次/d。 治療21 d。

1.3.2 觀察組 采用甲潑尼龍遞減療法： 前3 d 治療與對照組一致，3 d 后將靜脈滴注劑量減半（10 mg/kg）持續(xù)治療3 d，之后再減半（5 mg/kg）持續(xù)治療3 d。 若第10 天患者病情有所好轉(zhuǎn)， 改為口服甲潑尼龍片，初始劑量與對照組相同，治療2 周后改為1 mg/kg，1 次/d，依據(jù)病情逐漸減量至停用。

1.4 觀察指標 （1）評價兩組臨床療效。 全身紫癜完全或基本消退，無腹痛、關(guān)節(jié)腫痛，實驗室檢查各指標均正常為顯效； 全身紫癜大面積減少或明顯好轉(zhuǎn)，腹痛、關(guān)節(jié)腫痛減輕，實驗室檢查各指標趨于正常為有效；全身紫癜無明顯改善，腹痛、關(guān)節(jié)腫痛明顯，實驗室檢查均異常甚至惡化為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）在治療前、治療21 d 后采取兩組患兒靜脈周血2 ml，離心取上層血清， 采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）以及腫瘤壞死因子-琢（TNF-琢）水平。（3）在治療前、治療21 d 后采用流式細胞儀檢測兩組患兒CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質(zhì)比較 兩組治療前TNF-琢、IL-6、IL-8 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后TNF-琢、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較（ng/L，x ±s）

2.3 兩組免疫功能比較 兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后CD8+低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫功能比較（ ±s）

表3 兩組免疫功能比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 對照組觀察組47 48 tP治療后 對照組觀察組47 48 tP 30.45±8.72 30.62±8.38 0.097 0.923 37.22±4.12*43.86±3.41*8.565 0.000 27.24±6.73 27.59±6.35 0.261 0.795 23.39±3.28*20.51±3.71*4.005 0.000 1.12±0.35 1.09±0.41 0.383 0.702 1.59±0.30*2.14±0.21*10.181 0.000

3 討論

炎癥介質(zhì)分泌異常及淋巴細胞亞群失調(diào)是造成過敏性紫癜病情發(fā)展過程中小血管損害的主要病理環(huán)節(jié)[6]。 因此，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)水平及平衡淋巴細胞亞群是治療疾病的關(guān)鍵。 目前臨床治療多采用糖皮質(zhì)激素，因該類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能，也是調(diào)節(jié)機體應激反應的最重要激素，故在臨床廣泛應用。

T 淋巴細胞在體液免疫與細胞免疫中較為重要，能在抗原刺激與T 淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴因子作用下維持CD4+/CD8+動態(tài)平衡，調(diào)節(jié)體液免疫。 通常，CD4+和CD8+相互制約誘導，形成T 細胞網(wǎng)絡(luò)，以維持免疫功能的穩(wěn)定性。 若T 細胞網(wǎng)絡(luò)失衡，則會造成T 細胞分化異常， 最終導致機體免疫紊亂，造成免疫系統(tǒng)病理損傷[7～8]。 甲潑尼龍作為臨床常見的糖皮質(zhì)激素，可通過降低血管的通透性，來減輕血管炎癥介質(zhì)活性，抑制機體免疫反應。 Castro 等[9]學者研究表明，甲潑尼龍的活性高達氫化可的松5 倍，且水鈉潴留反應較輕，不會影響到體內(nèi)、外液體量恒定，更適用于患兒。但由于甲潑尼龍主要是通過對激素受體產(chǎn)生過度反應來抑制免疫反應， 因此應避免甲潑尼龍沖擊療法。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后TNF-琢、IL-6、IL-8、CD8+水平低于對照組低，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組， 說明甲潑尼龍遞減療法治療重癥過敏性紫癜患兒的療效更佳，可有效控制機體炎癥反應，調(diào)節(jié)免疫功能，促進疾病恢復。分析原因在于靜脈滴注的方式可利于患兒快速吸收， 甲潑尼龍遞減療法延長了靜脈滴注的時間， 并在不影響病理治療的基礎(chǔ)上逐漸遞減藥量，使整體治療具有緩沖性，從而抑制炎癥介質(zhì)的分泌來促進炎癥反應，減少藥物對機體的影響，發(fā)揮更好的調(diào)節(jié)免疫功能的作用[10]。綜上所述，甲潑尼龍遞減療法在重癥過敏性紫癜患兒中的應用效果良好，可有效提升臨床療效，控制炎癥介質(zhì)水平，調(diào)節(jié)患兒免疫功能。