達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病患者血糖控制的影響

楊明花

（河南省長葛市中醫(yī)院內(nèi)一科 長葛461500）

2 型糖尿病指的是由于胰島素分泌不足或者代謝作用缺陷所引起，遺傳、生活方式以及年齡均是發(fā)病的常見因素。 肥胖、口渴、乏力是2 型糖尿病患者的主要臨床表現(xiàn)，若不及早采取有效、規(guī)律的治療方案，將大幅度增加遠(yuǎn)期嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。 目前臨床針對初次診斷為糖尿病的患者治療時(shí)，二甲雙胍是最主要的治療藥物，其有效性與安全性已獲得臨床認(rèn)可[2]。 但是部分患者單藥治療難以使內(nèi)環(huán)境恢復(fù)至正常水平，通常需要與其他降糖藥物聯(lián)合治療。 本研究對60 例2 型糖尿病患者實(shí)施不同治療方案，旨在探討達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病患者血糖控制的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3～11 月收治的2 型糖尿病患者60 例為研究對象，采取抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對照組，各30 例。 觀察組男20 例，女10例；年齡38～72 歲，平均（57.44±4.11）歲。 對照組男18 例，女12 例；年齡39～73 歲，平均（57.47±4.09）歲。 兩組一般資料（性別、年齡）均衡可比，P＞0.05。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合2 型糖尿病診斷；經(jīng)飲食和運(yùn)動等一般治療后，采用二甲雙胍1.5 g/d口服治療1 個(gè)月以上，血糖控制不佳；未伴有可能影響血糖的疾病或服用對血糖有影響的藥物；入組前簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 對研究藥物過敏者；1型糖尿病者；繼發(fā)性糖尿病者；伴有糖尿病急性并發(fā)癥者；處于妊娠或哺乳期者。

1.3 治療方法 兩組均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，包括飲食控制以及合理運(yùn)動。 對照組在基礎(chǔ)治療上給予沙格列汀（國藥準(zhǔn)字H20193008）與二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20103615）治療。二甲雙弧：0.5 g/次，3 次/d，口服；沙格列汀：5 mg/次，1 次/d，口服。觀察組給予達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040）聯(lián)合二甲雙胍治療。二甲雙胍用法用量同對照組，達(dá)格列凈：10 mg/次，1次/d，晨服。 兩組患者均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前及治療2 個(gè)月后血糖指標(biāo)、 血壓及體質(zhì)指數(shù)。 血糖指標(biāo)包括糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖，血壓包括舒張壓、收縮壓。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療2 個(gè)月后血糖指標(biāo)比較治療前，兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比較，無顯著性差異，P＞0.05；治療2 個(gè)月后，觀察組各指標(biāo)均低于對照組，P＜0.05。 見表1。

表1 兩組治療前及治療2 個(gè)月后血糖指標(biāo)比較（ ±s）

表1 兩組治療前及治療2 個(gè)月后血糖指標(biāo)比較（ ±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療2 個(gè)月后對照組觀察組組別 n 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療2 個(gè)月后空腹血糖（mmol/L）治療前 治療2 個(gè)月后30 30 tP 11.36±2.31 11.39±2.27 0.050 0.959 7.68±1.95*6.86±0.81*2.127 0.037 9.10±2.12 9.07±2.16 0.054 0.956 7.44±1.45*6.12±1.57*3.382 0.001 13.45±2.10 13.39±2.07 0.111 0.911 9.63±1.43*8.39±1.72*3.036 0.003

2.2 兩組治療前及治療2 個(gè)月后血壓及體質(zhì)指數(shù)比較 兩組治療前舒張壓、收縮壓、體質(zhì)指數(shù)比較，無顯著性差異，P＞0.05；治療2 個(gè)月后，觀察組各指標(biāo)均低于對照組，P＜0.05。 見表2。

表2 兩組治療前及治療2 個(gè)月后血壓及體質(zhì)指數(shù)比較（ ±s）

表2 兩組治療前及治療2 個(gè)月后血壓及體質(zhì)指數(shù)比較（ ±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）治療前 治療2 個(gè)月后對照組觀察組組別 n 舒張壓（kPa）治療前 治療2 個(gè)月后收縮壓（kPa）治療前 治療2 個(gè)月后30 30 tP 12.36±0.71 12.39±0.27 0.216 0.829 11.28±0.65*10.36±0.61*5.652 0.000 19.70±1.12 19.67±1.16 0.101 0.919 17.64±0.45*16.22±0.57*10.709 0.000 25.45±1.56 25.39±1.50 0.151 0.879 25.63±1.53 23.09±1.22*7.109 0.000

3 討論

2 型糖尿病為臨床常見內(nèi)分泌疾病， 以慢性高血糖為主要表現(xiàn)。現(xiàn)階段臨床尚無根治的有效方法，控制飲食、運(yùn)動鍛煉、口服降糖藥物以及注射胰島素等的傳統(tǒng)治療方案仍是臨床治療的重要手段[3]。 二甲雙胍是目前治療2 型糖尿病的一線用藥，在生理方面，能夠降低葡萄糖的產(chǎn)生，提高葡萄糖的利用，以及增加胰高血糖素樣肽-1 水平； 在分子水平方面，能夠使肝臟線粒體呼吸功能得到有效抑制，磷酸腺苷活化的蛋白激酶得到激活， 胰島素敏感性提高，進(jìn)而使得葡萄糖生成酶的表達(dá)降低[4～5]。二甲雙胍單獨(dú)用藥具有療效確切、安全性高、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，但對部分患者而言，仍未達(dá)到最佳療效。有研究顯示，與二甲雙胍單藥治療相比較，不同作用機(jī)制的降糖藥物與二甲雙胍聯(lián)合用藥可更顯著地提高降糖效果。

達(dá)格列凈、沙格列汀均是當(dāng)前臨床應(yīng)用于2 型糖尿病治療的新型降糖藥物。 沙格列汀屬于二肽基肽酶-4 抑制劑，能夠調(diào)整胰島細(xì)胞功能，與二甲雙胍調(diào)節(jié)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的機(jī)制互補(bǔ)，因此聯(lián)合治療可達(dá)到降糖、調(diào)脂、改善體質(zhì)指數(shù)的效果，也符合當(dāng)前治療趨勢。 達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，近幾年才上市，其降糖機(jī)制不同于其他降糖藥物，幾乎不依賴患者的胰島功能，主要通過對腎小管近端上皮細(xì)胞膜上的SGLT-2 進(jìn)行選擇性阻斷，使腎小管對原尿葡萄糖的重吸收減少，促進(jìn)尿葡萄糖排泄增加，從而達(dá)到血糖降低的目的[6～7]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比較，無顯著性差異，P＞0.05；治療2 個(gè)月后，觀察組各指標(biāo)均低于對照組，P＜0.05。兩組治療前舒張壓、收縮壓及體質(zhì)指數(shù)比較，無顯著性差異，P＞0.05；治療2 個(gè)月后，觀察組各指標(biāo)均低于對照組，P＜0.05。 說明達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍在2 型糖尿病患者血糖控制方面有明顯優(yōu)勢， 并能改善患者血壓。 部分降糖藥物在降糖的同時(shí)有增加體質(zhì)指數(shù)等副作用，而體質(zhì)指數(shù)增加，會導(dǎo)致胰島素抵抗，使胰島素用量加大，出現(xiàn)惡性循環(huán)，無法達(dá)到預(yù)計(jì)療效。本研究中，對照組治療前后體質(zhì)指數(shù)無明顯變化，觀察組治療后體質(zhì)指數(shù)較治療前顯著下降，說明達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合用藥能顯著降低患者體質(zhì)指數(shù)， 也進(jìn)一步證實(shí)其治療效果優(yōu)于沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療。 而達(dá)格列凈促進(jìn)體質(zhì)指數(shù)下降的原因主要是： 該藥能夠促進(jìn)尿葡萄糖排泄及脂肪分解，轉(zhuǎn)化為糖后排出體外，進(jìn)而體質(zhì)指數(shù)下降；同時(shí)，其作用機(jī)制不依賴于胰島功能， 不會刺激胰島素分泌，進(jìn)而不會增加體質(zhì)指數(shù)[8]。 綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍在2 型糖尿病患者中的治療效果顯著，值得臨床推廣。