多西紫杉醇聯合表阿霉素序貫化學治療在三陰性乳腺癌中的效果及對HIF-1α、VEGF、ET指標的影響

廣東省吳川市人民醫院（524500）林才華

三陰性乳腺癌主要是指孕激素受體、雌激素受體和人表皮生長因子受體2均為陰性的一種乳腺癌類型[1][2]。在臨床中，人表皮生長因子受體2靶向治療和內分泌治療對三陰性乳腺癌無效，這是導致該疾病患者5年生存率低的主要原因[3]。目前，治療三陰性乳腺癌多以化療為主，而多西紫杉醇、表阿霉素為化療的常用藥物。經過臨床長期實踐表明，聯合應用這兩種藥物進行化療，極易產生不良反應，患者的耐受性低。據相關研究表明[4]，給予三陰性乳腺癌患者使用多西紫杉醇聯合表阿霉素序貫化學治療，能獲得良好的效果。基于此，本次研究為了進一步探究該方案的效果及對HIF-1α、VEGF、ET指標影響，對本院接收的73例三陰性乳腺癌患者進行了研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2020年7月本院接收的73例三陰性乳腺癌患者為研究對象，并將其隨機分為對照組（36例）與研究組（3 7 例），均為女性患者。對照組：年齡26～63歲，平均年齡（40.15±3.29）歲；淋巴結轉移16例，無淋巴結轉移20例；臨床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期8例。研究組：年齡27～65歲，平均年齡（40.19±3.32）歲；淋巴結轉移18例，無淋巴結轉移19例；臨床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期19例，Ⅲ期8例。兩組的一般資料比較差異不具備統計學意義（P ＞0.05）。納入標準：①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》[5]中有關三陰性乳腺癌診斷標準者；②預計生存期≥3個月者；③患者及其家屬在研究前均已簽署知情同意書。排除標準：①合并其他原發惡性腫瘤者；②有放化療史者；③對本次研究所使用的藥物存在過敏史者。本次研究已獲得本院倫理委員會審批，并正常開展。

1.2 方法 對照組采用多西紫杉醇聯合表阿霉素常規治療，給予患者靜脈注射75mg/m2的多西紫杉醇和75mg/m2的表阿霉素，3周為一個治療周期，共治療6個周期。研究組采用多西紫杉醇聯合表阿霉素序貫化學治療，先給予患者靜脈注射75mg/m2的表阿霉素，3周為一個治療周期，共治療3個周期。在第4個周期，給予患者靜脈注射75mg/m2的多西紫杉醇，3周為一個治療周期，共治療3個周期。

1.3 觀察指標 觀察、比較兩組的疾病控制率、治療前后血清指標水平及不良反應發生率。疾病控制判定標準包含完全緩解：觸診腫瘤消失，經CT顯示腫瘤體積縮小＞75%；部分緩解：觸診腫瘤縮小，經CT顯示腫瘤縮小50%～75%；疾病穩定：經CT顯示腫瘤體積縮小＜50%。疾病進展：經CT顯示腫瘤體積增大25%，甚至出現新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）/總例數×100%。血清指標：在治療前后，采用酶聯免疫吸附法檢測患者的缺氧誘導因子（HIF-1α）、血管內生長因子（VEGF）、內皮素（ET）水平。不良反應：在治療過程中記錄患者的白細胞下降、血小板下降、消化道反應發生情況。

附表1 兩組的疾病控制率比較[n(%)]

附表2 兩組的血清指標水平比較（±s，pg/L）

附表2 兩組的血清指標水平比較（±s，pg/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 時間 HIF-1α VEGF ET對照組（n=36）治療前170.34±10.35 340.22±13.18 82.11±5.39研究組（n=37） 170.30±10.31 340.17±13.14 82.14±5.40 t 0.01 0.01 0.02 P 0.46 0.45 0.39對照組（n=36）148.65±6.17* 250.65±10.19* 56.11±4.28*研究組（n=37） 122.08±5.64* 213.12±7.24* 43.17±4.10*t 15.89 15.01 10.92 P 0.01 0.01 0.01治療后

附表3 兩組的不良反應發生率比較[n(%)]

2 結果

2.1 兩組的疾病控制率比較 與對照組相比，研究組的疾病控制率更高（P＜0.05）。見附表1。

2.2 兩組的血清指標水平比較 治療前，兩組的HIF-1α、VEGF、ET水平比較差異不具備統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的HIF-1α、VEGF、ET水平均有所降低，且研究組的降低幅度優于對照組（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩組的不良反應發生率比較 研究組的不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見附表3。

3 討論

在所有乳腺癌中，三陰性乳腺癌約占15%，該類型乳腺癌腫瘤具有較強的侵襲力，極易發生轉移情況，導致患者的預后差，死亡率高[6][7]。針對三陰性乳腺癌患者，因其特殊性臨床主張采用化療方案，以控制患者的病情進展，延長其生存期。

在三陰性乳腺癌患者的化療方案中，多西紫杉醇和表阿霉素為常用藥物。多西紫杉醇是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，其能與癌細胞中的微管蛋白進行特異性結合，從而防止癌細胞解聚，并阻斷癌細胞復制，達到控制病情進展的目的[8]。同時，多西紫杉醇能干擾癌細胞的微管再排列，使其有絲分裂停止，達到抑制癌細胞生長的目的。表阿霉素是一種蒽環類抗腫瘤藥物，其能通過干擾DAN復制和RNA合成來阻止癌細胞分裂；同時對拓撲異構酶Ⅱ具有顯著的抑制作用，通過該抑制作用能讓DAN超螺旋轉化處于松弛狀態，從而抑制癌細胞的生長[9][10][11]。針對這兩種藥物，以往臨床多聯合應用，但其在治療效果及不良反應控制方面難以達到預期的效果。本次研究顯示，治療后，與對照組相比，研究組的疾病控制率更高（P ＜0.05）；同時兩組的HIF-1α、VEGF、ET水平均有所降低，且研究組的降低幅度優于對照組（P ＜0.05）。該結果提示，在三陰性乳腺癌中應用多西紫杉醇聯合表阿霉素序貫化學治療，能有效控制患者病情進展，并降低HIF-1α、VEGF、ET水平。HIF-1α是一種異源二聚體，其主要在缺氧條件下出現，對癌細胞的代謝功能具有維持作用。VEGF對血管內皮細胞增殖具有促進作用，在惡性腫瘤中該指標處于高表達狀態。ET是一種生物活性物質，主要由內皮細胞合成，并參與腫瘤的發生、發展。對上述兩種藥物進行序貫化學治療，依舊能有效發揮藥物的藥效，同時序貫方法給藥能保證每一種藥物在患者體內的血藥濃度，從而進一步降低HIF-1α、VEGF、ET水平，最大程度上控制疾病進展。此外，多西紫杉醇和表阿霉素的聯合用藥所產生的不良反應一直都是困擾臨床的難題，若不良反應發生率高，則導致患者的治療耐受程度低，會嚴重影響患者的治療依從性。然而，選擇序貫給藥方法能有效減輕藥物的毒副作用，并使患者機體逐漸使用藥物，從而降低不良反應的發生率，提高患者的治療耐受程度[12][13]。本次研究充分證實上述觀點，結果顯示，研究組的不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，在三陰性乳腺癌中應用多西紫杉醇聯合表阿霉素序貫化學治療，能進一步控制患者的疾病進展，并降低HIF-1α、VEGF、ET水平，減少不良反應的發生。