復(fù)方甘草酸苷與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果研究

逯越

摘 要 目的：研究復(fù)方甘草酸苷與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。方法：選取潰瘍性結(jié)腸炎患者72例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例。對(duì)照組使用美沙拉嗪進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷與美沙拉嗪治療。對(duì)比兩組治療后的血清炎癥因子水平、潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組血清hs-CRP、IL-6、IL-7水平，以及復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，且治療總有效率顯著高于對(duì)照組（88.89% vs 69.44%）。結(jié)論：采用復(fù)方甘草酸苷與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效顯著、復(fù)發(fā)率低、安全性較高。

關(guān)鍵詞 復(fù)方甘草酸苷 美沙拉嗪 潰瘍性結(jié)腸炎

中圖分類號(hào)：R975.5； R574.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）03-0021-03

Effect of compound glycyrrhizin combined with mesalazine on ulcerative colitis

LU Yue*

（Department of Digestive Medicine， the Seventh Peoples Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To study the clinical effect of compound glycyrrhizin combined with mesalazine on ulcerative colitis. Methods： Seventy-two patients with ulcerative colitis were randomly divided into an observation group and a control group. The control group was treated with mesalazine， and the observation group was treated with compound glycyrrhizin and mesalazine. Serum levels of inflammatory factors， recurrence rate of ulcerative colitis， complication rate and adverse reactions were compared between the two groups. Results： After treatment， the levels of serum hs-CRP， IL-6， IL-7， recurrence rate， complications and adverse reactions were significantly lower and the overall response rate was significantly higher （88.89% vs 69.44%） in the observation group than the control group. Conclusion： Compound glycyrrhizin combined with mesalazine is effective and safe in the treatment of ulcerative colitis.

KEY WORDS compound glycyrrhizin； mesalazine； ulcerative colitis

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸。該病病變常局限于大腸黏膜及黏膜下層，病程漫長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，可見于任何年齡，其主要的臨床表現(xiàn)為血性腹瀉、腹痛、血便、嘔吐、體重減輕、里急后重等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)結(jié)腸癌[1]。輕癥可以藥物治療，重癥者需手術(shù)治療。目前臨床上西醫(yī)多采用藥物對(duì)癥治療，但是因?yàn)閺?fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)大，所以臨床療效欠佳。為研究采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和可行性，特選取我院就診的72例輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美沙拉嗪進(jìn)行治療，臨床效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018年4月—2019年4月在我院治療的72例潰瘍性結(jié)腸炎患者，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、電子結(jié)腸鏡和X光等檢查確診，符合《對(duì)中國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》中的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有參加本次實(shí)驗(yàn)研究的患者，均在參加本次研究前自愿簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案。入選患者患病程度均為輕、中度，排除依從性差、資料不全、臟器官功能異常和已采用復(fù)方甘草酸苷與美沙拉嗪聯(lián)合治療的患者。采用隨機(jī)法將患者分為觀察組和對(duì)照組各36例。觀察組：男19例，女17例，年齡22～67歲，平均（41.37±3.54）歲，輕度病情患者24例，中度病情患者12例；對(duì)照組：男21例，女15例，年齡24～69歲，平均（40.96±3.01）歲，輕度病情患者22例，中度病情患者14例。兩組患者一般資料對(duì)比無差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用美沙拉嗪腸溶片（哈爾濱市澤尼康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），0.5 g/次，2次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上使用復(fù)方甘草酸苷（西安利君制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)）每次2片，3次/d進(jìn)行治療。兩組患者治療4周后進(jìn)行療效比較。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清炎癥因子

分別在治療前后采取兩組患者晨起空腹外周靜脈血5 ml，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）和白細(xì)胞介素-17（interleukin-17， IL-17）指標(biāo)水平，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。

1.3.2 臨床療效

兩組患者臨床治療后效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[3]：①顯效，指治療后患者腹痛、腹瀉等臨床癥狀消失，腸黏膜、大便次數(shù)均恢復(fù)正常；②有效，指治療后患者腸黏膜可存在輕度炎癥，但腹痛、腹瀉等臨床癥狀體征基本消失；③無效，指治療后患者臨床癥狀無明顯緩解，或繼續(xù)加重。此外還對(duì)潰瘍結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行記錄并比較。

1.3.3 不良反應(yīng)

監(jiān)測(cè)并比較兩組患者治療中出現(xiàn)的頭疼、惡心、嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)情況，以進(jìn)行用藥安全性評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥因子水平比較

與治療前比較，觀察組和對(duì)照組患者經(jīng)過臨床治療后的血清炎癥因子hs-CRP、IL-6和IL-17表達(dá)水平均明顯降低，治療后觀察組患者的血清炎癥因子表達(dá)低于對(duì)照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0. 05，表1）。

2.2 臨床療效情況比較

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者的治療總有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組患者的治療總有效率，觀察組患者的復(fù)發(fā)率（2.78%）及并發(fā)癥發(fā)生率（8.33%）均低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 不良反應(yīng)情況比較

本研究的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀察組患者用藥后發(fā)生頭疼、惡心、嘔吐、腹脹等總不良反應(yīng)的發(fā)生率（19.44%）顯著低于對(duì)照組（30.56%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

3 討論

近年來潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率的不斷攀升直接提升了結(jié)腸癌的發(fā)病率，其病情反復(fù)發(fā)作，病程漫長(zhǎng)，遷延難愈，可誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、腸穿孔、大出血、息肉、小腸炎、癌變等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命安全。該病的發(fā)生原因尚不完全明確，目前認(rèn)為炎性腸病的發(fā)病是外源物質(zhì)引起宿主反應(yīng)、基因和免疫影響三者相互作用的結(jié)果[4-6]。臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線藥物主要是柳氮磺胺吡啶水楊酸制劑如美沙拉嗪，該藥可抵達(dá)結(jié)腸，作用于炎癥黏膜，抑制引起炎癥的前列腺素合成和炎癥介質(zhì)白三烯的形成，對(duì)腸壁炎癥有顯著的消炎作用，對(duì)發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效用尤佳。本次研究結(jié)果表明，對(duì)照組患者經(jīng)過治療后，臨床癥狀體征明顯減輕，證實(shí)了美沙拉嗪應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的療效，但美沙拉嗪見效較慢，且對(duì)患者血清炎癥因子hs-CRP、IL-6、IL-17水平的改善效果不明顯，單用可能引起輕微胃部不適。偶有惡心、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。

復(fù)方甘草酸苷是一種口服的西藥，屬于復(fù)方制劑，其主要成分為甘草酸苷、甘草酸單銨鹽、甘氨酸、蛋氨酸。由甘草根部提取而成，具有解毒、補(bǔ)脾、潤(rùn)肺、調(diào)和諸藥的功能，同時(shí)具備抗炎殺菌、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的效用，目前主治慢性肝病、胃、十二指腸潰瘍、咳嗽、支氣管炎等。甘草酸能分解為甘草次酸，有較好的抗炎效用。甘草酸苷解毒效果顯著，能協(xié)助腸黏膜損傷修復(fù)，但是有報(bào)道稱復(fù)方甘草酸苷也可產(chǎn)生諸如低血鉀癥、血壓上升、浮腫、尿量減少、體重增加等不良反應(yīng)，偶爾還會(huì)出現(xiàn)肌肉痛、脫力等感覺。因此在用藥過程中要充分注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥[7]。

hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥開始數(shù)小時(shí)CRP就升高，48 h即可達(dá)峰值，隨著病變消退、組織、結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)降至正常水平。此反應(yīng)不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療的影響。因此，CRP的檢測(cè)在臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛，包括急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷，是一種有效反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的急性期標(biāo)志物[8]；IL-6是一種分子量為26 kD的蛋白質(zhì)，由184個(gè)氨基酸組成，可誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖、分化，促使炎癥細(xì)胞在患者體內(nèi)快速聚集，加強(qiáng)病變部位的細(xì)胞浸潤(rùn)；IL-17是由輔助T細(xì)胞分泌的一種前炎癥細(xì)胞因子，是T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)早期啟動(dòng)因素，不僅是機(jī)體抗感染的重要成員，而且與自身免疫的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，其指標(biāo)水平與潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情程度成正比，隨著患者臨床癥狀減輕而降低[9]。本研究顯示，經(jīng)過4周的臨床觀察治療后，觀察組患者的血清炎性因子hs-CRP、IL-6、IL-17的表達(dá)水平低于對(duì)照組，觀察組潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組患者，這說明在臨床采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎能夠幫助患者發(fā)揮免疫抑制作用，有效抑制患者血清炎性因子水平，降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)結(jié)腸粘膜快速修復(fù)，安全性較高。

綜上所述，使用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果較好，復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率低，降低了病患炎癥因子水平，安全性高，明顯改善了患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 李淑紅， 劉華一， 唐艷萍. 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美沙拉嗪治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（7）： 760-762； 795.

[2] 肖嘉新， 江蕓， 王大海. 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J]. 海峽藥學(xué)， 2018， 30（12）： 116-118.

[3] 孫洪海. 復(fù)方甘草酸苷與美沙拉嗪聯(lián)合用藥方案治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床評(píng)價(jià)[J]. 航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 29（4）： 471-472.

[4] 孫貴張. 微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療20例潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[J]. 上海醫(yī)藥， 2013， 34（7）： 25-26.

[5] 朱娟， 劉志峰. 潰瘍性結(jié)腸炎患兒血清炎癥因子及氧化應(yīng)激水平變化及意義[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（14）： 1492-1494； 1498.

[6] 王賢仁， 呂艷鋒. 艾迪莎聯(lián)合美沙拉嗪栓劑治療潰瘍性直腸炎臨床療效[J]. 中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展， 2019， 22（2）： 108-111； 125.

[7] 關(guān)東小野， 趙亞靜， 盧英. 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)血清炎癥因子的影響[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2017， 22（3）： 343-345.

[8] 劉翼超， 易珂葦， 李娜. 美沙拉嗪對(duì)活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J]. 上海醫(yī)藥， 2014， 35（15）： 25-27.

[9] 陳勇兵. 美沙拉嗪配合復(fù)方甘草酸苷治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J]. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2017， 9（21）： 160-161.