2020年9月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2020年9月，F(xiàn)DA批出2個新分子實體（表1），為放射性診斷劑Detectnet（64Cu dotatate）和治療特定非小細(xì)胞肺癌藥品Gavreto（pralsetinib）。

1 Detectnet（64Cu dotatate）

Detectnet獲“優(yōu)先審評”地位，被批準(zhǔn)用于使用正電子發(fā)射斷層掃描（PET），在成人中發(fā)現(xiàn)生長抑素（SST）受體陽性的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NETs）。NETs是一組起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的相對罕見的腫瘤。由于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于全身，因此NETs可以發(fā)生在體內(nèi)許多器官和組織，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，其中最常見的發(fā)生部位是胰腺、胃腸道、肺和胸腺等。

Detectnet是首款將64Cu放射性同位素與生長抑素類似物Dotatate偶聯(lián)的診斷試劑，由于NETs細(xì)胞表面表達(dá)豐富的SST受體，放射性物質(zhì)標(biāo)記的SST類似物Dotatate通過與SST受體結(jié)合，能夠標(biāo)記出腫瘤的位置。此次批準(zhǔn)是基于一項臨床試驗結(jié)果，使用Detectnet協(xié)助PET成像，在發(fā)現(xiàn)NETs方面的靈敏度達(dá)到90.9%，特異性達(dá)到96.6%。而且，與其它放射性元素偶聯(lián)的Dotatate相比，64Cu Dotatate具有易于大規(guī)模生產(chǎn)，半衰期長的優(yōu)點，有望讓更多醫(yī)師能夠借助這一診斷試劑更及時地發(fā)現(xiàn)NETs。

Detectnet的劑型為注射液，其推薦劑量為148 mbq（4 mCi），靜脈注射，給藥后約45～90 min開始拍片成像。

2 Gavreto（pralsetinib）

Gavreto獲 “優(yōu)先評審”地位，被批準(zhǔn)用于治療經(jīng) FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實為RET融合陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者。RET 激活性基因融合和突變是許多癌癥類型的關(guān)鍵驅(qū)動因素，包括NSCLC和多種類型的甲狀腺癌。大約1%～2%的NSCLC患者和10%～20%的甲狀腺癌患者攜帶 RET 融合。

Gavreto是一款RET激酶抑制劑，能夠特異性強力抑制驅(qū)動許多癌癥類型的RET變異。此次批準(zhǔn)基于1項臨床試驗結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，在87例既往接受過含鉑化療的患者中，接受Gavreto治療的患者的總緩解率（ORR）為57%，其中 完全緩解率（CR）為5.7%。在27例不適合接受含鉑化療的初治患者中，ORR為70%，完全緩解率為11%。基于1/2期臨床研究的腫瘤緩解數(shù)據(jù)，Gavreto獲得了FDA的加速批準(zhǔn)，針對該藥適應(yīng)證的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于今后確認(rèn)性臨床試驗中臨床益處的驗證和描述。

Gavreto的劑型為口服膠囊，其推薦劑量為每日1次，每次400 mg，和水空腹吞服，服用前至少2 h內(nèi)和服用后至少1 h內(nèi)不應(yīng)進食。Gavreto的藥品說明書中含有關(guān)于間質(zhì)性肺病/肺炎、高血壓、肝毒性、出血事件、傷口愈合受損風(fēng)險，以及胚胎-胎兒毒性風(fēng)險的警告和注意事項。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）