2020年9月FDA批準新藥概況

2020年9月，FDA批出2個新分子實體（表1），為放射性診斷劑Detectnet（64Cu dotatate）和治療特定非小細胞肺癌藥品Gavreto（pralsetinib）。

1 Detectnet（64Cu dotatate）

Detectnet獲“優先審評”地位，被批準用于使用正電子發射斷層掃描（PET），在成人中發現生長抑素（SST）受體陽性的神經內分泌瘤（NETs）。NETs是一組起源于神經內分泌細胞的相對罕見的腫瘤。由于神經內分泌細胞廣泛分布于全身，因此NETs可以發生在體內許多器官和組織，臨床表現復雜多變，其中最常見的發生部位是胰腺、胃腸道、肺和胸腺等。

Detectnet是首款將64Cu放射性同位素與生長抑素類似物Dotatate偶聯的診斷試劑，由于NETs細胞表面表達豐富的SST受體，放射性物質標記的SST類似物Dotatate通過與SST受體結合，能夠標記出腫瘤的位置。此次批準是基于一項臨床試驗結果，使用Detectnet協助PET成像，在發現NETs方面的靈敏度達到90.9%，特異性達到96.6%。而且，與其它放射性元素偶聯的Dotatate相比，64Cu Dotatate具有易于大規模生產，半衰期長的優點，有望讓更多醫師能夠借助這一診斷試劑更及時地發現NETs。

Detectnet的劑型為注射液，其推薦劑量為148 mbq（4 mCi），靜脈注射，給藥后約45～90 min開始拍片成像。

2 Gavreto（pralsetinib）

Gavreto獲 “優先評審”地位，被批準用于治療經 FDA批準的檢測方法證實為RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。RET 激活性基因融合和突變是許多癌癥類型的關鍵驅動因素，包括NSCLC和多種類型的甲狀腺癌。大約1%～2%的NSCLC患者和10%～20%的甲狀腺癌患者攜帶 RET 融合。

Gavreto是一款RET激酶抑制劑，能夠特異性強力抑制驅動許多癌癥類型的RET變異。此次批準基于1項臨床試驗結果，數據顯示，在87例既往接受過含鉑化療的患者中，接受Gavreto治療的患者的總緩解率（ORR）為57%，其中 完全緩解率（CR）為5.7%。在27例不適合接受含鉑化療的初治患者中，ORR為70%，完全緩解率為11%。基于1/2期臨床研究的腫瘤緩解數據，Gavreto獲得了FDA的加速批準，針對該藥適應證的持續批準將取決于今后確認性臨床試驗中臨床益處的驗證和描述。

Gavreto的劑型為口服膠囊，其推薦劑量為每日1次，每次400 mg，和水空腹吞服，服用前至少2 h內和服用后至少1 h內不應進食。Gavreto的藥品說明書中含有關于間質性肺病/肺炎、高血壓、肝毒性、出血事件、傷口愈合受損風險，以及胚胎-胎兒毒性風險的警告和注意事項。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）