參芪地黃湯治療糖尿病腎病對患者腎功能及β2-MG、Cys-C的影響

段靈娟

中醫認為，糖尿病腎病屬于“尿濁”“腎消”“虛勞”范疇，其病理病機表現為患者腎氣虧損、血瘀絡阻，主要癥狀有水腫、尿濁、心悸、惡心等[1]。西醫治療常通過降低腎內囊壓力、減少尿蛋白含量等治療糖尿病腎病，雖可在一定程度上保護患者腎功能，改善患者癥狀，但長期使用易引發毒副作用。研究表明[2]，中西醫聯合治療糖尿病腎病存在優勢，可有效減少其尿蛋白含量，發揮標本兼治的作用。參芪地黃湯中含有生黃芪、生地黃、懷山藥等多味藥材，不僅具有益氣養陰、健脾利水、補氣升陽等功效，還可提高患者免疫力，調節血脂機體代謝水平[3]。本研究旨在探討參芪地黃湯治療糖尿病腎病對患者腎功能及β2微球蛋白(β2-MG)、血清光抑素-C(Cys-C)的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月—2018年5月氣陰兩虛型糖尿病腎病患者82例，以隨機數字表法分為2組。對照組41例中，男19例、女22例；年齡42～57歲，平均(50.46±5.31)歲；糖尿病病程3～11年，平均(7.96±1.03)年。觀察組41例中，男20例、女21例；年齡40～58歲，平均(49.94±5.23)歲；糖尿病病程4～12年，平均(7.98±1.11)年。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：參照《腎臟病學》[4]中關于糖尿病腎病的診斷標準：空腹血糖≥7 mmol/L，在口服葡萄糖耐糖試驗中，患者餐后2 h內血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；24 h尿白蛋白排泄量為30～300 mg/24 h，且持續3個月以上。中醫診斷標準：參照《糖尿病腎病中醫防治指南》中的相關診斷標準：主癥：神疲乏力、氣短懶言、尿濁、咽干口燥；次癥為：尿頻尿多、頭暈多夢、心悸不寧、手足心熱；舌脈：質紅或淡紅、苔少而干、脈沉細無力、舌體瘦薄。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合上述中西醫診斷標準者；空腹血糖≥7 mmol/L，在口服葡萄糖耐糖試驗中，患者餐后2 h內血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L；24 h尿白蛋白排泄量為30～300 mg/24 h，且持續3個月以上；患者及家屬對本研究均知情同意等。排除標準：伴嚴重心腦血管與肝臟疾病者；原發性腎臟疾病者(如腎病綜合征、急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎等)；其他繼發性腎臟病變者(如系統性紅斑狼瘡性腎炎、高血壓腎損害、癲癇性腎炎等)；腫瘤、感染或發熱患者；存在急性并發癥者(如急性心肌梗死、心力衰竭、急性腦卒中、酮癥酸中毒)；妊娠期及哺乳期婦女等。

1.4 方法所有患者在治療期間均進行常規療法，即通過改變生活方式減緩糖尿病腎病的發展。對照組在上述基礎上口服厄貝沙坦片(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20000516，規格：0.075 g×12片)進行治療，服用方法為：初始藥量為2片/次，1次/d，根據患者病情的需要，增加至4片/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上增用參芪地黃湯進行治療，方劑組成為：生黃芪30 g，生地黃10 g，懷山藥12 g，制何首烏15 g，菟絲子15 g，山萸肉10 g，玉米須30 g，黨參15 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，丹參15 g，牡丹皮8 g，川芎10 g。服用方法為：加上生姜3片，大棗3顆用清水煎服。統一由我院中藥房煎制，2劑/次，100 ml/劑，早晚各服用1包。2組患者治療時間均為2個月。

1.5 觀察指標①比較治療前后2組尿蛋白含量、證候積分。2組治療前、后分別取中段尿5～10 ml，離心后采用全自動生化分析儀測定患者尿蛋白水平。證候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]分別從主癥、次癥評估患者效果。對主癥(神疲乏力、氣短懶言、尿濁、咽干口燥)進行計分，每項設置分值為0～4分，共5級。患者主動說出自身存在的癥狀則記4分；詢問癥狀自覺癥狀明顯或持續出現則記3分；癥狀間斷出現或時輕時重則記2分；癥狀偶爾出現或較輕則記1分；無癥狀記為0分。根據患者的4項次癥(尿頻尿多、頭暈多夢、心悸不寧、手足心熱)出現的情況：持續、偶爾發生、無，分別記為2分、1分、0分。存在舌體瘦薄、質紅或淡紅、苔少等癥狀記6分，無則記0分；存在沉細無力記6分，無記0分。②比較2組治療總有效率。參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效判定標準》[7]分別從顯效、有效、無效角度對患者療效率進行評估。顯效：治療后患者尿蛋白含量減少≥70 mg或恢復至正常標準；有效：治療后患者尿蛋白含量減少≥50 mg；無效：治療后患者尿蛋白含量沒有變化或上升。③比較2組治療前后腎功能及CRP水平。2組治療前、治療2個月后取外周血靜脈血5 ml，靜置 15 min 后以3000 r/min的速度離心血清后采用免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平；采用全自動生化分析儀測定β2微球蛋白(β2-MG)、血清光抑素-C(Cys-C)水平。④安全性。記錄2組治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、血壓異常、肝腎功能異常及心慌發生率。

2 結果

2.1 尿蛋白含量、中醫證候積分與治療前相比，治療2個月后2組尿蛋白含量、中醫證候積分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者尿蛋白含量、中醫證候積分比較 (例，

2.2 臨床療效觀察組總有效率為95.12%，高于對照組80.49%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者總有效率比較 (例，%)

2.3 CRP水平及腎功能與治療前相比，治療后2組CRP、β2-MG及 Cys-C水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者CRP水平及腎功能比較 (例，

2.4 不良反應觀察組與對照組治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、血壓異常、肝腎功能異常及心慌發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應發生率比較 (例，%)

3 討論

在中醫領域，糖尿病腎病的病因是病程遷延而引發的氣陰兩傷，從而導致血脈瘀阻，對身體造成損傷，最終誘發該疾病。因此，中醫主張該疾病的治療應以益氣養陰為主。糖尿病腎病的病程較長，對患者的身心都有較大要影響，嚴重者還會出現腎功能衰竭[8]。厄貝沙坦片是一種主要適用于合并高血壓2型糖尿病腎病的血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，其具有良好吸收性，可通過抑制血管緊張素Ⅱ受體所產生的作用，降低血漿醛固酮水平和腎小球濾過率，從而減少患者尿蛋白，改善腎臟受損程度，但單一使用的效果不明顯，對部分患者的治療效果甚微。

參芪地黃湯是主要治療脾腎不足和氣陰兩虛的中醫方劑，其中生黃芪具有消腫、補氣的作用；生地黃具有養陰生津的作用；懷山藥的補腎脾、養胃益肺功效良好；菟絲子可補肝腎、益精髓、養肌強陰、堅筋骨、益氣力；山萸肉為收斂性強壯藥，有補肝腎的功效；黨參具補中益氣、健脾益肺之效；茯苓藥性平和，利濕而不傷正氣，所含茯苓酸具有增強免疫力、抗腫瘤以及鎮靜、降血糖等的作用；澤瀉利水、滲濕、泄熱[11]。諸藥合用具有益氣養陰和滋腎健脾的功效，患者服用該藥物后，有利于改善其臨床癥狀，并對患者的肝臟進行保護，從而提高其機體免疫力、消炎抑菌能力，降糖效果良好，為臨床治療的有效性提供保障。研究表明[9]，單純采用西藥難免會使患者產生一定的毒副作用，而將其與中藥聯合后，不僅能促進治療效果的提高，亦可獲得良好的治療預后。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組；與治療前相比，治療2個月后2組尿蛋白含量、中醫證候積分均降低，且觀察組低于對照組；觀察組與對照組治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、血壓異常、肝腎功能異常及心慌發生率差異無統計學意義，說明該治療方案具有較高的臨床價值，不僅能夠減少尿蛋白含量，緩解糖尿病腎病患者臨床癥狀，而且可提高患者治療耐受性、依從性，具有較高安全性。CRP、β2-MG、Cys-C是臨床早期診斷糖尿病腎病的常規診查指標，其中Cys-C是近年來被廣泛認可的反映腎小球濾過率的一項敏感度、特異度較高的內源性血清標志物。現代藥理學研究表明[10]，黃酮為生黃芪的主要化學成分，具有把水鈉排出人體的作用；黨參、山萸肉及懷山藥不僅使患者血糖水平降低，而且對機體腎功能具有增強作用；生地黃的水提取液可以有效降低機體血壓水平，達到降壓作用，同時還可以抗凝，增加紅細胞膜的穩定性；茯苓、澤瀉不僅具有降脂降壓功效，而且還能利尿，調節機體免疫力，從而促進巨噬細胞吞噬炎性因子，降低機體的CRP水平[12]。本研究結果顯示，與治療前相比，治療后2組CRP、β2-MG及 Cys-C水平均降低，且觀察組低于對照組，說明參芪地黃湯可改善患者的腎小球硬化、腎小球濾過功能，從而減輕腎臟近曲小管的損傷程度，促使腎功能獲得全面改善，這些與王輝[11]研究結果一致。

綜上，參芪地黃湯可通過降低CRP、β2-MG、Cys-C水平改善氣陰兩虛型糖尿病腎病患者的腎功能，降低尿蛋白水平，且未增加不良反應發生率，值得推廣應用。