自擬清肝利濕湯對(duì)宮頸癌患者免疫功能及CA125、SCCA、CEA的影響

孫 斐 趙楠楠△ 周 青 王丹池

宮頸癌是作為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，以陰道出血、尿頻尿急為主要的臨床特征，在發(fā)病前期并不會(huì)表現(xiàn)出明顯的臨床特征，待確診時(shí)多數(shù)已發(fā)展為中晚期，給患者的生命健康造成嚴(yán)重的傷害[1]。紫杉醇化療可以在一定程度上縮小腫瘤的體積，延緩病情的發(fā)展，但其毒害作用極其嚴(yán)重，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成許多傷害[2]。中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌屬于“癥瘕”“陰瘡”范疇，由于濕毒外侵、傷絡(luò)虛寒而致，應(yīng)采用養(yǎng)血生津、升舉陽(yáng)氣的治療原則[3]。自擬清肝利濕湯配方中含黃芪、清半夏、柴胡等多味中藥材，具有清熱解毒、通經(jīng)舒絡(luò)、消炎抑菌之功效，此外，還可改善化療產(chǎn)生的毒副作用[4]。本研究旨在探討自擬清肝利濕湯對(duì)宮頸癌患者免疫功能及糖鏈抗原125(CA125)、鱗狀上皮癌相關(guān)抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月—2019年8月我院收治的85例宮頸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(42例)和試驗(yàn)組(43例)。其中對(duì)照組年齡28～50歲，平均(38.526.12)歲；絕經(jīng)15例，未絕經(jīng)27例；腫瘤類型：鱗癌30例，腺癌7例，腺鱗癌5例；腫瘤分期：IIB 15例，IIIA 14例，IIIB 13例。試驗(yàn)組年齡29～52歲，平均(38.426.39)歲；絕經(jīng)17例，未絕經(jīng)26例；腫瘤類型：鱗癌31例，腺癌8例，腺鱗癌4例；腫瘤分期：IIB 18例，IIIA 13例，IIIB 12例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可比。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦科常見(jiàn)惡性腫瘤診斷與治療規(guī)范》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中醫(yī)與西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床分期屬于IIA以上者；身體狀況可以接受化療者；無(wú)其他嚴(yán)重并發(fā)癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他腫瘤者；開(kāi)始研究前接受過(guò)其他針對(duì)宮頸癌治療者；處于妊娠期或哺乳期者。

1.4 治療方法對(duì)照組實(shí)施常規(guī)針對(duì)癌癥的化療手段，采用紫杉醇注射液(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066442，規(guī)格：5 ml∶30 mg)100 mg/m2、1次/d，連續(xù)治療21 d后根據(jù)患者的恢復(fù)情況再做出適當(dāng)調(diào)整。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服自擬清肝利濕湯，其組方如下：黃芪58 g，清半夏28 g，甘草19 g，柴胡20 g，黨參22 g，干姜11 g，白術(shù)10 g，防風(fēng)11 g，黃芩9 g，吳茱萸7 g，黃連2 g。每劑200 ml分2次水煎，于每日早晚溫服。21 d為一個(gè)療程，2組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)① 分析比較2組患者臨床療效。參照《婦科常見(jiàn)惡性腫瘤診斷與治療規(guī)范》[5]評(píng)定，顯效：陰道流血、尿頻、尿急等癥狀改善80%以上，血清腫瘤標(biāo)志物水平基本恢復(fù)至正常；有效：陰道流血、尿頻、尿急癥狀大部分得到改善，各類指標(biāo)部分恢復(fù)正常；無(wú)效：各類臨床癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，各類指標(biāo)水平未有效恢復(fù)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分析比較2組患者免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。分別于治療前后對(duì)患者進(jìn)行靜脈取血約5 ml，以流式細(xì)胞術(shù)采用BriCyte E6流式細(xì)胞儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20142220183)檢測(cè)2組患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算出CD4+/CD8+水平。③ 分析比較2組患者治療前后血清CA125、SCCA、CEA水平。血液采集同②，離心前需在室溫下將血樣靜置30 min，其后以3 000 r/min離心8 min，分離血清后需將樣品放置于-80℃環(huán)境下保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法利用北京熱景生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒對(duì)CA125、SCCA、CEA進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，試驗(yàn)組患者總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 免疫功能與治療前相比，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 (例，

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物與治療前相比，2組患者血清CA125、SCCA、CEA水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清CA125、SCCA、CEA水平比較 (例，

3 討論

宮頸癌的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其主要原因是由于機(jī)體發(fā)生HPV感染，導(dǎo)致機(jī)體免疫力持續(xù)下降。宮頸癌發(fā)病早期，患者通常不會(huì)發(fā)生明顯的臨床癥狀，隨著病情的進(jìn)展，腫瘤愈發(fā)增大，會(huì)發(fā)生接觸性流血、陰道出血等臨床表現(xiàn)[7]。紫杉醇化療是目前臨床上治療宮頸癌的常見(jiàn)手段，可以直接消滅大量癌細(xì)胞，與此同時(shí)，化療帶來(lái)的毒副作用同樣會(huì)對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重危害[8]。

中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌屬“癥瘕”“五色帶”范疇，以半身不遂、言語(yǔ)不利為主癥，其病因病機(jī)在于氣郁濕困、瘀毒內(nèi)結(jié)，應(yīng)予以扶正固本、通絡(luò)解毒為治療原則。自擬清肝利濕湯方中黃芪益氣增陽(yáng)、利水祛腫；清半夏燥濕化痰、舒肝行氣；甘草清熱解表、化痰止咳；柴胡疏散退熱、通經(jīng)解郁；黨參鎮(zhèn)靜解熱、益肺補(bǔ)氣；干姜溫中散寒、升陽(yáng)通脈；白術(shù)健脾補(bǔ)氣、燥濕利水，其富含多糖類、內(nèi)酯類成分，可改善機(jī)體免疫功能，具備抗腫瘤的作用；防風(fēng)消炎鎮(zhèn)痛、清熱抗菌；黃芩解毒涼血、清熱燥濕；吳茱萸散寒止痛、疏肝助陽(yáng)；黃連清熱解毒、燥濕瀉火，諸藥合用，有養(yǎng)陰活血、散瘀抗菌、防治腫瘤之效。腫瘤患者在發(fā)病時(shí)免疫力會(huì)顯著下降，中醫(yī)認(rèn)為，免疫力的不足常由于“正氣缺失，外邪趁虛而入”而致，黨參中的多糖、甾醇與黃芪中的多糖類化合物可促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)，可使接受過(guò)化療的患者盡快恢復(fù)白細(xì)胞正常水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，提示自擬清肝利濕湯可以幫助宮頸癌患者提升免疫功能，與蘇敏等[9]的研究結(jié)果相符。CA125分布在子宮內(nèi)膜與輸卵管中，其屬于一種具有抗原性的高分子糖蛋白，與宮頸癌患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。SCCA屬于一類絲氨酸蛋白酶抑制物，有助于診斷和反映癌細(xì)胞水平，與宮頸癌存在密切的關(guān)聯(lián)，其含量越高，則腫瘤細(xì)胞面積越大。CEA是一種分化性抗原，其分化程度越高，癌胚陽(yáng)性率也隨之升高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡其富含的柴胡皂苷-D具備優(yōu)異的抗腫瘤活性，可以顯著降低癌胚的陽(yáng)性率[10]；而甘草中的次酸同樣具備一定的抗腫瘤作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者血清腫瘤標(biāo)志物CA125、SCCA、CEA水平顯著降低，提示自擬清肝利濕湯可以顯著降低患者體內(nèi)的血清腫瘤標(biāo)志物水平CA125、SCCA、CEA，起到防治腫瘤的作用。與杜宜蘭等[11]的研究相符。

綜上，自擬清肝利濕湯對(duì)宮頸癌有顯著的治療效果，可以改善機(jī)體免疫功能指標(biāo)和血清腫瘤標(biāo)志物CA125、SCCA、CEA水平，值得臨床推廣。