歸脾丸治療慢性輕度苯中毒臨床觀察

彭惠豐 陳 浩 王 婷

苯屬芳香烴類化合物，由煤焦油提煉或石油裂解而來，廣泛應用于電子、印刷、噴漆、制鞋、制革、五金等行業[1]。苯主要以蒸氣形式經呼吸道吸入，主要分布在脂肪含量較多的組織，特別是骨髓和腦。長期接觸苯可致造血系統和中樞神經系統的損害，臨床上常見為神經衰弱綜合征，實驗室檢查以外周白細胞減少最為常見，其中毒機制目前還不完全清楚[1]。但迄今為止，職業性慢性輕度苯中毒無特殊解毒劑，以全面對癥支持治療為主[2，3]，激素類如：丙酸睪丸酮不良作用較大；細胞生長促進因子如重組人粒細胞集落刺激因子，白細胞和粒細胞能快速上升，但不使用時回落也很快，故如何有效治療職業性慢性苯中毒是臨床醫師的嚴峻挑戰之一。本研究觀察歸脾丸治療輕度苯中毒的臨床療效，以便推廣使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2016年1月—2018年7月本院收治的66例職業性輕度苯中毒患者為研究對象，診斷標準依據《中華人民共和國國家職業衛生標準GBZ68—2013》，按照隨機分配原則分為對照組和觀察組各33例。對照組患者中男2例，女31例；年齡25～48歲，平均年齡為(30.72±2.32)歲。觀察組患者中男3例，女30例；年齡23～50歲，平均年齡為(31.23±2.37)歲。2組患者均有不同程度的頭暈、乏力和失眠等癥狀，召開宣傳會議，告知患者如何填表、并簽訂了知曉同意書。2組患者在年齡、性別、經濟狀況等基本信息上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組采用鯊肝醇片50 mg，口服，每天3次；生血寶合劑10 ml，口服，每天3次；復合維生素B2片，口服，每天3次。觀察組在對照組的基礎上加用歸脾丸8粒，口服，每天3次。藥物組成：白術20 g，茯神20 g，黃芪20 g，龍眼肉20 g，酸棗仁20 g，人參10 g，木香10 g，炙甘草5 g，當歸10 g，遠志10 g，生姜5 g。每8粒相當于原生藥3 g(廣州白云制藥股份有限公司)。2組患者均以20 d為一個療程，共5個療程。

1.3 療效評定標準依據《中藥新藥臨床研究指導原則》。顯效：白細胞>4.0×109/L，臨床癥狀顯著改善；有效：白細胞<4.0×109/L，但較治療前上升(0.5～1.0)×109/L，癥狀有所改善；無效：白細胞升高<0.5×109/L，癥狀改善不明顯，服藥期間每一個療程后進行相關癥狀記錄，復查血常規。

1.4 統計學方法使用SPSS 20.0統計軟件，計量資料采用t檢驗、計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者頭暈、乏力、睡眠障礙等癥狀情況比較2組頭暈、乏力、睡眠好轉率比較差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床表現好轉情況比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后白細胞計數變化情況比較觀察組治療后白細胞和粒細胞的計數明顯高于對照組，P<0.05，差異有統計學意義。見表2。

表2 2組患者治療前后白細胞和粒細胞計數變化情況 (例，

3 討論

職業性苯中毒對骨髓毒性作用目前不完全清楚，但許多學者都認為苯的毒性作用仍主要與其代謝產物酚類有關，可直接抑制血細胞DNA合成和造血細胞的核分裂，對骨髓中核分裂最為活躍的原始細胞具有更明顯的毒性作用，還可致造血微環境發生改變，進一步干擾造血細胞生成[4，5]。

中醫理論認為：脾胃是血液化生之源，脾胃的運化功能對血液的生成非常重要，腎藏精，精者、血之所成也。腎精是化生血液的物質基礎，故臨床治療血虛、應調理脾胃以促進水谷精微化生血液是關鍵[6，7]。

歸脾丸由當歸、人參、龍眼肉、白術、酸棗仁、木香、遠志、炙甘草、生姜組成，方中黨參、黃芪、茯苓、白術、炙甘草健脾益氣，酸棗仁、遠志、龍眼肉養心安神，當歸養肝而生心血，木香理氣醒脾補氣血。歸脾丸具有心脾同治，重在治脾，脾乃氣血化生之源，補脾從而達到養心之目的，且補益脾氣，血行方可得到統攝，故能引血歸脾[8-10]。

動物實驗表明：歸脾湯通過升高血清粒-巨噬細胞集落刺激因子水平，對苯中毒模型小鼠呈現促進骨髓造血和增加免疫功能的作用，提高骨髓有核細胞計數以促進骨髓增生，同時也可降低骨細胞凋亡量的表達[11]。

本次研究使用歸脾丸治療慢性苯中毒，發現白細胞和粒細胞較對照組明顯提高，頭暈、乏力、睡眠障礙得到有效的改善，尤以改善睡眠為佳。由于患者身體狀況各不相同，對治療有一定的影響。

綜上所訴，歸脾丸對慢性職業性苯中毒有較好的療效，能有效提高白細胞和粒細胞，明顯改善頭暈、乏力、神經衰弱癥狀，可以在臨床上推廣使用，拓展中西醫結合治療慢性苯中毒的領域。